Badanie bez interferencji szczepionek MR i Yellow Fever wśród niemowląt Bangladeszu w wieku 9-12 miesięcy

Jest to prospektywne, randomizowane, równoległe, trójstronne, otwarte, równoważne badanie kliniczne współistniejącego podawanie szczepionek MR (wyprodukowane przez Zydus Lifesciences Limited) i szczepionkę żółtą gorączką (która prekwalifikowała) wśród zdrowych niemowląt 9 do 12 miesięcy od 9 do 12 miesięcy od 9 do 12 miesięcy od 9 do 12 miesięcy od 9 do 12 miesięcy od 9 do 12 miesięcy od 9 miesięcy od 9 miesięcy od Wiek w Dhace w Bangladeszu zostanie przeprowadzony. Niemowlęta, które nie otrzymały żadnej z wyżej wymienionych szczepionek, zostaną uwzględnione w badaniu.

Hipoteza:

Seropozytywność po jednoczesnym podaniu szczepionek MR i żółtej gorączki jest równoważna, gdy szczepionki są podawane same

Konkretne cele

Podstawowy cel:

Aby ocenić immunologiczne nie-interferencyjne współistniejące podawanie odry i szczepionki przeciw różowi (żywo) i.p. (Zamrażone suszone) [szczepionka MR] M/s. Zydus Lifesciences Ltd. ze szczepionką żółtą gorączką [YF] u zdrowych niemowląt.

Cel wtórny:

Aby ocenić bezpieczeństwo współistniejącego podawanie szczepionki MR M/s. Zydus Lifesciences Ltd. ze szczepionką żółtą gorączką u zdrowych niemowląt.

Projekt badania będzie to prospektywne, randomizowane, równoległe, trójstronne, otwarte, równoważne badanie kliniczne w celu oceny immunogenności i bezpieczeństwa współistniejącego podawania szczepionki MR wyprodukowanej przez Zydus Lifesciences Ltd. ze szczepionką żółtą gorączką. Niemowlęta w wieku 9-12 miesięcy. Badanie zostanie przeprowadzone w populacji niemowląt, które mieszka w wybranym obszarze zlewni geograficznej w Dhace w Bangladeszu.

Minimum 1530 zdrowych niemowląt w wieku 9-12 miesięcy (wiek w momencie zapisywania, obliczony na podstawie zakończonych miesięcy) na badanym obszarze zostanie włączone do tego badania klinicznego w celu oceny immunogenności i bezpieczeństwa badanych szczepionek.

Obszar badań Dakshinkhan i Uttarkhan znajdują się w Dhaka North City Corporation (DNCC) o wyraźnych charakterystyce populacji i obszarach geograficznych. Dakshinkhan obejmuje 11 kilometrów kwadratowych i miał populację 416 601 w 2022 r., Co spowodowało wysoką gęstość zaludnienia 37 872 osób na kilometr kwadratowy. Zawiera 113 709 gospodarstw domowych, o średniej wielkości gospodarstwa domowego wynoszącej 3,8 osób i rozkład płci 53,63% mężczyzn i 46,37% kobiet. W 2023 r. Narodziny 8 884 nowych dzieci spowodowały wskaźnik urodzeń 21,3 na 1000 mieszkańców. Uttarkhan jest większy z obszarem 20,5 kilometrów kwadratowych o gęstości zaludnienia 6153 osób na kilometr kwadratowy, co powoduje łączną populację 126 149 na dzień 2022 r. Populacja ta jest dystrybuowana w 33 901 gospodarstwach domowych, ze średnią wielkością gospodarstwa domowego wynoszącą 3,7 osób. Rozkład płci pokazuje 51,91% mężczyzn i 48,08% kobiet. W 2023 r. Narodziny 2806 nowych dzieci w częstości urodzeń 22,2 na 1000 mieszkańców.

Wybór niemowląt kwalifikujących się do wieku dzięki wizytom gospodarstw domowych w obszarze badań Wszystkie gospodarstwa domowe w badanym obszarze zostaną wyliczone, a wszyscy członkowie gospodarstwa domowego zostaną wyliczeni. Informacje na temat kwalifikujących się do wieku niemowląt, w tym imienia, wieku, płci, daty urodzenia i nazwiska rodzica. Ponadto zostanie zebrana nazwa głowy HH, adresu i telefonu komórkowego HH. Śledczy zrobią zdjęcia aktów urodzenia lub krajowych kart szczepień, aby potwierdzić wiek uczestników, jeśli jest dostępny. Werbalna zgoda zostanie zapewniona przez szefa gospodarstwa domowego lub kluczowego informatora.

Dystrybucja karty uczestników dla potencjalnie kwalifikujących się niemowląt do szczepienia po przygotowaniu listy wyjściowej, badacze zidentyfikują uczestników kwalifikujących się do wieku (9-12 miesięcy). Następnie śledczy przygotuje karty uczestników dla wszystkich kwalifikujących się niemowląt, które zostaną zapewnione przed szczepieniem. Na karcie uczestnika pojawi się unikalny numer identyfikacyjny, który zostanie wykorzystany podczas szczepienia. Przygotowana zostanie główna lista potencjalnych kwalifikujących się uczestników.

Świadomowa zgoda Poinformowana pisemna zgoda zostanie przedstawiona rodzicowi/opiekunowi uczestnika w Bangla, które opisują nie mniej niż dokładny charakter badania, co będzie obejmować uczestnika, implikacje i ograniczenia protokołu, znane skutki uboczne i wszelkie działania niepożądane i wszelkie działania niepożądane i wszelkie działania niepożądane i wszelkie działania niepożądane i wszelkie działania niepożądane Ryzyko związane z braniem udziału. Będzie wyraźnie stwierdzone, że rodzic/opiekun uczestnika może swobodnie wycofać swoje dziecko z badania w dowolnym momencie z dowolnego powodu bez uprzedzeń do przyszłej opieki, bez wpływu na ich prawa, i bez obowiązku przedstawienia przyczyny wycofania. Uczestnik i ich rodzice/opiekunowie będą mieli tyle czasu, ile chcą wziąć pod uwagę informacje, w okresie rekrutacji i możliwości zakwestionowania śledczego lub innych niezależnych stron w celu podjęcia decyzji, czy wezmą udział w badaniu. Pisemną świadomą zgodę zostanie następnie uzyskana przy użyciu datowanego sygnatury rodzica/opiekuna uczestników lub odcisku kciuka i datowanego podpisu osoby, która przedstawiła i uzyskała świadomą zgodę. Osoba, która uzyskała zgodę, musi być odpowiednio wykwalifikowana i doświadczona i została do tego upoważniona przez głównego badacza (PI). Kopia podpisanej świadomej zgody zostanie przekazana rodzicom/opiekunom uczestnika. Oryginalny podpisany formularz zostanie zatrzymany na miejscu badań. Bezstronny świadek rodzica/opiekuna potwierdzi, że informacje w formularzu zgody i wszelkie inne pisemne informacje zostały dokładnie wyjaśnione i zrozumiałe przez rodzica/opiekuna i że świadomą zgodę została swobodnie udzielona przez rodzica/opiekuna. Świadek podpisze również i umówi się z formularzem zgody.

Personel badań badań przesiewowych i kwalifikowalności zaprosi uczestników do biura terenowego do zapisania się do badania. W przypadku uzgodnienia pisemna zgoda zostanie uzyskana od rodzica/opiekuna w biurze polowym. Po uzyskaniu świadomej pisemnej zgody badacze zgromadzą 4-5 ml próbek krwi w momencie badania przesiewowego (Visit-1) w celu oceny serologicznych markerów zakażenia dengi (antygen NS1, IgM i IgG) i japońskie zapalenie mózgu (IGM i Przeciwciała IgG). Śledczy przeprowadzą wyżej wspomniane badania przesiewowe, ponieważ wcześniejsze badania wykazały, że rozpowszechnienie bezobjawowych infekcji dengi podczas epidemii wyniosło 59,26%. Większość japońskich zakażeń zapaleniem mózgu jest również bezobjawowa. Dlatego ważne jest przeprowadzenie testów badań przesiewowych w celu zidentyfikowania i wykluczenia uczestników z bezobjawowymi infekcjami. Ponadto istnieje możliwość reaktywności krzyżowej żółtej gorączki przeciwciał z przeciwciałami generowanymi przeciwko innym flawiwirusom, takimi jak denga i japońskie zapalenie mózgu. Dlatego testy badań przesiewowych są ważne, aby wykluczyć uczestników z wcześniej istniejącymi mianami przeciwciał. Pozostałe próbki krwi zostaną wykorzystane do oceny immunologicznej wyjściowej (przed szczelinacją). Po teście przesiewowym potencjalnie kwalifikujący się, seronegatywni uczestnicy zostaną włączeni do szczepienia w ciągu 24 godzin od pobierania krwi. Przejdą dokładne ogólne badanie fizykalne, w tym rejestrowanie życików, takich jak temperatura ciała, częstość akcji serca i szybkość oddechu. Uczestnicy zostaną oceniani zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia. VITALS zostanie zarejestrowany, a badanie fizykalne zostaną przeprowadzone podczas każdej wizyty kontrolnej i końca wizyty w badaniu. Po badaniu kwalifikujący się uczestnik zostanie zapisany do szczepienia w różnych grupach po dopasowaniu do kryteriów kwalifikowalności. Członek zespołu badawczego zbiera/edytuje informacje demograficzne (w tym wiek i adres) oraz dane kontaktowe uczestników w formularzu sprawozdania przypadków badania (CRF).

Potencjalni uczestnicy zapisują się do witryny szczepień. Po przybyciu zostaną ocenione kryteria włączenia/wykluczenia. Badanie fizykalne zostanie przeprowadzone przed szczepieniem. Przed szczepieniem TSS zapewni, że wyniki testów badań przesiewowych będą dostępne. Po zakończeniu sprawdzania kwalifikowalności zostanie przydzielona naklejka dla uczestnika, który zawiera informacje o identyfikatorze szczepień i temperaturze pachowej; Zostaną one zastosowane w dzienniku rozliczalności szczepionki. Na podstawie randomizacji trzech grup (wymienionych poniżej) odpowiedniej szczepionki będzie podawana przez przeszkolonego personelu badania. Uczestnik zostanie następnie zaszczepiony i zostanie poproszony o poczekanie co najmniej 30 minut na natychmiastowe reakcje nadwrażliwości lub inne zdarzenia niepożądane (AES). Wszystkie szczegóły zostaną zapisane w formularzu ECRF (elektroniczny formularz przypadku).

Trzy grupy badawcze A.Test (MR+YF): Szczepionki MR i YF podawane jednocześnie w dniu 0 B. Odrodzenie 1 (MR): Szczepionka MR podana w dniu 0 C. Odrodzenie 2 (YF): szczepionka YF podawana w dniu 0

Randomizacja Badanie Statystyk przygotuje wygenerowane komputerowo listy randomizacji. Zarejestrowani uczestnicy zostaliby przypisani do jednej z trzech grup badawczych zgodnie ze scentralizowaną wygenerowaną komputerowo przydziału randomizacji.

Działania naukowe

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z metodami i procedurami opisanymi w sposób wizyty w następujący sposób:

Odwiedź 1 / do dnia -1 (badania przesiewowe)

• Pisemna świadoma zgoda zostanie wyjęta od rodziców lub opiekunów uczestników przed wykonaniem jakichkolwiek działań związanych z badaniem
• Numer identyfikacyjny uczestnika zostanie przypisany po podpisaniu formularza zgody specyficznej dla badania
• Szczegóły demograficzne, tj. Wiek i płeć zostaną zarejestrowane
• Znaki życiowe (temperatura ciała, tętno i szybkość oddechu)
• Historia medyczna i szczepienia zostanie uzyskana, a lekarz będzie przeprowadzany badanie fizykalne (długość i waga)
• Kryteria włączenia/wykluczenia są sprawdzane w celu ustalenia kwalifikacji do rejestracji.
• Próbki krwi (4-5 ml) zostaną zebrane dla antygenu dengi NS1, przeciwciał IgM i IgG oraz japońskiego zapalenia mózgu IgM i IgG i podstawowe (wstępne szczepionki) przeciwdeszczowe, przeciw-rubella IgG i przeciwnikowe przeciwdziałające przeciwbelle

Odwiedź 2 / dzień 0 (rejestracja, randomizacja i szczepienie)

• Kryteria oceny klinicznej i kwalifikowalności zostaną sprawdzone przez lekarza badania w celu oceny kwalifikowalności do zapisania się
• Historia medycyny i szczepień zostanie zarejestrowana
• Zostanie przeprowadzone objawy życiowe (temperatura ciała, tętno i szybkość oddechu) i badanie fizykalne
• Kryteria włączenia i wykluczenia (jak wspomniano wcześniej) zostaną sprawdzone
• Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zapisani
• Uczestnik zostanie randomizowany w jednej z trzech grup badanych zgodnie z przydzieloną liczbą randomizacji, a przydzielona szczepionka badań zostanie podana
• Ocena natychmiastowych reakcji: W przypadku grupy A szczepionka MR będzie podawana, a uczestnicy będą obserwowani przez 30 minut w celu monitorowania natychmiastowych reakcji niepożądanych lub anafilaksji. Wówczas szczepionka YF będzie podawana, a uczestnicy będą obserwowani przez kolejne 30 minut. W przypadku grup B i C uczestnicy będą obserwowani przez 30 minut po każdym szczepieniu
• AES, jeśli takie (zgłoszone przez rodziców uczestników lub obserwowane przez badacza/wyznaczonego) w tym okresie obserwacji zostaną zarejestrowane
• Dwie karty pamiętnika (jedna dla proszonych AE i jedna dla niechcianych AES) zostaną przekazane rodzicom/opiekunom uczestników w celu rejestrowania lokalnych (miejsce wtrysku) i systemowe AES. Propisowane lokalne AE będą rejestrowane przez 7 dni po szczepieniu, proszone AE systemowe będą rejestrowane przez 14 dni po szczepieniu, a rodzice/opiekunowie uczestników zostaną poinstruowani, aby przynieść kartę pamiętnika na proszenie AES na wizycie 3 (tydzień 2+3 dni) . Niepoliczalne AE będą rejestrowane przez 6 tygodni (± 3 dni) po szczepieniu. Śledczy zbierze kartę pamiętnika dla niezamówionych AES podczas wizyty 4 (tydzień 6 ± 3 dni). Po wizycie 4 niechciane AE będą rejestrowane tylko wtedy, gdy zostaną zdefiniowane jako poważne zdarzenia niepożądane (SAE) lub medycznie uczęszczane zdarzenia niepożądane (MAAE) przez 26 tygodni (± 7 dni)

Odwiedź 3 / tydzień 2 + 3 dni (kontynuacja):

• Przeprowadzone zostaną rejestrowanie i badanie fizykalne
• Historia medyczna, w tym leki
• Karta pamiętnika uczestników dla proszonych AES zostanie zebrana i sprawdzona przez śledczego/wyznaczonego
• Zakłócone AES, jeśli istnieją, albo zarejestrowane na karcie pamiętnika lub zgłoszone przez rodziców/opiekunów uczestników lub obserwowane przez badacza lub wyznaczonego, zostaną zarejestrowane

Odwiedź 4/ tydzień 6 ± 3 dni (obserwacja):

• Przeprowadzone zostaną rejestrowanie i badanie fizykalne
• Historia medyczna, w tym leki
• Karta pamiętnika uczestników dla niezamówionych AES zostanie zebrana i sprawdzona przez śledczego/wyznaczonego
• Niezamówione AES, jeśli takie istnieją, zgłoszone przez rodziców/opiekunów uczestników lub obserwowane przez badacza lub wyznaczonego zostaną zarejestrowane
• Próbka krwi 3-4 ml zostanie pobrana do oceny anty-measlen po szczepie, anty-Rubella IgG i przeciwciała przeciw przeciwciałom anty-YF

Odwiedź 5 / tydzień 26 ± 7 dni (koniec badania):

• Przeprowadzone zostaną rejestrowanie i badanie fizykalne
• Historia medyczna, w tym leki
• MAAES, jeśli taki, zostanie nagrany
• Próbka krwi 3-4 ml zostanie zebrana w celu oceny przeciw miastleniach po szczepie, anty-rubella IgG i miano przeciwciał przeciw YF

Badanie produktu leczniczego (IMP)

Szczepionka przeciw odrze-rubella (na żywo) i.p. (Zamrażanie suszone) M/s. ZYDUS Lifesciences Ltd.

• Szczepionka będzie dostępna w prezentacji 5 dawek w postaci liofilizowanej i zostanie odtworzona z rozcieńczalnikiem dostarczonym wraz z szczepionką bezpośrednio przed szczepienia. Każda pojedyncza dawka 0,5 ml po odtworzeniu zawiera nie mniej niż 1000 CCID50 Żywego wirusa tłumienia odry (szczep Edmonston Zagreb) propagowany na ludzkich komórkach diploidalnych, a 1000 CCID50 żywy wirus rubelli (szczep RA 27/3) propagował się na ludzkich komórkach diploidalnych
• Odtworzona 0,5 ml pojedyncza dawka szczepionki będzie podawana jako wstrzyknięcie podskórne w przednio -bocznym aspekcie górnego uda zajmującego się aseptycznymi środkami ostrożności.
• Każda fiolka testowej szczepionki zostanie wykorzystana dla jednego uczestnika
• Pozostałe 2,0 ml nieużywanej odtworzonej szczepionki będzie utrzymywane w celu odpowiedzialności i nie może być stosowane do szczepienia jakiegokolwiek innego uczestnika

Szczepionka żółtej gorączki (która jest zakwalifikowana)

• Szczepionka będzie dostępna jako prezentacja pojedynczych dawek lub wielu dawek w postaci liofilizowanej i zostanie odtworzona z rozcieńczalnikiem dostarczonym wraz z szczepionką bezpośrednio przed szczepionką
• Odtworzona 0,5 ml pojedyncza dawka (SD) szczepionki będzie podawana jako zastrzyk podskórny w przednio -bocznym aspekcie górnego uda, dbając o aseptyczne środki ostrożności
• Jeśli zastosowana zostanie wielokrotna prezentacja szczepionki, pozostała nieużywana odtworzona szczepionka zostanie utrzymana w celu rozliczalności i nie może być stosowana do szczepienia jakiegokolwiek innego uczestnika w grupie testowej, zarówno szczepionki MR, jak i YF będą podawane jednocześnie jako Oddzielne zastrzyki w różnych udach.

Podaj szczepionki testowe i referencyjne będą dostarczane przez Zydus Lifesciences Limited.

Przechowywanie szczepionek badanych (zarówno liofilizowane, jak i odtworzone szczepionki) będą przechowywane w ciemności w temperaturze między 2º-8º C w Montektowaniu temperatury ICDDR, zimne pomieszczenia, gdy nie są używane do codziennych czynności. Szczepionki będą przechowywane w lodówkach monitorowanych temperatury lub chłodnych pudełkach, gdy będzie używane do codziennych czynności. Rozcieńczenie nie powinno być zamrożone, ale powinno być chłodne.

Każda fiolka szczepionki MR będzie oznaczona „monitorem fiolki szczepionkowej” (VVM); Koszt wrażliwy na temperaturę, który wskazuje na skumulowane ciepło, do którego fiolka została ujawniona. Ostrzega użytkownika końcowego, gdy narażenie na ciepło może zdegradować szczepionkę poza akceptowalnym poziomem i nie należy go stosować.

Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania

• Przechowuj w od 2 ° C do 8 ° C
• Nie zamrażaj. Odrzuć, jeśli zamrożone.
• Shaknij delikatnie przed użyciem.
• Nie używaj szczepionki po dacie ważności pokazanej na etykiecie

Odpowiedzialność szczepionki szczepionki szczepionek zostanie wysłana do centralnego magazynu w Bangladeszu i przekazywana przez zwyczaje. Następnie zostanie przetransportowany i dystrybuowany do lokalnych miejsc szczepień przy jednoczesnym utrzymaniu łańcucha chłodniczego (celem temperatury między 2º-8ºC). Liczba dawek szczepionek badawczych, które są odbierane, używane i zmarnowane, będzie dokumentowana codziennie podczas badania i sprawdzana co tydzień.

Zdarzenia niepożądane po podaniu szczepionki badanej uczestnicy będą obserwowani ściśle przez co najmniej 30 minut dla wszelkich natychmiastowych reakcji nadwrażliwości lub innych zdarzeń niepożądanych (AES). Wszystkie szczegóły zostaną zapisane w CRF. Dwie karty pamiętnika zostaną przekazane każdemu uczestnikowi w dniu szczepienia. Rodzice uczestników będą zachęcani do udania się do „niepożądanej komórki monitorowania zdarzeń” w biurze polowym Dakshinkhan, które będzie miało lekarza, a także dostępny 24 godziny na dobę do monitorowania zdarzeń niepożądanych przez cały okres szczepienia.

Procedury oceny definicji zdarzenia niepożądanego zdarzenia niepożądanego po immunizacji (AEFI): Wszelkie niezakłócone występowanie medyczne, które następuje po szczepieniu i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z wykorzystaniem szczepionki. Zdarzenie niepożądane może być każdy niekorzystny lub niezamierzony znak, nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne, objaw lub choroba.

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE):

Wszelkie nieoczekiwane występowanie medyczne w dowolnej dawce:

1. Powoduje śmierć,
2. Jest zagrażające życiu,
3. Wymaga hospitalizacji hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji,
4. Powoduje trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność,
5. Jest wrodzoną wadą anomalii/wrodzoną
6. Wymaga interwencji, aby zapobiec trwałym upośledzeniu lub uszkodzeniu.

Medicalnie uczestniczące w zdarzeniach niepożądanych (MAAE): Maaes są zdefiniowane jako AES z wizytami medycznymi, w tym w szpitalu, pogotowiu lub innych wizytach u personelu medycznego lub z personelu medycznego z jakiegokolwiek powodu. Zdarzenia niepożądane (np. Nieprawidłowe życiowe) zidentyfikowane podczas rutynowej wizyty w badaniu nie będą uważane za MAAE.

Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych Po podaniu badanej szczepionki (szczepionek) uczestnicy będą obserwowani ściśle przez co najmniej 30 minut w przypadku natychmiastowych reakcji nadwrażliwości lub innych zdarzeń niepożądanych (AES).

Karta pamiętnika - Grupa testowa (MR+YF) Po jednoczesnym podaniu szczepionek MR i YF rodzice uczestników otrzymają dwie karty pamiętnika do rejestrowania proszonych i niezamówionych AE, które mogą wystąpić po szczepieniu. Proszone lokalne AE (ból, zaczerwienienie, obrzęk i stwardnienie) będą rejestrowane przez 7 dni po szczepieniu; oraz proszone systemowe AE (gorączka, wysypka, nos, kaszel, biegunka, wymioty, nieprawidłowe płacze, utrata apetytu, senność i drażliwość) będą rejestrowane przez 14 dni po szczepieniu. Niezamówione (inne) AE będą rejestrowane na 6 tygodni po szczepieniu. Karty pamiętnika zostaną zebrane podczas wizyt kontrolnych po 14 dniach (proszone AES) i 6 tygodni (niezamówione AES) po szczepieniu.

Karta pamiętnika - odniesienie 1 grupa (MR) Po podaniu szczepionki MR, rodzice uczestników otrzymają dwie karty pamiętnika, aby zarejestrować proszone i niezamówione AE, które mogą wystąpić po szczepieniu. Proszone lokalne AE (ból, zaczerwienienie, obrzęk i stwardnienie) będą rejestrowane przez 7 dni po szczepieniu; oraz proszone systemowe AE (gorączka, wysypka, nos, kaszel, biegunka, wymioty, nieprawidłowe płacze, utrata apetytu, senność i drażliwość) będą rejestrowane przez 14 dni po szczepieniu. Niezamówione (inne) AE będą rejestrowane przez 6 tygodni. Karty pamiętnika zostaną zebrane podczas wizyt kontrolnych po 14 dniach (proszone AES) i 6 tygodni (niezamówione AES) po szczepieniu.

Karta pamiętnika - Odniesienie 2 grupa (YF) Po podaniu szczepionki YF rodzice uczestników otrzymają dwie karty pamiętnika, aby zarejestrować proszone i niezamówione AE, które mogą wystąpić po szczepieniu. Proszone lokalne AE (ból, zaczerwienienie, obrzęk i stwardnienie) będą rejestrowane przez 7 dni po szczepieniu; oraz proszone systemowe AE (gorączka, wysypki, wymioty, nieprawidłowe płacze, utrata apetytu, senność i drażliwość) będą rejestrowane przez 14 dni po szczepieniu. Niezamówione (inne) AE będą rejestrowane przez 6 tygodni. Karta pamiętnika zostanie zebrana podczas wizyt kontrolnych po 14 dniach (proszone AES) i 6 tygodni (niezamówione AES) po szczepieniu.

Po 6 tygodniach po szczepieniu niechciane AE będą rejestrowane tylko wtedy, gdy zostaną zdefiniowane jako poważne zdarzenia niepożądane (SAE) lub medycznie uczestniczące w zdarzeniach niepożądanych (MAAE).

Obserwacja AE, nawet po dacie zakończenia badania, jest wymagana, jeśli AE lub jego następstwa utrzymują się. Kolejne obserwacje jest wymagane, dopóki zdarzenie lub jego kontynuacja nie rozwiąże lub ustabilizuje się na poziomie akceptowalnym dla badacza.

Wszystkie AES będą udokumentowane w odpowiednich CRF, w tym rodzaju AE, datę początku, dotkliwości, leczenia, skojarzenia lub związku ze szczepionką badawczą, datą rozwiązywania, czasu trwania, wynikiem, czy AE jest poważne, czy nie

Ponadto, jeśli którekolwiek uczestnicy mają objawy różyczki lub odry podczas wizyty kontrolnej, testy diagnostyczne zostaną przeprowadzone w celu dalszego zarządzania.

Przerwanie badania z powodu zdarzeń niepożądanych:

Powód, dla którego uczestnik zaprzestany z badania zostanie zarejestrowany w CRF. Odstawienie występuje, gdy zapisany uczestnik przestaje uczestniczyć w badaniu, niezależnie od okoliczności, przed zakończeniem badania. Odwrócenie należy natychmiast zgłosić sponsorowi, jeśli jest to spowodowane SAE. Ostateczna ocena zgodnie z wymaganiami protokołu zostanie przeprowadzona w momencie przerwania, jeśli po tym możliwie najszybciej. Śledczy zapisuje przyczynę przerwania badań i, jeśli to możliwe, zapewni lub zorganizuje odpowiednią kontrolę i udokumentować przyczynę stanu uczestnika.

Ocena przyczynowości zdarzeń niepożądanych:

Przyczynowość (powiązanie) AE z szczepionką badawczą zostanie oceniona przez badacza zgodnie z następującymi kategoriami:

• Powiązane: istnieje podejrzenie, że istnieje związek między szczepionką badaną a AE (bez określania zakresu prawdopodobieństwa); istnieje rozsądna możliwość, że szczepionka badań przyczyniła się do AE
• Nie spokrewnione: nie ma podejrzeń, że istnieje związek między szczepionką badawczą a AE; Istnieją inne bardziej prawdopodobne przyczyny, a podawanie szczepionki z badania nie podejrzewa się, że przyczyniło się do AE

Niepoliczalne zdarzenia niepożądane:

AES inne niż te wymienione pod proszonymi AES będą uważane za niezamówione AE. Co więcej, AES wymienionych pod proszeniem lokalnym AE, ale zgłoszone po 7 dniach po szczepieniu lub AES wymienionym pod proszonymi systemami AES, ale zgłoszone po 14 dniach po szczepieniu będą również uważane za niezamówione AES (tj. Początek obrzęku miejsca wstrzyknięcia 7 dni Po szczepieniu początek gorączki 14 dni po szczepieniu itp.)

Wszystkie niezamówione AE występujące w ciągu 6 tygodni po szczepień zostaną zarejestrowane. Po 6 tygodniach po szczepieniu niechciane AE będą rejestrowane tylko wtedy, gdy zostaną zdefiniowane jako poważne zdarzenia niepożądane (SAE) lub medycznie uczestniczące w zdarzeniach niepożądanych (MAAE). Ocenianie niezamówionych AE, zostanie ocenione zgodnie z następującą tabelą.

Wszystkie proszone i niezamówione AE, jak wspomniano powyżej, niezależnie od grupy leczonej lub podejrzanego związku przyczynowego z szczepionkami badawczymi, zostaną zarejestrowane na stronie AE CRF. Dane bezpieczeństwa, w tym zdarzenia niepożądane, zostaną zestawione w celu przeglądu klinicznego.

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) poważne zdarzenia niepożądane (SAE), oceniane przez detektywu kwalifikowanego medycznie, zaobserwowane przez badacza lub członków zespołu badawczego lub zgłoszone przez rodzica, zostaną zarejestrowane na CRF. Poniższe informacje będą mogły Zrejestrowany: opis, data początku i data zakończenia, nasilenie, ocena pokrewieństwa do badania leków i podjęte działania. W razie potrzeby należy podać informacje kontrolne. Wszystkie SAE będą rejestrowane w CRFS na cały czas trwania badania. Uczestnikom z SAE będą następować detektywu kwalifikowanego medycznie do momentu rozwiązywania rozwiązania lub zdarzenia uznania stabilnego.

Procedury raportowania poważnych zdarzeń niepożądanych Formularze opracowane przez ICDDR, B Institutional Review Board (IRB) zostaną wykorzystane do zgłaszania wszystkich SAE.

Wszystkie SA, które występują w ciągu 6 miesięcy po podaniu do szczepionki, zostaną zgłoszone do Rady Monitorowania Bezpieczeństwa Bezpieczeństwa danych (DSMB), Dyrekcji Generalnej Administracji Leków (DGDA), PI i innych badań badawczych w ciągu 24 godzin od zespołu badań teren Świadomy tego wydarzenia. Początkowe raportowanie zostanie wykonane tylko przez PI. Bardziej szczegółowy formularz raportu zostanie zakończony i wysłany w najkrótszym okresie (ale nie później niż 7 dni) początkowego raportu, wszystkim wspomnianym powyżej. Dodatkowe i dalsze żądane informacje (kolejne lub korekty oryginalnej sprawy) zostaną szczegółowo opisane w kolejnych formularzach raportów bezpieczeństwa. Wszystkie SAE muszą zostać zgłoszone sponsorowi badania w ciągu 2 dni. Raporty podsumowujące zostaną przesłane do ICDDR, B IRB i DGDA pod koniec badania.

Zostanie również utworzony komitet monitorowania bezpieczeństwa DSMB w celu nadzorowania elementu bezpieczeństwa badania. Członkowie DSMB nie będą w żaden sposób zaangażować się w badanie. Ponadto lekarz z odpowiednią wiedzą specjalistyczną związaną z badaniami lub terapeutyczna zostanie zidentyfikowana jako niezależny monitor bezpieczeństwa (ISM). ISM nie będzie badaczem tego badania. W jakichkolwiek okolicznościach zidentyfikowane ISM zostaną poproszone o przeprowadzenie niezależnej oceny dziecka przedstawionego z zdarzeniami niepożądanymi. Szczegóły oceny zostaną zgłoszone do PI i DSMB.

Jednoczesne leki na leki uznane za niezbędne dla uczestników i które nie będą zakłócać badania szczepionki badanej według uznania głównego badacza. Leki, które mogą oddziaływać z szczepionką badawczą, nie będą dozwolone w okresie badania.

• Odpowiednie ich zapisy będą przechowywane w CRF
• Lista wszystkich jednoczesnych leków spożywanych przez uczestników zostanie zapisana w CRF.

Zabronione terapie

Następujące terapie będą uważane za zabronione dla szczepionek:

• Wszelkie inne podawanie szczepionek będzie zabronione przez 4 tygodnie po podaniu szczepionki w badaniu
• Aspiryna (kwas acetylosalicylowy) będzie zabroniona przez 4 tygodnie po podaniu szczepionki badania
• Antykoagulanty będą zabronione w ciągu 7 dni od podawania szczepionki badania
• Środki immunosupresyjne, środki immunostimulantowe, immunoglobuliny, produkty krwi lub krwi będą zabronione przez cały okres badań

Procedura laboratoryjna

Ocena immunogenności W badaniu zostanie zebrana w sumie 10-13 ml próbki krwi trzykrotnie; Podczas wizyty 1 / dzień -1 (przed szczepieniem) odwiedź 4 / tydzień 6 i odwiedź 5 / tydzień 26 w celu oceny przeciwciał anty-measu, IgG anty-Rubella (immunoglobulina G) i przeciwciała anty-YF. Po pobraniu próbki krwi będą przechowywane w chłodnych skrzyniach utrzymujących temperaturę 2 ° C-8 ° C. Następnie zostanie przetransportowany do laboratorium, utrzymując temperaturę 2 ° C-8 ° C, aby zapewnić integralność próbki. W laboratorium próbki zostaną odwirowane w celu oddzielenia surowicy. Serum zostanie następnie podzielone na trzy w przybliżeniu równe porcji i przechowywane w -80 ° C. Jedna porcja zostanie wykorzystana do oceny immunogenności przeciwciał przeciwzapoćnowych i przeciwbella IgG, wykorzystując komercyjne zestawy ELISA Novatec Immundiagnostica GmbH, Niemcy lub inne dostępne zestawy komercyjne. Miany odcięcia do oceny szybkości seropozytywności i serokonwersji będą uważane za zdefiniowane w literaturze KIT. Druga porcja zostanie wysłana do sponsora (Zydus Lifesciences Ltd) lub wyznaczonego laboratorium referencyjnego sponsora do wykrywania neutralizujących przeciwciał, wiarygodnego korelacji ochrony indukowanej przez szczepienie YF, test neutralizacji redukcji płytki (PRNT). Wirus YF jest patogenem grupy 3 w klasyfikacji WHO i europejskiej. Ponadto wszystkie próbki biologiczne należy uznać za potencjalnie zakaźne, a próbki powinny być obsługiwane w laboratorium BIOSAFETY 3 (BSL3). Dlatego śledczy planują wysłać okazy za granicą w celu przeprowadzenia testu PRNT w laboratorium referencyjnym. Oddzielne instrukcje ręczne/robocze zostanie przygotowane do zdefiniowania procedur próbkowania krwi i jej przetwarzania, przechowywania i transportu próbki w surowicy, itp.

Wycofanie uczestników

Rodzice/opiekunowie uczestników mogą w dowolnym momencie wycofać zgodę. Śledczy może również zaprzestać uczestnika badania w dowolnym momencie, jeśli badacz uzna to za konieczne z dowolnego powodu, w tym:

• Nieklimatyczność (powstała podczas badania lub retrospektywnie przeoczona podczas badań przesiewowych)
• Znaczące odchylenie protokołu
• Znacząca niezgodność z schematem leczenia lub wymagań dotyczących badania
• Zdarzenie niepożądane lub progresja choroby powodująca niemożność kontynuowania przestrzegania procedur badawczych i kontynuacji

W zależności od aspektów, z których uczestnicy chcą się wycofać, wycofanie spowoduje zaprzestanie wszelkich połączeń uzupełniających, wizyt lub badań krwi (w stosunku do podzbioru). W badaniu nie jest wymagane dalsze leczenie, więc nie trzeba mieć żadnych dodatkowych działań. Rodzice/opiekunowie uczestników będą mieli wybór podczas wycofywania się, wycofania się z aktywnych procedur badawczych (połączenia kontrolne i wizyty), ale pozwolą nam uzyskać dostęp do ich dokumentacji szpitalnej i wyników badań krwi lub wycofanie się z całego kontaktu z badaniem. Dane i próbki krwi pobrane przed czasem wycofania uczestników będą przechowywane i analizowane w ramach danych badań. Uczestnik, który wycofuje się z badania, ma możliwość ponownego zaangażowania w przyszłym terminie, jeśli zdecyduje się to zrobić. Wszyscy uczestnicy, którzy wycofują się z badania, otrzymają informacje o tym, jak ponownie zaangażować się w badanie, jeśli tak zdecydują. Powody wycofania się z badania, jeśli są znane, zostaną zarejestrowane w CRF uczestnika.

Zarządzanie danymi badacze wypełnią treść CRF uczestników, a wszystkie dane badań zostaną zarejestrowane bezpośrednio w systemie elektronicznego przechwytywania danych (EDC) (Octalsoft). Urządzenia elektroniczne i twarde kopie CRF zostaną wykorzystane do gromadzenia i rejestrowania danych. Dane będą regularnie gromadzone online i regularnie przesyłane na serwer chmur, gdy urządzenia elektroniczne zostaną przywiezione do centralnego biura terenowego, a niezawodny internet jest dostępny. Papierowe CRF (PCRFS) będą również dostępne jako kopie zapasowe, w przypadku przerwania online gromadzenia danych, PCRF będą wykorzystywane do gromadzenia danych, a dane zostaną wprowadzone do systemu EDC, gdy będzie to możliwe.

Obliczenie wielkości próby i wyniki liczba i odsetek wskaźników seropozytywności, które wykazują co najmniej 9 jednostek Novatec (NTU) dla przeciwciał przeciw miasteczku dla uczestników badań, zostaną porównane między grupami badaniami (test vs. odniesienie 1 i test vs. odniesienie 2) . Równoważność zostanie potwierdzona, jeśli dolna granica i górna granica dwustronnego 95% CI różnicy wskaźnika seropozytywności między testową szczepionką szczepionkową a odniesieniami na margines ± 10%. Biorąc pod uwagę powyższe założenia i minimum 70% wskaźnik seropozytywności z 10% wskaźnikiem ścierania i 90% siły badania, badacz musi zapisać się łącznie 1530 zdrowych uczestników w tym badaniu z alokacją 1: 1: 1 w badaniach badanych ( Test - odniesienie 1 - 510;