Nicht-Interferenzstudie zu MR- und Gelbfieberimpfstoffen bei Bangladesch-Säuglingen im Alter von 9 bis 12 Monaten

Dies ist eine prospektive, randomisierte, parallele, dreiarmige, offene, gleichwertige klinische Studie zur Ko-Verabreichung von MR-Impfstoffen (Herstellung von Zydus Lifesciences Limited) und Gelbfieberimpfstoff (WHO WHO vorqualifiziert) bei gesunden Säuglingen 9 bis 12 Monate Alter in Dhaka, Bangladesch, wird durchgeführt. Säuglinge, die keine der oben genannten Impfstoffe erhalten haben, werden in die Studie einbezogen.

Hypothese:

Die Seropositivität nach gleichzeitiger Verabreichung von MR- und Gelbfieberimpfstoffen ist gleichwertig, wenn die Impfstoffe allein verabreicht werden

Spezifische Ziele

Hauptziel:

Bewertung der immunologischen Nichteinmischung der gleichzeitigen Verabreichung von Masern- und Röteln-Impfstoff (Live) i.p. (Gefriergetrocknet) [MR -Impfstoff] von M/s. Zydus Lifesciences Ltd. mit gelbem Fieber [YF] -Verwimpern bei gesunden Säuglingen.

Sekundäres Ziel:

Bewertung der Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung des MR-Impfstoffs von M/s. Zydus Lifesciences Ltd. mit Gelbfieberimpfstoff bei gesunden Säuglingen.

Studiendesign Hier Säuglinge im Alter von 9 bis 12 Monaten. Die Studie wird in einer Population von Säuglingen durchgeführt, die in einem ausgewählten geografischen Einzugsgebiet in Dhaka, Bangladesch, wohnen.

In dieser klinischen Studie werden mindestens 1530 gesunde Säuglinge im Alter von 9 bis 12 Monaten (Alter bei der Einschreibung gemäß den Abschlussmonaten) über den Untersuchungsgebiet aufgenommen, um die Immunogenität und Sicherheit der Studienimpfstoffe zu bewerten.

Das Studiengebiet Dakshinkhan und Uttarkhan befinden sich beide in der Dhaka North City Corporation (DNCC) mit unterschiedlichen Bevölkerungseigenschaften und geografischen Gebieten. Dakshinkhan umfasst 11 Quadratkilometer und hatte 2022 eine Bevölkerung von 416.601 Einwohnern, was zu einer hohen Bevölkerungsdichte von 37.872 Menschen pro Quadratkilometer führte. Es enthält 113.709 Haushalte mit einer durchschnittlichen Haushaltsgröße von 3,8 Personen und einer Geschlechtsverteilung von 53,63% männlich und 46,37% weiblich. Im Jahr 2023 führte die Geburt von 8.884 neuen Kindern zu einer Geburtenrate von 21,3 pro 1.000 Einwohnern. Uttarkhan ist größer mit einer Fläche von 20,5 Quadratkilometern mit der Bevölkerungsdichte von 6.153 Menschen pro Quadratkilometer, was ab 2022 zu einer Gesamtbevölkerung von 126.149 Menschen führt. Diese Bevölkerung wird auf 33.901 Haushalte verteilt, wobei eine durchschnittliche Haushaltsgröße von 3,7 Personen. Die Geschlechtsverteilung zeigt 51,91% männlich und 48,08% weiblich. Im Jahr 2023 die Geburt von 2.806 neuen Kindern in einer Geburtenrate von 22,2 pro 1.000 Einwohnern.

Auswahl von altersberechtigten Säuglingen durch Haushaltsbesuch im Untersuchungsgebiet Alle Haushalte im Untersuchungsgebiet werden eine eindeutige Identifikationsnummer zugewiesen und alle Haushaltsmitglieder werden aufgezählt. Informationen über die altersberechtigten Säuglinge, einschließlich Namen, Alter, Geschlecht, Geburtsdatum und Name des Elternteils, werden erhalten. Zusätzlich wird der Name des HH -Kopfes, der Adresse und des Handynummers von HHS gesammelt. Die Ermittler machen Fotos von Geburtsurkunden oder nationalen Immunisierungskarten, um das Alter der Teilnehmer zu bestätigen, falls verfügbar. Die mündliche Zustimmung wird entweder vom Haushaltsvorstand oder eines Schlüsselinformanten erteilt.

Verteilung der Teilnehmerkarte für potenziell berechtigte Säuglinge zur Impfung Nach der Vorbereitung der Basisliste identifizieren die Ermittler die altersberechtigten (9-12 Monate) Teilnehmer. Anschließend erstellt der Ermittler die Teilnehmerkarten für alle berechtigten Säuglinge, die vor der Impfung bereitgestellt werden. Auf der Teilnehmerkarte wird eine eindeutige Identifikationsnummer vorhanden, die während der Impfung verwendet wird. Eine Masterliste potenzieller berechtigter Teilnehmer wird vorbereitet.

Einverständniserklärung Die informierte schriftliche Einwilligung wird dem Elternteil/Erziehungsberechtigten des Teilnehmers in Bangla vorgestellt, in dem nicht weniger als die genaue Art der Studie, was sie für den Teilnehmer beinhalten wird, die Auswirkungen und Einschränkungen des Protokolls, die bekannten Nebenwirkungen und alle Risiken, die an der Teilnahme beteiligt sind. Es wird deutlich festgestellt, dass der Elternteil/Erziehungsberechtigte des Teilnehmers ihr Kind jederzeit aus irgendeinem Grund ohne Vorurteile gegen die zukünftige Versorgung, ohne ihre gesetzlichen Rechte und ohne Verpflichtung, den Grund für den Rückzug zu beurteilen, aus der Studie zurückzuziehen. Der Teilnehmer und ihre Eltern/Erziehungsberechtigten dürfen so viel Zeit, wie sie die Informationen innerhalb des Einstellungszeitraums berücksichtigen möchten, und die Möglichkeit, den Ermittler oder andere unabhängige Parteien zu befragen, um zu entscheiden, ob sie an der Studie teilnehmen werden. Die schriftliche Einverständniserklärung wird dann unter Verwendung der datierten Unterschrift oder des Daumenabdrucks des Teilnehmers und des Elternteils und der datierten Unterschrift der Person eingeholt, die die Einverständniserklärung vorgestellt und eingeholt hat. Die Person, die die Einwilligung eingeholt hat, muss angemessen qualifiziert und erfahren sein und vom Hauptdetektiv (PI) zu tun haben. Eine Kopie der unterschriebenen Einverständniserklärung wird den Eltern/Erziehungsberechtigten des Teilnehmers übergeben. Das ursprüngliche signierte Formular wird am Untersuchungsort aufbewahrt. Ein unparteiischer Zeuge des Elternteils/Erziehungsberechtigten wird bestätigen, dass die Informationen im Einverständniserklärungsformular und alle anderen schriftlichen Informationen genau erläutert und vom Elternteil/Erziehungsberechtigten verstanden wurden und dass der Elternteil/Erziehungsberechtigte die Einverständniserklärung frei eingereicht wurde. Der Zeuge wird auch das Einverständnisformular unterzeichnen und datieren.

Das Screening- und Berechtigungsbewertungsstudienmitarbeiter lädt die Teilnehmer in das Feldbüro ein, in die Studie aufgenommen zu werden. Wenn es vereinbart wird, wird die schriftliche Zustimmung des Elternteils/Erziehungsberechtigten in der Feldstelle eingeholt. Nach Erhalt einer informierten schriftlichen Einwilligung sammeln die Ermittler zum Zeitpunkt des Screenings 4-5 ml Blutproben (Besuch-1), um die serologischen Marker für die Dengue-Infektion (NS1-Antigen, IgM und IgG-Antikörper) und die japanische Enzephalitis (IGM und IGM und IgG-Antikörper) zu bewerten. IgG -Antikörper). Die Ermittler werden die oben genannten Screening -Tests durchführen, da frühere Studien gezeigt haben, dass die Prävalenz asymptomatischer Dengue -Infektionen bei Ausbrüchen 59,26%betrug. Die meisten japanischen Enzephalitis -Infektionen sind ebenfalls asymptomatisch. Daher ist es wichtig, Screening -Tests durchzuführen, um die Teilnehmer mit asymptomatischen Infektionen zu identifizieren und auszuschließen. Darüber hinaus besteht ein Potenzial für die Kreuzreaktivität von Gelbfieber-Antikörpern mit Antikörpern, die gegen andere Flaviviren wie Dengue und japanische Enzephalitis erzeugt werden. Daher sind Screening-Tests wichtig, um die Teilnehmer mit bereits bestehenden Antikörpertitern auszuschließen. Die verbleibenden Blutproben werden für die immunologische Bewertung der Basislinie (Vorabreden) verwendet. Nach dem Screening -Test werden die potenziell berechtigten seronegativen Teilnehmer innerhalb von 24 Stunden nach der Blutsammlung zur Impfung eingeschrieben. Sie werden einer gründlichen allgemeinen körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Aufzeichnung von Vitalen wie Körpertemperatur, Herzfrequenz und Atemfrequenz. Die Teilnehmer werden gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien bewertet. Vitale werden aufgezeichnet und bei jedem Follow-up-Besuch und am Ende des Studienbesuchs die körperliche Untersuchung durchgeführt. Nach dem Screening wird der berechtigte Teilnehmer nach dem Abgleich mit den Zulassungskriterien für die Impfung in verschiedenen Gruppen eingeschrieben. Ein Mitglied des Studienteams sammelt/bearbeitet demografische Informationen (einschließlich Alter und Adresse) und den Kontaktdaten der Teilnehmer im Screening Case Report Form (CRF).

Die Teilnehmer des Registrierungspotenzielles werden an der Impfstelle teilnehmen. Bei der Ankunft werden Einschluss-/Ausschlusskriterien bewertet. Die körperliche Untersuchung wird vor der Impfung durchgeführt. Vor der Impfung stellt TSS sicher, dass die Ergebnisse von Screening -Tests verfügbar sind. Nach Abschluss der Berechtigungsüberprüfung wird dem Teilnehmer ein Aufkleber zugewiesen, der die Informationen zur Impf -ID und der Achselhöhlentemperatur enthält. Diese werden im Impfstoff -Rechenschaftsprotokoll verwendet. Basierend auf der Randomisierung der drei Gruppen (unten erwähnt) wird der entsprechende Impfstoff von einem geschulten Studienpersonal verabreicht. Der Teilnehmer wird dann geimpft und wird gebeten, mindestens 30 Minuten auf sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen oder andere unerwünschte Ereignisse (AES) zu warten. Alle Details werden im ECRF (elektronischer Fallberichtsformular) aufgezeichnet.

Drei Studiengruppen a.test (MR+YF): MR- und YF

Randomisierung Der Studienstatistiker erstellt computergenerierte Randomisierungslisten. Die eingeschriebenen Teilnehmer würden einer der drei Studiengruppen gemäß der zentralisierten computergenerierten Randomisierungszuweisung zugeordnet.

Studienaktivitäten

Diese Studie wird gemäß den auf die folgenden Besuchsartikel beschriebenen Methoden und Verfahren durchgeführt:

Besuchen Sie 1 / bis zum Tag -1 (Screening)

• Die schriftlichen Einverständniserklärung werden den Eltern oder Erziehungsberechtigten der Teilnehmer eingenommen, bevor sie eine Studienbezogene durchführen
• Eine Teilnehmer-ID-Nummer wird zugewiesen, sobald das studienspezifische Einwilligungsformular unterschrieben wurde
• Demografische Details, d. H. Alter und Geschlecht, werden aufgezeichnet
• Vitalzeichen (Körpertemperatur, Herzfrequenz und Atemfrequenz) werden aufgezeichnet
• Die Anamnese für medizinische und Impfungen werden erhalten und körperliche Untersuchung (Länge und Gewicht) wird von einem Arzt durchgeführt
• Einschluss-/Ausschlusskriterien werden überprüft, um die Qualifikation für die Registrierung zu bestimmen.
• Blutproben (4-5 ml) werden für Dengue-NS1-Antigen-, IgM- und IgG-Antikörper und japanische Enzephalitis-IgM- und IgG-Antikörper und Basis-Antikörper-Titer-Titre-Titre-Titre-Titer-Titer-Titer-Titer-Titer-Titer-Titer-Titer-Titer-Titer-Titer-Titer gesammelt.

Besuchen Sie 2 / Tag 0 (Registrierung, Randomisierung und Impfung)

• Klinische Bewertungs- und Zulassungskriterien werden vom Studienarzt überprüft, um die Berechtigung für die Registrierung zu bewerten
• Die Anamnese für medizinische und Impfungen werden aufgezeichnet
• Aufzeichnung von Vitalfunktionen (Körpertemperatur, Herzfrequenz und Atemfrequenz) und körperliche Untersuchung werden durchgeführt
• Einschluss- und Ausschlusskriterien (wie bereits erwähnt) werden überprüft
• Berechtigte Teilnehmer werden eingeschrieben sein
• Der Teilnehmer wird in einer der drei Studiengruppen gemäß ihrer zugewiesenen Randomisierungsnummer randomisiert und der zugewiesene Studienimpfstoff wird verabreicht
• Bewertung von sofortigen Reaktionen: Für Gruppe A wird der MR -Impfstoff verabreicht und die Teilnehmer 30 Minuten lang beobachtet, um sofortige Neben- oder Anaphylaxis -Reaktionen zu überwachen. Dann wird der YF -Impfstoff verabreicht und die Teilnehmer werden weitere 30 Minuten lang beobachtet. Für Gruppen B und C werden die Teilnehmer nach jeder Impfung 30 Minuten lang für 30 Minuten beobachtet
• AES, falls vorhanden (freiwillig von den Eltern der Teilnehmer oder vom Ermittler/Beauftragten) während dieser Beobachtungszeit ermittelt wird
• Zwei Tagebuchkarten (einer für eingestellte AES und eine für unaufgeforderte AES) werden den Eltern/Erziehungsberechtigten der Teilnehmer zur Verfügung gestellt, um lokale (Injektionsstelle) und systemische AES aufzuzeichnen. Die eingestellte örtliche AEs werden 7 Tage nach der Impfung erfasst. Nach der Impfung werden die systemischen AEs 14 Tage lang aufgezeichnet, und die Eltern/Erziehungsberechtigten der Teilnehmer werden angewiesen, die Tagebuchkarte für die eingestellte AES bei Besuch 3 (Woche 2+3 Tage) mitzubringen. . Unaufgeforderte AEs werden nach der Impfung 6 Wochen (± 3 Tage) aufgezeichnet. Die Ermittler sammeln die Tagebuchkarte für unaufgeforderte AES bei Besuch 4 (Woche 6 ± 3 Tage). Nach dem Besuch 4 werden unerwünschte AES nur dann aufgezeichnet, wenn sie 26 Wochen lang als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) oder medizinisch besuchte unerwünschte Ereignisse (MAAEs) definiert sind (± 7 Tage).

Besuchen Sie 3 / Woche 2 + 3 Tage (Follow-up):

• Die Aufzeichnung und körperliche Untersuchung von Vitalfunktionen werden durchgeführt
• Krankengeschichte einschließlich Medikamente wird aufgezeichnet
• Die Tagebuchkarte der Teilnehmer für eingestellte AES wird vom Ermittler/Beauftragten zurückgesammelt und überprüft
• Eingestellter AES, falls vorhanden, entweder auf der Tagebuchkarte aufgezeichnet oder von den Eltern/Erziehungsberechtigten der Teilnehmer gemeldet oder vom Ermittler oder Beauftragten beobachtet werden, wird aufgezeichnet

Besuchen Sie 4/ Woche 6 ± 3 Tage (Follow-up):

• Die Aufzeichnung und körperliche Untersuchung von Vitalfunktionen werden durchgeführt
• Krankengeschichte einschließlich Medikamente wird aufgezeichnet
• Die Tagebuchkarte der Teilnehmer für unaufgeforderte AES wird vom Ermittler/Beauftragten zurückgesammelt und überprüft
• Unaufgeforderte AEs, falls vorhanden, berichtet von den Eltern/Erziehungsberechtigten der Teilnehmer oder des Ermittlers oder Beauftragten, wird aufgezeichnet
• Eine 3-4 ml Blutprobe wird zur Beurteilung von Anti-Miesen, Anti-Rubella-IgG und Anti-YF-Antikörper-Titre gesammelt

Besuchen Sie 5 / Woche 26 ± 7 Tage (Ende der Studie):

• Die Aufzeichnung und körperliche Untersuchung von Vitalfunktionen werden durchgeführt
• Krankengeschichte einschließlich Medikamente wird aufgezeichnet
• Maaes, falls vorhanden, werden aufgezeichnet
• Eine 3-4-ml-Blutprobe wird gesammelt, um Anti-Massen-, Anti-Rubella-IgG- und Anti-YF-Antikörper-Titre zu bewerten

Untersuchungsprodukt (IMP)

Masern-Rubella-Impfstoff (Live) I.P. (Gefriert getrocknet) von m/s. Zydus Lifesciences Ltd.

• Der Impfstoff wird in einer 5-dosierten Präsentation in lyophilisierter Form erhältlich sein und mit dem Verdünnungsmittel zusammen mit dem Impfstoff unmittelbar vor der Impfung rekonstituiert. Jede einzelne Dosis von 0,5 ml nach der Rekonstitution enthält mindestens 1000 ccid50 lebende Masernvirus (Edmonston Zagreb -Stamm), die an menschlichen diploiden Zellen propagiert ist, und 1000 ccid50 Live -abgeschwächte Röteln -Virus (Ra 27/3), die auf menschliche Diploidzellen propagiert sind
• Die rekonstituierte 0,5 -ml -Einzeldosis des Impfstoffs wird als subkutane Injektion im anterolateralen Aspekt des oberen Oberschenkels verabreicht, der aseptische Vorsichtsmaßnahmen sorgt.
• Jede Durchstechflasche des Testimpfstoffs wird für einen einzelnen Teilnehmer verwendet
• Die verbleibenden 2,0 ml unbenutzten rekonstituierten Impfstoff werden für die Rechenschaftspflicht aufbewahrt und dürfen nicht zur Impfung eines anderen Teilnehmers verwendet werden

Gelbfieberimpfstoff (der vorqualifiziert ist)

• Der Impfstoff wird entweder als ein Dosis oder eine Mehrdosis-Präsentation in lyophilisierter Form erhältlich sein und wird mit dem mit dem Impfung zusammengestellten Verdünnung zusammen mit dem Impfstoff wiederhergestellt
• Die rekonstituierte 0,5 -ml -Einzeldosis (SD) des Impfstoffs wird als subkutane Injektion im anterolateralen Aspekt des oberen Oberschenkels verabreicht, der aseptische Vorsichtsmaßnahmen sorgt
• Wenn eine Mehrdosis-Präsentation des Impfstoffs verwendet wird, wird der verbleibende nicht verwendete rekonstituierte Impfstoff für die Rechenschaftspflicht aufbewahrt und dürfen nicht für die Impfung eines anderen Teilnehmers in der Testgruppe verwendet werden, sowohl MR- als auch YF-Impfstoff werden gleichzeitig als verabreicht wie getrennte Injektionen in verschiedenen Oberschenkel.

Versorgung der Test- und Referenzimpfstoffe werden von Zydus Lifesciences Limited bereitgestellt.

Lagerung Die Studienimpfstoffe (sowohl die lyophilisierten als auch die rekonstituierten Impfstoffe) werden bei einer Temperatur zwischen 2º-8ºC in temperaturübergreifender ICDDR, b Kaltraumeinrichtungen, bei der täglichen Aktivitäten, im dunklen Temperatur gelagert. Die Impfstoffe werden in temperaturübergreifenden Kühlschränken oder Kühlkästen gelagert, wenn sie für tägliche Aktivitäten verwendet werden. Der Verdünnung sollte nicht eingefroren werden, sondern kühl gehalten werden.

Jedes Fläschchen des MR -Impfstoffs wird mit einem "Impfstofffläschchenmonitor" (VVM) markiert. Ein temperaturempfindlicher Punkt, der einen Hinweis auf die kumulative Wärme liefert, der die Fläschchen ausgesetzt wurde. Es warnt den Endbenutzer, wenn die Wärmexposition den Impfstoff über ein akzeptables Niveau hinaus verschlechtert hat und nicht verwendet werden sollte.

Spezielle Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung

• Lagern Sie bei 2 ° C bis 8 ° C
• NICHT einfrieren. Wenn er gefroren wegwerfen.
• Vor dem Gebrauch sanft schütteln.
• Verwenden Sie den Impfstoff nach dem auf dem Etikett angegebenen Ablaufdatum nicht

Rechenschaftspflicht des Studienimpfstoffs Die Impfstoffe werden in eine zentrale Lagereinrichtung in Bangladesch versandt und durch den Zoll weitergegeben. Es wird dann transportiert und an lokale Impfstellen verteilt, während die Kaltkette aufrechterhalten wird (mit einer Temperatur zwischen 2º-8ºC). Die Anzahl der Dosen von Studienimpfstoffen, die empfangen, verwendet und verschwendet werden, wird täglich während der Studie dokumentiert und wöchentlich überprüft.

Unerwünschte Ereignisse Nach der Verabreichung des Studienimpfstoffs werden die Teilnehmer mindestens 30 Minuten lang für sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen oder andere unerwünschte Ereignisse (AES) genau beobachtet. Alle Details werden in der CRF aufgezeichnet. Jeder Teilnehmer werden am Tag der Impfung zwei Tagebuchkarten gegeben. Eltern von Teilnehmern werden ermutigt, in der Dakshinkhan Field Office in die "unerwünschte Ereignisüberwachungszelle" zu gehen, die 24 Stunden am Tag für die Überwachung der Ereignisse während des gesamten Impfzeitraums vorhanden ist.

Verfahren zur Bewertung eines unerwünschten Ereignisdefinitionen, das nach Immunisierung (AEFI) unerwünschtes Ereignis bewertet: Jegliches medizinisches Ereignis, das der Impfung folgt und nicht unbedingt eine kausale Beziehung zur Verwendung des Impfstoffs aufweist. Das negative Ereignis kann ein ungünstiges oder unbeabsichtigtes Zeichen, ein abnormales Laborbefund, Symptom oder Krankheit sein.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAES):

Jedes medizinisches Ereignis in jeder Dosis:

1. Führt zum Tod,
2. Ist lebensbedrohlich,
3. Erfordert stationäre Krankenhausaufenthalte oder Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts,
4. Führt zu anhaltender oder signifikanter Behinderung/Unfähigkeit,
5. Ist eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler
6. Erfordert Intervention, um dauerhafte Beeinträchtigungen oder Schäden zu verhindern.

Medisch besuchte unerwünschte Ereignisse (MAAES): MAAES werden aus irgendeinem Grund als AES mit medizinisch besuchten Besuchen wie Krankenhaus, Notaufnahme oder anderen Besuchen bei oder von medizinischem Personal definiert. Unerwünschte Ereignisse (z. B. abnormale Vitals), die bei einem routinemäßigen Studienbesuch identifiziert wurden, werden nicht als maaes angesehen.

Unerwünschte Ereignisse, die nach der Verabreichung der Studienimpfstoffe (en) Aufzeichnung der Teilnehmer mindestens 30 Minuten lang für sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen oder andere unerwünschte Ereignisse (AES) beobachtet werden.

Tagebuchkarte - Testgruppe (MR+YF) Nach einer gleichzeitigen Verabreichung von MR- und YF -Impfstoffen erhalten die Eltern der Teilnehmer zwei Tagebuchkarten zur Aufzeichnung angeforderter und unerwünschter AEs, die nach der Impfung auftreten können. Eingestellte lokale AEs (Schmerzen, Rötung, Schwellung und Verhärtung) werden 7 Tage nach der Impfung für 7 Tage aufgezeichnet. und eingestellte systemische AEs (Fieber, Hautausschläge, Laufnase, Husten, Durchfall, Erbrechen, abnormales Weinen, Appetitverlust, Schläfrigkeit und Reizbarkeit) werden 14 Tage nach der Impfung aufgezeichnet. Unaufgeforderte (andere) AES werden 6 Wochen nach der Einschätzung aufgezeichnet. Die Tagebuchkarten werden während der Follow-up-Besuche nach 14 Tagen (AES) und 6 Wochen (unerwünschte AES) nach der Einfuhr gesammelt.

Tagebuchkarte - Referenz 1 Gruppe (MR) Nach der Verabreichung des MR -Impfstoffs werden die Eltern der Teilnehmer zwei Tagebuchkarten zur Aufzeichnung von angestellten und unaufgeforderten AEs zur Verfügung gestellt, die nach der Impfung auftreten können. Eingestellte lokale AEs (Schmerzen, Rötung, Schwellung und Verhärtung) werden 7 Tage nach der Impfung für 7 Tage aufgezeichnet. und eingestellte systemische AEs (Fieber, Hautausschläge, Laufnase, Husten, Durchfall, Erbrechen, abnormales Weinen, Appetitverlust, Schläfrigkeit und Reizbarkeit) werden 14 Tage nach der Impfung aufgezeichnet. Unaufgeforderte (andere) AES werden 6 Wochen lang aufgezeichnet. Die Tagebuchkarten werden während der Follow-up-Besuche nach 14 Tagen (AES) und 6 Wochen (unerwünschte AES) nach der Einfuhr gesammelt.

Tagebuchkarte - Referenz 2 Gruppe (YF) Nach der Verabreichung des YF -Impfstoffs werden den Eltern der Teilnehmer zwei Tagebuchkarten zur Aufzeichnung von angeforderten und unerwünschten AEs zur Verfügung gestellt, die nach der Impfung auftreten können. Eingestellte lokale AES (Schmerz, Rötung, Schwellung und Verhärtung) werden 7 Tage nach der Impfung für 7 Tage aufgezeichnet. und eingestellte systemische AES (Fieber, Hautausschläge, Erbrechen, abnormales Weinen, Appetitverlust, Schläfrigkeit und Reizbarkeit) werden 14 Tage nach der Impfung aufgezeichnet. Unaufgeforderte (andere) AES werden 6 Wochen lang aufgezeichnet. Die Tagebuchkarte wird während der Follow-up-Besuche nach 14 Tagen (AES) und 6 Wochen (unerwünschte AES) nach dem Einzug gesammelt.

Nach 6 Wochen nach der Einschätzung werden unaufgeforderte AES nur dann aufgezeichnet, wenn sie als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) oder medizinisch besuchte unerwünschte Ereignisse (MAAES) definiert sind.

Die Nachuntersuchung von AE ist auch nach Abschluss des Studiums erforderlich, wenn die AE oder ihre Folgen bestehen bleiben. Das Follow-up ist erforderlich, bis das Ereignis oder seine Fortsetzung auf einem für den Ermittler akzeptablen Niveau auflöst oder stabilisiert.

Alle AEs werden in den jeweiligen CRFs dokumentiert, einschließlich AE, Datum des Beginns, Schweregrad, Behandlung, Assoziation oder Beziehung zum Studienimpfstoff, Datum der Auflösung, Dauer, Ergebnis, unabhängig davon, ob die AE schwerwiegend ist oder nicht

Wenn Teilnehmer während des Follow-up-Besuchs der Studie mit Symptomen von Röteln oder Masern vorhanden sind, werden diagnostische Tests zur weiteren Behandlung durchgeführt.

Einstellung der Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse:

Der Grund für einen Teilnehmer, der aus der Studie abgebrochen wird, wird in der CRF aufgezeichnet. Das Absetzen tritt auf, wenn ein eingeschriebener Teilnehmer unabhängig von den Umständen vor Abschluss der Studie die Teilnahme an der Studie aufhört. Die Abnahme muss dem Sponsor sofort gemeldet werden, wenn dies auf die SAE zurückzuführen ist. Die vom Protokoll erforderliche endgültige Bewertung wird zum Zeitpunkt des Absetzens durchgeführt, wenn medizinisch akzeptabel oder so schnell wie möglich danach. Der Ermittler erfasst den Grund für die Untersuchung des Studiums und liefert nach Möglichkeit eine angemessene Follow-up und dokumentiert die Ursache des Zustands des Teilnehmers.

Kausalitätsbewertung von unerwünschten Ereignissen:

Die Kausalität (Verwandtschaft) von AE zum Studienimpfstoff wird vom Ermittler gemäß den folgenden Kategorien bewertet:

• Verwandte: Es besteht der Verdacht, dass es eine Beziehung zwischen dem Studienimpfstoff und dem AE gibt (ohne das Ausmaß der Wahrscheinlichkeit zu bestimmen); Es besteht eine vernünftige Möglichkeit, dass der Studienimpfstoff zum AE beigetragen hat
• Nicht verwandt: Es besteht kein Verdacht, dass es einen Zusammenhang zwischen dem Studienimpfstoff und dem AE gibt. Es gibt andere wahrscheinlichere Ursachen, und es wird nicht vermutet, dass der Studienimpfstoff zum AE beigetragen hat

Unerwünschte unerwünschte Ereignisse:

Die anderen AES als die unter dem eingestellten AES aufgeführten AES werden als unerwünschte AES angesehen. Darüber hinaus werden die unter den eingestellten örtlichen AES aufgeführten AEs, jedoch nach 7 Tagen nach der Einschätzung oder AES gemeldet, die unter der eingestellten systemischen AES aufgeführt sind, jedoch nach 14 Tagen nach der Vakakation gemeldet werden Nach der Impfung 14 Tage nach der Impfung usw. der Einsetzen von Fieber usw.)

Alle unaufgeforderten AEs, die innerhalb von 6 Wochen nach der Einschätzung auftreten, werden aufgezeichnet. Nach 6 Wochen nach der Einschätzung werden unaufgeforderte AES nur dann aufgezeichnet, wenn sie als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) oder medizinisch besuchte unerwünschte Ereignisse (MAAES) definiert sind. Die Einstufung von unerwünschten AES wird gemäß der folgenden Tabelle bewertet.

Alle angeforderten und unerwünschten AES, wie oben erwähnt, unabhängig von der Behandlungsgruppe oder der vermuteten kausalen Beziehung zu den Studienimpfstoffen werden auf der AE -Seite der CRF aufgezeichnet. Sicherheitsdaten einschließlich unerwünschter Ereignisse werden für die klinische Überprüfung tabelliert.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), die von einem medizinisch qualifizierten Ermittler beurteilt wurden, der vom Ermittler beobachtet wurde, oder von den vom Elternteil gemeldeten Mitgliedern des Studienteams werden auf der CRF aufgezeichnet. Die folgenden Informationen werden werden aufgezeichnet werden: Beschreibung, Beginn und Enddatum, Schweregrad, Bewertung der Verwandtschaft mit Studienmedikamenten und ergriffenen Maßnahmen. Nachfolgerinformationen sollten nach Bedarf bereitgestellt werden. Alle SAES werden während der gesamten Studiendauer in den CRFs aufgezeichnet. Auf die Teilnehmer mit SAEs folgen ein medizinisch qualifizierter Ermittler entweder bis zur Auflösung oder das Ereignis als stabil angesehen.

Berichtsverfahren für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse Die vom ICDDR, B Institutional Review Board (IRB), entwickelten Formulare werden zur Berichterstattung über alle SAES verwendet.

Alle SAEs, die innerhalb der 6 Monate nach der Accacine-Verabreichung auftreten bewusst der Veranstaltung. Die erste Berichterstattung wird nur durch PI erfolgen. Ein detaillierteres Berichtsformular wird innerhalb des kürzesten Zeitraums (jedoch nicht später als 7 Tage) des ersten Berichts an alle oben genannten Parteien ausgefüllt und gesendet. Zusätzliche und weitere angeforderte Informationen (Follow-up oder Korrekturen zum ursprünglichen Fall) werden in nachfolgenden Sicherheitsberichtsformularen detailliert beschrieben. Alle SAEs müssen innerhalb von 2 Tagen dem Lernsponsor gemeldet werden. Zusammenfassende Berichte werden am Ende der Studie an ICDDR, B IRB und DGDA übermittelt.

Sicherheitsüberwachungsausschuss Ein DSMB wird auch gebildet, um die Sicherheitskomponente der Studie zu überwachen. Die DSMB -Mitglieder werden in keiner Weise in die Studie involviert sein. Darüber hinaus wird ein Arzt mit relevanten Studienbezogenen oder therapeutischen Fachkenntnissen als unabhängiger Sicherheitsmonitor (ISM) identifiziert. Der ISM wird für diese Studie kein Ermittler sein. Unter keinen Umständen wird der identifizierte ISM gebeten, eine unabhängige Bewertung des Kindes mit unerwünschten Ereignissen durchzuführen. Die Bewertungsdetails werden an Pi und DSMB gemeldet.

Begleitende Medikamentenmedikamente, die für die Teilnehmer notwendig sind und die den Impfstoff des Studiens nicht beeinträchtigen, können nach Ermessen des Hauptforschers zulässig sein. Medikamente, die mit dem Studienimpfstoff interagieren können, sind während des Untersuchungszeitraums nicht zulässig.

• Geeignete Aufzeichnungen desselben werden im CRF aufbewahrt
• Eine Liste aller von den Teilnehmern konsumierten begleitenden Medikamenten würde in der CRF aufgezeichnet.

Verbotene Therapien

Die folgenden Therapien werden als verboten für Impfstoffe angesehen:

• Jede andere Impfstoffverabreichung wird 4 Wochen nach der Verabreichung des Impfstoffs der Studie verboten
• Aspirin (Acetylsalicylsäure) wird 4 Wochen nach der Verabreichung des Impfstoffs der Studie verboten
• Antikoagulanzien werden innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von Impfstoffen untersagt
• Immunsuppressive Wirkstoffe, Immunstimulanzmittel, Immunglobuline, Blut oder Blutprodukte werden während des gesamten Untersuchungszeitraums verboten

Laborverfahren

Immunogenitätsbewertung insgesamt 10-13 ml Blutprobe werden dreimal in der Studie gesammelt; Besuchen Sie während des Besuchs 1 / Tag -1 (vor der Impfung) 4 / Woche 6 und besuchen Sie 5 / Woche 26 zur Bewertung von Serum-Anti-Miesen, Anti-Rubella-IgG (Immunglobulin G) und Anti-YF-Antikörpern. Bei der Sammlung werden die Blutproben in kühlen Kisten gelagert, die eine Temperatur von 2 ° C-8 ° C aufrechterhalten. Es wird dann zum Labor transportiert, wodurch eine Temperatur von 2 ° C-8 ° C aufrechterhalten wird, um die Integrität der Proben zu gewährleisten. Einmal im Labor werden die Proben zentrifugiert, um das Serum zu trennen. Das Serum wird dann in drei ungefähr gleiche Aliquots unterteilt und bei -80 ° C gelagert. Ein Aliquot wird für die Bewertung der Immunogenität von Serum-Anti-Miesen und Anti-Rubella-IgG-Antikörpern verwendet, wobei kommerzielle Novalisa®-ELISA-Kits von Novatec immundiagnostica GmbH, Deutschland oder anderen verfügbaren gewerblichen Kits verwendet werden. Die Cut-Off-Titres zur Bewertung der Seropositivität und der Serokonversionsraten werden in der Kit-Literatur als definiert angesehen. Das andere Aliquot wird an den Sponsor (Zydus Lifesciences Ltd) oder das ausgewiesene Referenzlabor des Sponsors zur Nachweis von neutralisierenden Antikörpern, einem zuverlässigen Korrelat des durch YF -Impfung verursachten Schutzkorrelats, durch den Plaque -Reduktionstest (PRNT) gesendet. Das YF -Virus ist ein Pathogen der Risikogruppe 3 in der WHO und in der europäischen Klassifizierung. Außerdem sollten alle biologischen Exemplare als potenziell ansteckend angesehen werden, und Proben sollten im Labor der Biosafety Level 3 (BSL3) behandelt werden. Daher planen die Ermittler, die Exemplare im Ausland zu versenden, um den PRNT -Assay in einem Referenzlabor durchzuführen. Ein separates Handbuch/Arbeitsanweis ist vorbereitet, um die Verfahren für die Blutprobenahme und deren Verarbeitung, Speicher und Transport von Serumproben usw. zu definieren.

Rückzug der Teilnehmer

Eltern/Erziehungsberechtigte der Teilnehmer können die Zustimmung zu jedem Zeitpunkt zurückziehen. Der Ermittler kann einen Teilnehmer auch jederzeit aus der Studie absetzen, wenn der Ermittler dies aus irgendeinem Grund für notwendig hält, einschließlich:

• Unzulässigkeit (entweder während des Studiums auftrat oder retrospektiv beim Screening übersehen wurde)
• Signifikante Protokollabweichung
• Signifikante Nichteinhaltung des Behandlungsschemas oder der Studienanforderungen
• Ein unerwünschtes Ereignis oder ein Krankheitsverlauf, was dazu führt

Abhängig davon, von welchen Aspekten die Teilnehmer zurückziehen möchten, führt der Rückzug zur Beendigung von Nachuntersuchungen, Besuchen oder Blutuntersuchungen (gilt gegebenenfalls für die Teilmenge). In der Studie ist keine weitere Behandlung erforderlich, sodass keine zusätzlichen Maßnahmen erfolgen müssen. Die Eltern/Erziehungsberechtigten der Teilnehmer werden beim Rückzug die Wahl haben, sich nur aus aktiven Studienverfahren zurückzuziehen (Follow-up-Anrufe und -besuche), ermöglichen uns jedoch, auf ihre Krankenhausaufzeichnungen und Blutuntersucherergebnisse zuzugreifen oder sich aus dem gesamten Studienkontakt zurückzuziehen. Daten und Blutproben, die vor dem Zeitpunkt des Entzugs des Teilnehmers gesammelt wurden, werden im Rahmen der Studiendaten aufbewahrt und analysiert. Ein Teilnehmer, der sich aus der Studie zurückzieht, hat die Möglichkeit, sich zu einem zukünftigen Zeitpunkt erneut zu engagieren, wenn er sich dafür entscheidet. Alle Teilnehmer, die sich aus der Studie zurückziehen, erhalten Informationen darüber, wie sie sich mit der Studie wieder engagieren können, wenn sie dies wünschen. Gründe für den Rückzug aus der Studie werden im CRF des Teilnehmers aufgezeichnet.

Datenverwaltung Die Ermittler werden den Inhalt der CRFs der Teilnehmer bevölkern, und alle Studiendaten werden direkt in ein elektronisches Datenerfassungssystem (EDC) (Octalsoft) aufgezeichnet. Elektronische Geräte und harte Kopien von CRFs werden zum Sammeln und Aufzeichnen von Daten verwendet. Die Daten werden online gesammelt und regelmäßig auf einen Cloud -Server hochgeladen, wenn elektronische Geräte in das zentrale Feldbüro zurückgeführt werden und ein zuverlässiges Internet verfügbar ist. Paper CRFS (PCRFS) wird auch als Sicherung verfügbar sein. Bei einer Unterbrechung der Online -Datenerfassung werden PCRFs zum Sammeln von Daten verwendet, und Daten werden dann in das EDC -System eingegeben, wenn sie machbar sind.

Berechnung und Ergebnis der Stichprobengröße Die Anzahl und der Prozentsatz der Seropositivitätsraten, die mindestens 9 Novatec-Einheiten (NTU) für Anti-Measles-Antikörper-Titer aufweisen, werden zwischen den Studiengruppen verglichen (Test vs. Referenz1 und Test vs. Referenz2) . Die Äquivalenz wird bestätigt, wenn die Untergrenze und Obergrenze von zweiseitig 95% CI der Differenz der Seropositivitätsrate zwischen dem Test-Impfstoff- und Referenzimpfstoffgruppen innerhalb der Rand von ± 10%. Unter Berücksichtigung der oben genannten Annahmen und einer mindestens 70% igen Seropositivitätsrate mit einer Abnutzungsrate von 10% und einer Studienleistung von 90% muss der Forscher insgesamt 1530 gesunde Teilnehmer in dieser Studie mit 1: 1: 1 -Allokation in den Studiengruppen aufnehmen (in den Studiengruppen (( Test - 510;