9-12 개월의 방글라데시 영아의 MR 및 황열병 백신에 대한 비 간섭 연구

이것은 MR 백신 (Zydus LifeSciences Limited에서 제조)의 공동 투여에 대한 전향 적, 무작위, 평행, 3 개의 무기, 공개 라벨, 동등성 임상 시험 및 9-12 개월 방글라데시 다카에서 나이가 진행됩니다. 앞서 언급 한 백신을받지 않은 유아가 연구에 포함됩니다.

가설:

백신을 단독으로 투여 할 때 MR 및 황열병 백신의 동반 투여 후 혈청 양성

특정 목표

주요 목표 :

홍역 및 풍진 백신 (Live) I.P.의 공동 투여의 면역 학적 비 간섭을 평가합니다. (동결 건조) [MR 백신] m/s. 건강한 영아의 황열병 [YF] 백신을 가진 Zydus Lifesciences Ltd.

보조 목표 :

M/s의 MR 백신의 공동 관리 안전을 평가합니다. Zydus Lifesciences Ltd. 건강한 유아의 황열병 백신.

연구 설계 이것은 Zydus Lifesciences Ltd.가 제조 한 MR 백신의 공동 투여의 면역 원성 및 안전성을 평가하기위한 전향 적, 무작위, 평행, 3ARAR, 공개 라벨, 등가 임상 시험이 될 것입니다. 9-12 개월의 유아. 이 연구는 방글라데시 다카의 선택된 지리적 집수 지역에 거주하는 영아 인구에서 수행 될 것입니다.

연구 지역에 대한 최소 1530 명의 건강한 영아 (완료된 달에 따라 계산 된 연령) 가이 임상 시험에 등록되어 연구 백신의 면역 원성 및 안전성을 평가할 것입니다.

학습 지역 Dakshinkhan과 Uttarkhan은 모두 인구 특성과 지리적 영역을 가진 Dhaka North City Corporation (DNCC)에 위치하고 있습니다. Dakshinkhan은 11 평방 킬로미터에 걸쳐 있으며 2022 년에 인구가 416,601 명으로 인구가 높은 인구 밀도는 평방 킬로미터 당 37,872 명입니다. 여기에는 113,709 가구가 포함되어 있으며 평균 가구 규모는 3.8 명이며 남성 53.63%, 여성 46.37%의 성별 분포가 포함됩니다. 2023 년에 8,884 명의 새로운 어린이의 탄생으로 인해 주민 1,000 명당 출생률이 21.3 명입니다. Uttarkhan은 평방 킬로미터 당 인구 밀도가 6,153 명인 20.5 평방 킬로미터의 면적으로 더 크며 2022 년 현재 총 인구가 126,149 명입니다. 이 인구는 33,901 가구에 배포되며 평균 가구 규모는 3.7 명입니다. 성별 분포는 51.91% 남성과 48.08% 여성을 보여줍니다. 2023 년에 1,000 명의 주민 당 22.2의 출생률로 2,806 명의 새로운 어린이가 탄생했습니다.

학습 지역에서 가계 방문에 의한 연령 자격을 갖춘 영아 선택 연구 지역의 모든 가구에는 고유 한 식별 번호가 할당되며 모든 가구 구성원은 열거됩니다. 이름, 연령, 성별, 생년월일 및 부모의 이름을 포함한 연령 자격이있는 영아에 대한 정보가 얻어집니다. 또한 HH 헤드, 주소 및 휴대 전화 번호의 이름이 수집됩니다. 조사관은 출생 증명서 또는 전국 예방 접종 카드 사진을 찍어 참가자의 연령을 확인할 수 있습니다. 구두 동의는 가구장 또는 주요 정보원이 제공 할 것입니다.

기준선 목록을 준비한 후 예방 접종을위한 잠재적 인 적격 유아를위한 참가자 카드의 분포, 조사관은 연령 자격 (9-12 개월) 참가자를 식별합니다. 그런 다음 조사관은 예방 접종 전에 제공 될 모든 적격 유아의 참가자 카드를 준비합니다. 참가자 카드에는 예방 접종 중에 사용될 고유 식별 번호가 있습니다. 잠재적 인 참가자의 마스터 목록이 준비됩니다.

정보에 입각 한 서면 동의는 Bangla의 참가자의 부모/보호자에게 연구의 정확한 특성, 참가자에게 관여하는 내용, 프로토콜의 의미 및 제약, 알려진 부작용 및 어떤 부작용 및 어떤 것도 자세히 설명합니다. 참여하는 데 관련된 위험. 참가자의 부모/보호자는 법적 권리에 영향을 미치지 않고 철수의 이유를 제시 할 의무가없는 미래의 간호에 대한 편견없이 어떤 이유로 든 언제든지 연구에서 자녀를 자유롭게 철회 할 수 있다고 분명히 언급 될 것입니다. 참가자와 부모/보호자는 채용 기간 내에 정보를 고려하고자하는만큼 많은 시간이 허용되며 조사자 또는 다른 독립 당사자에게 연구에 참여할지 여부를 결정할 수있는 기회가 허용됩니다. 그런 다음 참가자의 부모/보호자의 날짜 서명 또는 썸 프린트 및 사전 동의를 제시하고 얻은 사람의 서명을 사용하여 서면 사전 동의를 얻습니다. 동의를 얻은 사람은 적절하게 자격을 갖추고 경험이 있어야하며 PI (Principal Investigator)에 의해 그렇게 할 권한이 있어야합니다. 서명 된 사전 동의서 사본은 참가자의 부모/보호자에게 제공됩니다. 원래 서명 된 양식은 연구 현장에서 유지됩니다. 부모/보호자에 대한 공정한 증인은 동의서 및 기타 서면 정보의 정보가 부모/보호자에 의해 정확하게 설명되고 이해되었으며 부모/보호자가 자유롭게 동의했음을 증명할 것입니다. 증인은 또한 동의 양식에 서명하고 날짜를 지정합니다.

선별 및 자격 평가 학습 직원은 참가자를 현장 사무소에 초대하여 연구에 등록 할 것입니다. 합의 된 경우, 현장 사무소의 부모/보호자로부터 서면 동의를 얻습니다. 사전 서면 동의를 얻은 후, 조사관은 선별 당시 (방문 -1) 뎅기열 감염의 혈청 학적 마커 (NS1 항원, IGM 및 IGG 항체) 및 일본 뇌염 (IGM 및 IGM 및 IGM 및 IGM 및)의 혈청 마커를 평가하기 위해 4-5mL의 혈액 표본을 수집합니다. IgG 항체). 이전 연구에 따르면 발병 중 무증상 뎅기열 감염의 유병률은 59.26%임을 보여 주었기 때문에 연구자들은 앞서 언급 한 선별 검사를 수행 할 것입니다. 대부분의 일본 뇌염 감염도 무증상입니다. 따라서 무증상 감염으로 참가자를 식별하고 배제하기 위해 선별 검사를 수행하는 것이 중요합니다. 또한, 뎅기열 및 일본 뇌염과 같은 다른 플라 비 바이러스에 대해 생성 된 항체와 황열병 항체의 교차 반응성이 있습니다. 따라서, 선별 검사는 기존 항체 역가를 가진 참가자를 배제하는 데 중요합니다. 나머지 혈액 표본은 기준선 (예방 접종) 면역 평가에 사용됩니다. 선별 검사 후, 잠재적으로 적합하고 혈청 상태의 참가자는 혈액 수집 후 24 시간 이내에 예방 접종을받을 것입니다. 그들은 체온, 심박수 및 호흡률과 같은 생명력의 기록을 포함하여 철저한 일반적인 신체 검사를받습니다. 참가자는 포함 및 제외 기준에 따라 평가됩니다. 생명력이 기록되고 각 후속 방문 및 연구 종료시 신체 검사가 수행됩니다. 선별 후, 적격 참가자는 자격 기준과 일치 한 후 다른 그룹의 예방 접종에 등록됩니다. 학습 팀의 구성원은 인구 통계 정보 (연령 및 주소 포함) 및 참가자 연락처 세부 정보를 심사 사례 보고서 양식 (CRF)으로 수집/편집합니다.

등록 잠재적 참가자는 예방 접종 현장에 참석합니다. 도착하면 포함/제외 기준이 평가됩니다. 신체 검사는 예방 접종 전에 수행됩니다. 예방 접종 전에 TSS는 선별 검사 결과를 이용할 수 있도록합니다. 자격 확인을 완료 한 후, 예방 접종 ID 및 겨드랑이 온도의 정보를 포함하는 참가자에게 스티커가 할당됩니다. 이들은 백신 책임 로그에 사용됩니다. 세 그룹의 무작위 화 (아래 언급)에 따라 적절한 백신은 숙련 된 학습 직원이 관리합니다. 그런 다음 참가자는 예방 접종을 받고 즉각적인 과민 반응 또는 기타 부작용 (AES)에 대해 최소 30 분을 기다리도록 요청받습니다. 모든 세부 사항은 ECRF (전자 사례 보고서 양식)에 기록됩니다.

3 개의 연구 그룹 A. 테스트 (MR+YF) : MR 및 YF 백신은 0 일에 동시에 투여 된 MR 및 YF 백신을 동시에 투여합니다. 회의 1 (MR) : 0 일에 투여 된 MR 백신 C. 참조 2 (YF) : YF 백신 0 일에 투여됩니다.

무작위 배정 연구 통계학자는 컴퓨터 생성 무작위 배정 목록을 준비합니다. 등록 된 참가자는 중앙 집중식 컴퓨터 생성 무작위 배정 할당에 따라 3 개의 연구 그룹 중 하나에 할당됩니다.

공부 활동

이 연구는 다음과 같이 방문 현행 방식으로 설명 된 방법 및 절차에 따라 수행됩니다.

1 / Up To To Day -1 (상영) 방문

• 연구 관련 활동을 수행하기 전에 참가자의 부모 또는 보호자로부터 서면 동의서가 취해집니다.
• 학습 별 동의 양식이 서명되면 참가자 ID 번호가 할당됩니다.
• 인구 통계 학적 세부 사항, 즉 연령 및 성별이 기록됩니다
• 활력 징후 (체온, 심박수 및 호흡률)가 기록됩니다.
• 의료 및 예방 접종 이력이 얻어지고 의사는 신체 검사 (길이 및 체중)를 수행합니다.
• 등록 자격을 결정하기 위해 포함/제외 기준을 검토합니다.
• 혈관 NS1 항원, IgM & IgG 항체 및 일본 뇌염 IgM & IgG 항체 및 기준선 (예비암) 항 측정 항, 항-루 벨라 IgG 및 항 -YF 항체 적목에 대해 혈액 표본 (4-5 mL)이 수집 될 것이다.

2 / Day 0 방문 (등록, 무작위 화 및 예방 접종)

• 임상 평가 및 자격 기준은 학사 의사가 등록 자격을 평가하기 위해 검토됩니다.
• 의료 및 예방 접종 이력이 기록됩니다
• 활력 징후 (체온, 심박수 및 호흡률) 기록 및 신체 검사가 수행됩니다.
• 포함 및 제외 기준 (앞에서 언급 한 바와 같이)이 확인됩니다.
• 적격 참가자가 등록됩니다
• 참가자는 할당 된 무작위 배정 번호에 따라 3 개의 연구 그룹 중 하나에서 무작위 배정되며 할당 된 연구 백신은 투여됩니다.
• 즉각적인 반응의 평가 : 그룹 A의 경우, MR 백신이 투여되고 참가자는 즉각적인 부작용 또는 아나필락시스 반응을 모니터링하기 위해 30 분 동안 관찰됩니다. 그런 다음 YF 백신을 투여하고 참가자는 30 분 동안 관찰됩니다. 그룹 B 및 C의 경우, 참가자는 각 백신 접종 후 30 분 동안 관찰됩니다.
• 이 관찰 기간 동안 AES (참가자의 부모가 자원 봉사하거나 조사관/피지자가 관찰 한)가 기록됩니다.
• 두 개의 일기 카드 (하나는 권유 된 AES와 원치 않는 AES를위한 하나)가 참가자의 부모/보호자에게 로컬 (주입 장소) 및 전신 AE를 기록하기 위해 제공됩니다. 요청 된 국소 AES는 예방 접종 후 7 일 동안 기록되며, 예방 접종 후 14 일 동안 요청 된 전신 AES가 기록되며 참가자의 부모/보호자는 방문 3 (2+3 일)에 요청 된 AES를 위해 일기 카드를 가져 오도록 지시받습니다. . 원치 않는 AE는 예방 접종 후 6 주 (± 3 일)에 기록됩니다. 조사관은 방문 4 (6 ± 3 일)에 원치 않는 AES의 일기 카드를 수집합니다. 방문 4 후, 원치 않는 AES는 26 주 동안 (± 7 일) 심각한 부작용 (SAE) 또는 의학적으로 참석 한 부작용 (MAAE)으로 정의 된 경우에만 기록됩니다.

3 / 주 2 + 3 일 방문 (후속 조치) :

• 활력 징후 기록 및 신체 검사가 수행됩니다
• 약물을 포함한 병력이 기록됩니다
• 권유 된 AE에 대한 참가자의 일기 카드는 다시 수집되어 조사관/피지명자가 검토합니다.
• 일기 카드에 기록되거나 참가자의 부모/보호자가보고하거나 조사관 또는 피지명인이 관찰 한 AES 요청이 기록됩니다.

4/ 주 6 ± 3 일 방문 (후속 조치) :

• 활력 징후 기록 및 신체 검사가 수행됩니다
• 약물을 포함한 병력이 기록됩니다
• 원치 않는 AE에 대한 참가자의 일기 카드는 수집되어 조사관/피지명자가 검토합니다.
• 참가자의 부모/보호자 가보고 한 원치 않는 AES, 수사관 또는 피지명인이 관찰 한 사람이 기록됩니다.
• 예방 접종 후 항 측정 항, 항 루벨 라 IgG 및 항 -YF 항체 역가의 평가를 위해 3-4 ml 혈액 샘플을 수집 할 것이다.

5 / 주 26 ± 7 일 방문 (연구 종료) :

• 활력 징후 기록 및 신체 검사가 수행됩니다
• 약물을 포함한 병력이 기록됩니다
• Maaes가있는 경우 기록됩니다
• 3-4 ml 혈액 샘플을 수집하여 예방 접종 후 항 측정 항, 항-루 벨라 IgG 및 항 -YF 항체 역가를 평가합니다.

조사 의약품 (IMP)

홍역-루벨라 백신 (라이브) I.P. M/s의 (동결 건조). Zydus Lifesciences Ltd.

• 백신은 동결 건조 된 형태로 5 용량 프리젠 테이션으로 제공 될 것이며 백신 접종 직전에 백신과 함께 공급 된 희석제로 재구성 될 것이다. 재구성 후 0.5 ml의 각각의 단일 용량은 인간 이배체 세포에서 전파 된 1000 CCID50 살아있는 약화 홍역 바이러스 (Edmonston Zagreb 변형) 및 1000 CCID50 살아있는 약화 된 풍진 바이러스 (RA 27/3 균주)를 함유합니다.
• 재구성 된 0.5 mL 단일 용량의 백신은 무균 예방 조치를 관리하는 상부 허벅지의 전측 측면에서 피하 주사로 투여 될 것이다.
• 시험 백신의 각 바이알은 단일 참가자에게 사용됩니다.
• 나머지 2.0 ml의 미사용 재구성 백신은 책임을 위해 보관되며 다른 참가자의 예방 접종에는 사용해서는 안됩니다.

황열병 백신 (사전 자격이있는 사람)

• 백신은 동결 건조 된 형태의 단일 용량 또는 다중 용량 제시로 이용 가능하며 백신 접종 직전에 백신과 함께 공급 된 희석제로 재구성 될 것이다.
• 백신의 재구성 된 0.5 mL 단일 용량 (SD)은 무균 예방 조치를 관리하는 상부 허벅지의 전측 측면에서 피하 주사로 투여 될 것이다.
• 백신의 다중 용량 프리젠 테이션이 사용되는 경우 나머지 사용되지 않은 재구성 된 백신은 책임을 위해 보관되며 시험 그룹의 다른 참가자의 백신 접종에는 사용해서는 안됩니다. 다른 허벅지에서 분리 된 주사.

Zydus Lifesciences Limited에서 공급 및 참조 백신을 제공합니다.

저장 연구 백신 (동결 건조 및 재구성 된 백신 모두)은 일상 활동에 사용하지 않을 때 온도 모니터링 ICDDR, B 냉기 실내 시설에서 2º-8ºC 사이의 온도에서 어두운 곳에 저장됩니다. 백신은 일상 활동에 사용될 때 온도 모니터링 냉장고 또는 시원한 상자에 저장됩니다. 희석제는 얼지 않아야하지만 시원하게 유지해야합니다.

MR 백신의 각 바이알에는 "백신 바이알 모니터"(VVM)가 표시됩니다. 바이알이 노출 된 누적 열을 나타내는 온도에 민감한 점. 그것은 열에 노출 될 때 백신을 허용 가능한 수준 이하로 저하시킬 가능성이있을 때 최종 사용자에게 경고하며 사용해서는 안됩니다.

저장을위한 특별한 예방 조치

• 2 ° C ~ 8 ° C로 보관하십시오
• 얼지 마십시오. 얼어 붙은 경우 폐기하십시오.
• 사용하기 전에 부드럽게 흔들립니다.
• 라벨에 표시된 만료 날짜 이후 백신을 사용하지 마십시오.

연구 백신의 책임 백신은 방글라데시의 중앙 저장 시설로 배송되어 관세를 통과합니다. 그런 다음 콜드 체인을 유지하면서 (2º-8ºC 사이의 온도를 목표) 로컬 백신 접종 현장으로 운송 및 분배됩니다. 수신, 사용 및 낭비되는 연구 백신 용량의 수는 연구 중에 매일 문서화되어 매주 점검됩니다.

이상 반응 연구 백신의 투여 후, 참가자는 즉각적인 과민 반응 또는 기타 부작용 (AES)에 대해 최소 30 분 동안 밀접하게 관찰됩니다. 모든 세부 사항은 CRF에 기록됩니다. 예방 접종 당일에 각 참가자에게 두 개의 일기 카드가 제공됩니다. 참가자의 학부모는 Dakshinkhan 현장 사무소의 'Adite Event Monitoring Cell'에 가서 의사가 있으며 전체 예방 접종 기간 동안 이상 반응 이벤트 모니터링을 위해 하루 24 시간 동안 사용할 수 있습니다.

부작용 이벤트 정의를 평가하는 절차 예방 접종 후 부작용 (AEFI) : 예방 접종을 따르는 의학적 발생과 백신 사용과 반드시 ​​인과 관계가있는 것은 아닙니다. 부작용은 바람직하지 않거나 의도하지 않은 징후, 비정상적인 실험실 발견, 증상 또는 질병 일 수 있습니다.

심각한 부작용 (SAE) :

모든 복용량의 의료가 발생하지 않습니다.

1. 죽음의 결과,
2. 생명을 위협하고
3. 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다.
4. 지속적이거나 중대한 장애/무능력이 생겼습니다.
5. 선천성 변칙/선천적 결함입니다
6. 영구적 인 손상이나 손상을 방지하기 위해 개입이 필요합니다.

의학적으로 참석 한 부작용 (MAAES) : MAAE는 병원, 응급실 또는 어떤 이유로 든 의료진의 방문을 포함하여 의학적으로 참석 한 AES로 정의됩니다. 일상적인 연구 방문에서 확인 된 부작용 (예 : 비정상적인 생명력)은 MAAE로 간주되지 않습니다.

이상 반응 기록 연구 백신 (들)의 투여 후, 참가자는 즉각적인 과민 반응 또는 기타 부작용 (AES)에 대해 최소 30 분 동안 밀접하게 관찰됩니다.

일기 카드 - 테스트 그룹 (MR+YF) MR 및 YF 백신을 동반 한 후 참가자의 부모는 예방 접종 후 발생할 수있는 요청 및 원치 않는 AE를 기록하기 위해 두 개의 일기 카드를 제공 받게됩니다. 요청 된 국소 AE (통증, 발적, 붓기 및 팽창)는 예방 접종 후 7 일 동안 기록 될 것이다. 그리고 예방 접종 후 14 일 동안 권유 된 전신 AE (열, 발진, 코, 기침, 설사, 구토, 비정상적인 울음, 식욕 상실, 졸음 및 과민성)는 14 일 동안 기록 될 것입니다. 원치 않는 (기타) AE는 암신 후 6 주 동안 기록됩니다. 일기 카드는 14 일 (요청 된 AES) 및 6 주 (원치 않는 AES) 후후의 후속 방문 동안 수집됩니다.

일기 카드 - 참조 1 그룹 (MR) MR 백신을 투여 한 후 참가자의 부모에게는 예방 접종 후 발생할 수있는 요청 및 원하지 않는 AE를 기록하기 위해 두 개의 일기 카드가 제공됩니다. 요청 된 국소 AE (통증, 발적, 붓기 및 팽창)는 예방 접종 후 7 일 동안 기록 될 것이다. 그리고 예방 접종 후 14 일 동안 권유 된 전신 AE (열, 발진, 코, 기침, 설사, 구토, 비정상적인 울음, 식욕 상실, 졸음 및 과민성)는 14 일 동안 기록 될 것입니다. 원치 않는 (기타) AE는 6 주 동안 기록됩니다. 일기 카드는 14 일 (요청 된 AES) 및 6 주 (원치 않는 AES) 후후의 후속 방문 동안 수집됩니다.

일기 카드 - 참조 2 그룹 (YF) YF 백신을 투여 한 후 참가자의 부모는 예방 접종 후 발생할 수있는 요청 및 원하지 않는 AE를 기록하기 위해 두 개의 일기 카드가 제공됩니다. 요청 된 국소 AES (통증, 발적, 붓기 및 팽창)는 예방 접종 후 7 일 동안 기록됩니다. 권유 된 전신 AE (열, 발진, 구토, 비정상적인 울음, 식욕 상실, 졸음 및 과민성)는 예방 접종 후 14 일 동안 기록 될 것입니다. 원치 않는 (기타) AE는 6 주 동안 기록됩니다. 일기 카드는 14 일 (요청 된 AES) 및 6 주 (원하지 않는 AES) 후후의 후속 방문 동안 수집됩니다.

예방 접종 후 6 주 후, 원치 않는 AES는 심각한 부작용 (SAE) 또는 의학적으로 참석 한 부작용 (MAAE)으로 정의 된 경우에만 기록됩니다.

AE 또는 후유증이 지속되면 연구 완료 날짜 이후에도 AE의 후속 조치가 필요합니다. 이벤트 또는 그 속편이 조사자가 수용 할 수있는 수준에서 해결되거나 안정화 될 때까지 후속 조치가 필요합니다.

모든 AE는 AE 유형, 발병 날짜, 심각도, 치료, 주어진 치료, 연구 백신과의 관계, 결의 날짜, 기간, 결과, 결과, 결과, 심각한 지 여부를 포함한 각 CRF에 문서화됩니다.

또한, 연구 후속 방문 중에 풍진 또는 ​​홍역 증상이있는 참가자가있는 경우, 추가 관리를 위해 진단 테스트가 수행됩니다.

부작용으로 인한 연구 중단 :

연구에서 중단 된 참가자의 이유는 CRF에 기록됩니다. 중단은 등록 된 참가자가 연구가 완료되기 전에 상황에 관계없이 연구 참여를 중단 할 때 발생합니다. SAE로 인한 경우 중단은 스폰서에게 즉시보고해야합니다. 프로토콜이 요구하는 최종 평가는 의학적으로 허용 가능한 경우 또는 그 후 가능한 빨리 중단 시점에 수행됩니다. 조사관은 연구 중단 이유를 기록하고 가능하면 적절한 후속 조치를 제공하거나 주선하고 참가자의 상태의 원인을 문서화 할 것입니다.

부작용의 인과 관계 평가 :

연구 백신에 대한 AE의 인과 관계 (관련성)는 다음 범주에 따라 조사자가 평가할 것입니다.

• 관련 : 연구 백신과 AE 사이에 관계가 있다는 의심이있다 (확률의 정도를 결정하지 않고). 연구 백신이 AE에 기여할 가능성이 합리적입니다.
• 관련이 없음 : 연구 백신과 AE 사이에 관계가 있다는 의심은 없습니다. 다른 가능성이 높아지고 연구 백신의 투여는 AE에 기여한 것으로 의심되지 않습니다.

원치 않는 부작용 :

요청 된 AES에 나열된 것 이외의 AE는 원치 않는 AES로 간주됩니다. 더욱이, 권유 된 국소 AES에 나열되었지만 예방 접종 후 7 일 후에보고 된 AES는 권유 된 전신 AES하에 나열된 후 7 일 후에보고되었지만 예방 접종 후 14 일 후에보고 된 AE는 또한 원치 않는 AES로 간주 될 것이다 (즉, 7 일의 주입 부위의 발병. 예방 접종 후, 예방 접종 14 일 후 열 발병 등)

예방 접종 후 6 주 이내에 발생하는 모든 원하지 않는 AE가 기록됩니다. 예방 접종 후 6 주 후, 원치 않는 AES는 심각한 부작용 (SAE) 또는 의학적으로 참석 한 부작용 (MAAE)으로 정의 된 경우에만 기록됩니다. 원치 않는 AES의 등급은 다음 표에 따라 평가됩니다.

치료 그룹 또는 연구 백신에 대한 인과 관계에 관계없이 위에서 언급 한 바와 같이 모든 요청 및 원치 않는 AE는 CRF의 AE 페이지에 기록 될 것입니다. 부작용을 포함한 안전 데이터는 임상 검토를 위해 표로 작성됩니다.

심각한 부작용 (SAE)의 의학적 자격을 갖춘 조사관이 판단하거나 조사자가 관찰하거나 학부모가보고 한 심각한 부작용 (SAE)은 CRF에 기록됩니다. 기록 : 설명, 발병 날짜 및 종료 날짜, 심각도, 연구 약물 관련 관련성 평가 및 취한 조치. 후속 정보는 필요에 따라 제공되어야합니다. 모든 SAE는 전체 연구 기간 동안 CRFS에 기록됩니다. SAE를 가진 참가자는 결의 나 행사가 안정적으로 간주 될 때까지 의학적으로 자격을 갖춘 조사관이 뒤 따릅니다.

보고 절차 심각한 부작용에 대한보고 절차 ICDDR, B 기관 검토위원회 (IRB)가 개발 한 양식은 모든 SAE를보고하는 데 사용됩니다.

바신 경영 후 6 개월 이내에 발생하는 모든 SAE는 데이터 안전 모니터링위원회 (DSMB), DGDA (Drug Administration), PI (PI), 다른 연구 팀이되자 24 시간 이내에 다른 연구자들에게보고됩니다. 이벤트를 알고 있습니다. 초기보고는 PI에 의해서만 수행됩니다. 보다 자세한 보고서 양식이 완료되어 초기 보고서의 가장 짧은 기간 (7 일 이내) 내에 위에서 언급 한 모든 당사자에게 전송됩니다. 추가 및 추가 요청 정보 (원래 사례에 대한 후속 또는 수정)는 후속 안전 보고서 양식에 자세히 설명되어 있습니다. 모든 SAE는 2 일 이내에 학습 스폰서에게보고해야합니다. 요약 보고서는 연구가 끝날 때 ICDDR, B IRB 및 DGDA에 제출됩니다.

안전 모니터링위원회 DSMB도 연구의 안전성 구성 요소를 감독하기 위해 형성 될 것입니다. DSMB 회원은 어떤 식 으로든 연구에 참여하지 않습니다. 또한 관련 연구 관련 또는 치료 전문 지식을 가진 의사는 ISM (Independent Safety Monitor)으로 확인됩니다. ISM은이 연구의 조사자가되지 않을 것입니다. 어떤 상황에서도, 식별 된 ISM은 부작용을 제시 한 아동에 대한 독립적 인 평가를 수행하도록 요청받습니다. 평가 세부 사항은 PI 및 DSMB 에보 고됩니다.

참가자들에게 필요한 것으로 간주되고 연구 백신을 방해하지 않는 수반되는 약물 약물은 주요 조사관의 재량에 따라 허용 될 수 있습니다. 연구 백신과 상호 작용할 수있는 약물은 연구 기간 동안 허용되지 않습니다.

• 동일하게 적절한 기록은 CRF에 보관됩니다.
• 참가자가 소비 한 모든 동반 약물의 목록은 CRF에 기록됩니다.

금지 된 요법

다음 요법은 백신에 대한 금지로 간주됩니다.

• 다른 백신 투여는 연구 백신 투여 후 4 주 동안 금지됩니다.
• 아스피린 (아세틸 살리실산)은 연구 백신 투여 후 4 주 동안 금지 될 것입니다.
• 항 응고제는 연구 백신 투여 후 7 일 이내에 금지됩니다.
• 면역 억제제, 면역 자극제, 면역 글로불린, 혈액 또는 혈액 제품은 전체 연구 기간 동안 금지됩니다.

실험실 절차

면역 원성 평가 연구에서 총 10-13ml 혈액 샘플이 3 회 수집됩니다. 방문 1 / 일 -1 (예방 접종 전) 동안 4 주 6 주를 방문하고 혈청 항 측정, 항-루 벨라 IgG (면역 글로불린 G) 및 항 -YF 항체의 평가를 위해 5 / 주 26 주를 방문하십시오. 수집시, 혈액 샘플은 2 ° C-8 ° C의 온도를 유지하는 냉각 박스에 저장됩니다. 그런 다음 샘플 무결성을 보장하기 위해 2 ° C-8 ° C의 온도를 유지하는 실험실로 운반됩니다. 실험실에서 일단 샘플을 원심 분리하여 혈청을 분리합니다. 그런 다음 혈청은 대략 3 개의 대략 분취 량으로 나누고 -80 ° C에 저장됩니다. 하나의 분취 량은 Novatec Invundiagnostica Gmbh, 독일의 상업적인 Novalisa® ELISA 키트를 사용하여 혈청 항 측정 및 항-루 벨라 IgG 항체의 면역 원성 평가에 사용될 것입니다. 혈청 양성 및 혈청 전환율을 평가하기위한 컷오프 적정은 키트 문헌에 정의 된 바와 같이 고려 될 것이다. 다른 분취 량은 스폰서 (Zydus Lifesciences Ltd) 또는 중화 항체의 검출을 위해 스폰서의 지정된 기준 실험실로 보내질 것입니다. YF 바이러스는 WHO 및 유럽 분류에서 위험 그룹 3 병원체입니다. 또한 모든 생물학적 표본은 잠재적으로 전염성이있는 것으로 간주되어야하며 표본은 BSL3 (Bios Affety Level 3) 실험실에서 처리되어야합니다. 따라서 연구자들은 표본을 해외로 배송하여 참조 실험실에서 PRNT 분석을 수행 할 계획입니다. 혈액 샘플링 및 처리, 혈청 샘플 저장 및 운송 등의 절차를 정의하기 위해 별도의 매뉴얼/작업 지침이 준비됩니다.

참가자 철수

참가자의 부모/보호자는 언제든지 동의를 철회 할 수 있습니다. 조사관은 다음과 같은 이유로 어떤 이유로 든 필요하다고 생각하면 조사관은 언제든지 연구에서 참가자를 중단 할 수 있습니다.

• 부적격 (연구 중에 발생하거나 선별에서 간과 된 후 향적으로 간과 됨)
• 중요한 프로토콜 편차
• 치료 요법 또는 연구 요구 사항에 대한 상당한 비준수
• 부작용 또는 질병 진행으로 연구 절차 및 후속 조치를 계속 준수 할 수 없습니다.

참가자가 철회하고자하는 측면에 따라 철회는 후속 통화, 방문 또는 혈액 검사가 중단됩니다 (하위 집합에 적용 할 수 있음). 연구에서 더 이상 치료가 필요하지 않으므로 추가 조치가 이루어지지 않아도됩니다. 참가자의 학부모/보호자는 철회 할 때 선택을 할 수있게되거나, 적극적인 학습 절차에서만 철수 (후속 통화 및 방문) 병원 기록 및 혈액 검사 결과에 액세스하거나 모든 연구 연락처에서 철회 할 수 있습니다. 참가자 철수 시간 전에 수집 된 데이터 및 혈액 샘플은 연구 데이터의 일부로 유지되고 분석됩니다. 연구에서 철수하는 참가자는 미래에 다시 참여할 수있는 옵션이 있습니다. 연구에서 철수 한 모든 참가자에게는 선택한 경우 연구를 다시 참여시키는 방법에 대한 정보가 제공됩니다. 연구에서 철수 한 이유는 알려진 경우 참가자의 CRF에 기록됩니다.

데이터 관리 조사자는 참가자의 CRFS 내용을 채우고 모든 연구 데이터는 EDC (Electronic Data Capture) 시스템 (Octalsoft)에 직접 기록됩니다. CRFS의 전자 장치 및 하드 카피는 데이터를 수집하고 기록하는 데 사용됩니다. 전자 장치가 Central Field Office로 가져 오면 신뢰할 수있는 인터넷을 사용할 수있게되면 온라인으로 수집되어 클라우드 서버에 정기적으로 업로드됩니다. 온라인 데이터 수집 중단의 경우 PCRF (Paper CRF)도 백업으로 사용할 수 있습니다. PCRFS는 데이터 수집에 사용되며 데이터는 실행 가능할 때 EDC 시스템에 입력됩니다.

샘플 크기 계산 및 결과 연구 참가자에 대한 항 측정 항체 역가에 대해 최소 9 개의 NOVATEC 단위 (NTU)를 나타내는 혈청 양성 속도의 수와 백분율은 연구 그룹 (테스트 대 참조 1 및 테스트 대 참조 2)과 비교됩니다. . ± 10%의 마진 내에서 시험 백신과 기준 백신 그룹 사이의 혈청 양성 속도 차이의 2- 꼬리 95% CI의 하한 및 상한이 동등성이 확인 될 것이다. 10%의 마모율과 90%의 연구력으로 위의 가정과 최소 70%의 혈청 양성 속도를 고려할 때, 연구자는 연구 그룹에서 1 : 1 할당 으로이 연구에 총 1530 명의 건강한 참가자를 등록해야합니다 () 테스트 -510; 참조 참조 2-510).