Neinterferenční studie vakcín MR a žluté zimnice u bangladéšských kojenců ve věku 9-12 měsíců

Jedná se o prospektivní, randomizované, paralelní, tří ramene, otevřené, ekvivalenční klinická studie spolupracovníka vakcín MR (vyrobená společností Zydus Lifesciences Limited) a žlutá horečka (která prequalifikovala) u zdravých kojenců 9 až 12 měsíců. Věk v Dháce v Bangladéši bude proveden. Do studie budou zahrnut kojenci, kteří neobdrželi žádnou z výše uvedených vakcín.

Hypotéza:

Séropozitivita po souběžném podávání vakcín proti žluté zimnice je ekvivalentní, když jsou vakcíny podávány samostatně

Konkrétní cíle

Primární cíl:

Vyhodnotit imunologickou neinterferenci spolupracovníky spalniček a vakcíny proti zaškrtnutí (Live) I.P. (Vysušeno zmrazení) [MR vakcína] M/s. Zydus Lifesciences Ltd. s vakcínou žluté horečky [YF] u zdravých kojenců.

Sekundární cíl:

Zhodnotit bezpečnost společné podávání MR vakcíny M/s. Zydus Lifesciences Ltd. s vakcínou proti žluté zimnici u zdravých kojenců.

Návrh studie Toto bude prospektivní, randomizovaná, paralelní, tři ramene, otevřená a ekvivalence Klinická studie pro vyhodnocení imunogenity a bezpečnosti spolupracovního podávání vakcíny MR vyrobené společností Zydus Lifesciences Ltd. Kojenci ve věku 9–12 měsíců. Studie bude prováděna v populaci kojenců, kteří pobývají ve vybrané geografickém povodí v Dhaka v Bangladéši.

Do této klinické studie bude zařazeno minimálně 1530 zdravých kojenců ve věku 9–12 měsíců (věk při zápisu, vypočtený za dokončené měsíce) v oblasti studie, aby se vyhodnotila imunogenita a bezpečnost vakcín studie.

Studijní oblast Dakshinkhan a Uttarkhan se nacházejí v Dhaka North City Corporation (DNCC) s odlišnými populačními charakteristikami a geografickými oblastmi. Dakshinkhan se rozprostírá 11 km2 a měl v roce 2022 populaci 416 601, což mělo za následek vysokou hustotu obyvatelstva 37 872 lidí na kilometr čtvereční. Obsahuje 113 709 domácností, s průměrnou velikostí domácnosti 3,8 jednotlivců a rozložení pohlaví 53,63% mužů a 46,37% žen. V roce 2023 vedlo narození 8 884 nových dětí k porodnosti 21,3 na 1 000 obyvatel. Uttarkhan je větší s plochou 20,5 km2 s hustotou obyvatelstva 6 153 lidí na kilometr čtvereční, což vede k celkové populaci 126 149 od roku 2022. Tato populace je distribuována na 33 901 domácnostech, s průměrnou velikostí domácnosti 3,7 jednotlivců. Distribuce pohlaví ukazuje 51,91% mužů a 48,08% žen. V roce 2023 narození 2 806 nových dětí při porodnosti 22,2 na 1 000 obyvatel.

Výběr kojenců způsobilých věku návštěvou domácnosti ve studijní oblasti Všechny domácnosti ve studijní oblasti budou přiděleny jedinečné identifikační číslo a budou vyjmenováni všichni členové domácnosti. Budou získány informace o kojencích způsobilých věku, včetně jména, věku, pohlaví, datum narození a jména rodiče. Kromě toho bude shromažďován název HH hlavy, adresy a mobilního telefonu HHS. Vyšetřovatelé budou fotografovat rodné listy nebo národní imunizační karty, aby potvrdili věk účastníků, pokud jsou k dispozici. Verbální souhlas bude poskytovat buď vedoucí domácnosti nebo klíčový informátor.

Distribuce karty účastníků pro potenciálně způsobilé kojence pro očkování po přípravě seznamu základních linií bude vyšetřovatelé identifikovat účastníky způsobilé (9–12 měsíců). Poté vyšetřovatel připraví karty účastníků pro všechny způsobilé kojence, které budou poskytnuty před očkováním. Na kartě účastníků bude použito jedinečné identifikační číslo, které bude použity během očkování. Bude připraven hlavní seznam potenciálních způsobilých účastníků.

Informovaný souhlas O informovaném písemném souhlasu bude předložen rodiči/zákonnému zástupci účastníka v Bangle, který popisuje ne méně než přesnou povahu studie, co bude zahrnovat pro účastníka, důsledky a omezení protokolu, známé vedlejší účinky a jakékoli jakékoli jiné vedlejší účinky a jakékoli jiné vedlejší účinky a jakékoli rizika zapojená do účasti. Bude jasně uvedeno, že rodič/opatrovník účastníka může kdykoli z jakéhokoli důvodu kdykoli z jakéhokoli důvodu bez předsudků bez předsudků, aniž by to ovlivnilo jejich zákonná práva, a bez povinnosti uvést důvod k výběru. Účastník a jejich rodiče/zákonní zástupci budou povoleny tolik času, kolik chtějí zvážit informace, v období náboru, a příležitost zpochybnit vyšetřovatele nebo jiné nezávislé strany, aby se rozhodli, zda se studie zúčastní. Písemný informovaný souhlas bude poté získán pomocí datovaného podpisu rodičů/zákonného zástupce účastníků nebo podpisu osoby, která předložila a získala informovaný souhlas. Osoba, která získala souhlas, musí být vhodně kvalifikovaná a zkušená a byla k tomu oprávněna tak učinit hlavním vyšetřovatelem (PI). Kopii podepsaného informovaného souhlasu bude poskytnuta rodičům/zákonným zástupcům účastníka. Původní podepsaný formulář bude zachován na místě studie. Nestranným svědkem pro rodiče/zástupce potvrdí, že informace ve formuláři souhlasu a jakékoli jiné písemné informace byly přesně vysvětleny a pochopily rodič/zákonný zákonný a že informovaný souhlas byl volně poskytnut rodičem/zákonným zástupcem. Svědek také podepíše a datuje formulář souhlasu.

Zaměstnanci studie pro screening a hodnocení způsobilosti vyzývají účastníky do terénního úřadu, aby byli zapsáni do studie. Pokud bude dohodnuto, písemný souhlas bude získán od rodiče/zákonného zástupce v polní kanceláři. Po získání informovaného písemného souhlasu budou vyšetřovatelé shromáždit 4-5 ml vzorků krve v době screeningu (návštěva-1), aby vyhodnotili sérologické markery infekce dengue (antigen NS1, IgM a IgG protilátky) a japonská encefalitida (IgM a a a IgG protilátky). Vyšetřovatelé provedou výše uvedené screeningové testy, protože předchozí studie ukázaly, že prevalence asymptomatických infekcí dengue během ohnisek byla 59,26%. Většina infekcí japonské encefalitidy je také asymptomatická. Je proto důležité provádět screeningové testy k identifikaci a vyloučení účastníků s asymptomatickými infekcemi. Kromě toho existuje potenciál pro zkříženou reaktivitu protilátek žluté zimnice s protilátkami generovanými proti jiným flavivirům, jako je dengue a japonská encefalitida. Screeningové testy jsou proto důležité pro vyloučení účastníků s již existujícími titry protilátek. Zbývající vzorky krve budou použity pro imunologické hodnocení základní linie (před vakcinaci). Po screeningovém testu bude potenciálně způsobilý, séronegativní účastníci zapsáni do očkování do 24 hodin po sběru krve. Budou podstoupit důkladné obecné fyzikální vyšetření, včetně zaznamenávání vitálů, jako je tělesná teplota, srdeční frekvence a respirační frekvence. Účastníci budou vyhodnoceni podle kritérií zahrnutí a vyloučení. Vitály budou zaznamenány a při každé následné návštěvě a na konci návštěvy studie bude provedeno fyzické vyšetření. Po screeningu bude způsobilý účastník zapsán k očkování do různých skupin po shodě s kritérii způsobilosti. Člen studijního týmu shromáždí/upraví demografické informace (včetně věku a adresy) a kontaktní údaje účastníka ve formuláři pro screeningové případy (CRF).

Účastníci potenciálu zápisu se zúčastní místa očkování. Po příjezdu budou hodnocena kritéria pro zařazení/vyloučení. Fyzikální vyšetření bude provedeno před očkováním. Před očkováním TSS zajistí, že budou k dispozici výsledky screeningových testů. Po dokončení kontroly způsobilosti bude pro účastníka přidělena nálepka, která zahrnuje informace o ID očkování a axilární teplotě; Ty budou použity v protokolu odpovědnosti za vakcíny. Na základě randomizace tří skupin (uvedených níže) bude příslušná vakcína spravována vyškoleným studovaným personálem. Účastník bude poté očkován a bude požádán, aby čekal nejméně 30 minut na jakékoli okamžité reakce přecitlivělosti nebo jiné nežádoucí účinky (AES). Všechny podrobnosti budou zaznamenány ve formuláři ECRF (formulář elektronické zprávy).

Tři studijní skupiny A.Test (MR+YF): Vakcíny MR a YF se podávají současně v den 0 B.Reference 1 (MR): MR vakcína podávaná v den 0 C.Reference 2 (YF): YF vakcína podávaná v den 0

Randomizace Statistik studie připraví seznamy randomizace generovaných počítačem. Zapsaní účastníci by byli přiděleni jedné ze tří studijních skupin podle centralizované alokace randomizace generované počítačem.

Studijní aktivity

Tato studie bude prováděna podle metod a postupů popsaných v návštěvě následujícím způsobem:

Navštivte 1 / až den -1 (screening)

• Před provedením jakékoli aktivity související s studiem bude od rodičů nebo zákonných zástupců převzat písemný informovaný souhlas
• ID číslo účastníka bude přiděleno, jakmile bude podepsán formulář pro studium specifický pro studium
• Demografické údaje, tj. Věk a pohlaví budou zaznamenány
• Zaznamená se vitální příznaky (teplota tělesné frekvence a respirační frekvence)
• Historie lékařské a očkování bude získána a fyzický vyšetření (délka a hmotnost) provede lékař
• Kritéria pro zařazení/vyloučení jsou přezkoumána za účelem stanovení kvalifikace pro zápis.
• Vzorky krve (4-5 ml) budou shromažďovány pro antigen Dengue NS1, IgM a IgG protilátky a japonskou encefalitidu IgM a IgG protilátky a základní hodnotu (pre-vakcinace), anti-rubella Igg a titul anti-YF protilátky a titul anti-YF protilátky a anti-yf protilátky a titul anti-YF protilátky a anti-yf protilátky a anti-yf protilátky a anti-yf protilátky a anti-yf protilátky a anti-yf protilátky a anti-yf.

Navštivte 2 / den 0 (zápis, randomizace a očkování)

• Kritéria klinického hodnocení a způsobilosti přezkoumá studijní lékař za účelem vyhodnocení způsobilosti k zápisu
• Bude zaznamenána historie lékařské a očkování
• Bude provedeno záznam vitálních znaků (tělesná teplota, srdeční frekvence a frekvence respirační frekvence) a fyzické vyšetření
• Budou zkontrolována kritéria pro zařazení a vyloučení (jak je uvedeno výše)
• Způsobilí účastníci budou zapsáni
• Účastník bude randomizován v jedné ze tří studijních skupin podle jejich přiděleného randomizačního čísla a přidělená studijní vakcína bude podána
• Posouzení okamžitých reakcí: Pro skupinu A bude podána vakcína MR a účastníci budou pozorováni po dobu 30 minut, aby monitorovali jakékoli okamžité nepříznivé nebo anafylaxní reakce. Poté bude podána vakcína YF a účastníci budou pozorováni po dobu dalších 30 minut. U skupin B a C budou účastníci pozorováni po dobu 30 minut po každém očkování
• AES, pokud vůbec (dobrovolněte rodiči účastníků nebo pozorovaní vyšetřovatelem/označením) během tohoto pozorovacího období budou zaznamenány
• Rodičům/zákonným zástupcům účastníků budou poskytnuty dvě deníkové karty (jedna pro vyžádané AES a jeden pro nevyžádané AES), aby zaznamenali místní (injekční místo) a systémové AE. Vyžádané místní AE budou zaznamenány po dobu 7 dnů po očkování, vyžádané systémové AE budou zaznamenány po dobu 14 dnů po očkování a rodiče/strážci účastníků budou instruováni, aby přinesli deníkovou kartu pro vyžádané AE na návštěvě 3 (2. týden+3 dny) . Nevyžádané AE budou zaznamenány po dobu 6 týdnů (± 3 dny) po očkování. Vyšetřovatelé shromáždí kartu deníku pro nevyžádané AE na návštěvě 4 (6. týden ± 3 dny). Po návštěvě 4 bude nevyžádaná AE zaznamenána pouze tehdy, pokud jsou definovány jako závažné nežádoucí účinky (SAE) nebo lékařsky navštěvované nežádoucí účinky (Maaes) po dobu 26 týdnů (± 7 dní)

Navštivte 3 / týden 2 + 3 dny (sledování):

• Bude provedeno záznamy vitálních znaků a fyzické vyšetření
• Bude zaznamenána lékařská anamnéza včetně léků
• Karta deníku účastníků pro vyžádané AE bude shromažďována zpět a přezkoumána vyšetřovatelem/označením
• Vyžádané AES, pokud existují, buď zaznamenané na kartě deníku nebo nahlášených rodiči/zákonnými zástupci účastníků nebo pozorovanou vyšetřovatelem nebo určením budou zaznamenány

Navštivte 4/ týden 6 ± 3 dny (sledování):

• Bude provedeno záznamy vitálních znaků a fyzické vyšetření
• Bude zaznamenána lékařská anamnéza včetně léků
• Karta účastníků pro nevyžádané AE bude shromažďováno zpět a přezkoumáno vyšetřovatelem/označením
• Nevyžádané AE, pokud existují, hlásí rodiče/strážci účastníků nebo pozorovaní vyšetřovatelem nebo označením budou zaznamenány
• K posouzení post-vakcinačních anti-měření, anti-Rubella IgG a anti-YF protilátky protilátek a titru anti-YF protilátky a anti-yf protilátky a anti-yf protilátky a anti-yf protilátky a anti-rubella IgG a anti-rubella IgG a anti-rubella IgG a anti-rubella IgG a anti-rubella IgG a anti-yf protilátky.

Navštivte 5 / týden 26 ± 7 dní (konec studie):

• Bude provedeno záznamy vitálních znaků a fyzické vyšetření
• Bude zaznamenána lékařská anamnéza včetně léků
• Maaes, pokud vůbec, budou zaznamenány
• Bude shromážděn vzorek krve 3-4 ml, aby se posoudily ponáscinační anti-měření, anti-rubella IgG a titr protilátky proti YF

Vyšetřovací léčivý produkt (IMP)

Vakcína proti spalničkám-Rubella (Live) I.P. (Zmrazení sušené) m/s. Zydus Lifesciences Ltd.

• Vakcína bude k dispozici v 5dávkové prezentaci v lyofilizované formě a bude rekonstituována s dodávaným ředidlem spolu s vakcínou bezprostředně před očkováním. Každá jednotlivá dávka 0,5 ml po rekonstituci obsahuje nejméně 1000 CCID50 živých atenuovaných viru spalniček (kmen Edmonston Záhřeb) se šířenou na lidských diploidních buňkách a 1000 CCID50 živých atenuovaných rubella virus (RA 27/3 kmen) na lidských diploidních buňkách.
• Rekonstituovaná 0,5 ml jediná dávka vakcíny bude podávána jako subkutánní injekce v anterolaterálním aspektu horního stehna, která se stará o aseptická opatření.
• Každá lahvička testovací vakcíny bude použita pro jednoho účastníka
• Zbývající 2,0 ml nevyužité rekonstituované vakcíny bude uloženo pro odpovědnost a nesmí být použity pro očkování žádného jiného účastníka

Vakcína proti žluté zimnici (která prequalifikovala)

• Vakcína bude k dispozici jako prezentace s jednou dávkou nebo s více dávkami v lyofilizované formě a bude rekonstituována s ředědlem dodávanou spolu s vakcínou bezprostředně před očkováním
• Rekonstituovaná 0,5 ml jednorázová dávka (SD) vakcíny bude podávána jako subkutánní injekce v anterolaterálním aspektu horního stehna, která se stará o aseptická opatření
• Pokud se použije vícedávková prezentace vakcíny, zbývající nevyužitá rekonstituovaná vakcína bude uchovávána pro odpovědnost a nesmí být použity pro očkování žádného jiného účastníka testovací skupiny, budou vakcíny MR i YF podány doprovázeně jako samostatné injekce do různých stehen.

Dodat testovací a referenční vakcíny poskytne Zydus Lifesciences Limited.

Skladování vakcín studie (jak lyofilizované, tak rekonstituované vakcíny) budou uloženy ve tmě při teplotě mezi 2 °-8 ° C v teplotě monitorované ICDDR, zařízení studené místnosti, pokud se nepoužívají pro každodenní činnosti. Vakcíny budou uloženy v chladničkách monitorovaných teplotou nebo v chladných krabicích, pokud se používají pro každodenní činnosti. Ředidlo by nemělo být zmrazeno, ale mělo by být udržováno chladné.

Každá lahvička vakcíny MR bude označena „monitorem vakcíny“ (VVM); tečka citlivá na teplotu, která poskytuje indikaci kumulativního tepla, ke kterému byla lahvička vystavena. Varuje koncového uživatele, když je pravděpodobné, že vystavení teplu degradovalo vakcínu nad přijatelnou úroveň a nemělo by být používáno.

Zvláštní opatření pro skladování

• Uložte při 2 ° C až 8 ° C
• Ne zmrazení. Vyhodit, pokud je zmrazeno.
• Před použitím jemně protřepejte.
• Nepoužívejte vakcínu po datu vypršení platnosti na štítku

Odpovědnost za vakcínu proti studii Vakcíny budou odeslány do centrálního skladovacího zařízení v Bangladéši a prošly celními úřady. Poté bude přepravován a distribuován na lokální vakcinační místa při zachování chladného řetězce (zaměřující se na teplotu mezi 2 °-8 ° C). Počet dávek studijních vakcín, které jsou přijímány, použité a zbytečné, bude během studie zdokumentován denně a kontrolován každý týden.

Nežádoucí účinky po podání vakcíny proti studii budou účastníci pečlivě pozorováni po dobu nejméně 30 minut pro jakékoli okamžité reakce přecitlivělosti nebo jakékoli jiné nežádoucí účinky (AES). Všechny podrobnosti budou zaznamenány v CRF. Každému účastníkovi budou v den očkování poskytnuty dvě deníkové karty. Rodiče účastníků budou povzbuzováni, aby šli do „monitorovací buňky nežádoucích událostí“ v polní kanceláři v Dakshinkhan, která bude mít lékaře a také k dispozici 24 hodin denně 24 hodin denně pro monitorování nežádoucích událostí po celou dobu vakcinace.

Postupy k vyhodnocení definic nežádoucích událostí nepříznivých událostí po imunizaci (AEFI): jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který následuje imunizaci a který nemusí nutně mít kauzální vztah k použití vakcíny. Nepříznivou událostí může být jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený znak, abnormální laboratorní nález, symptom nebo nemoc.

Vážné nežádoucí účinky (SAES):

Jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt v jakékoli dávce:

1. Výsledky k smrti,
2. Je život ohrožující,
3. Vyžaduje lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace,
4. Má za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost,
5. Je vrozená anomálie/vrozená vada
6. Vyžaduje zásah, aby se zabránilo trvalému poškození nebo poškození.

Z lékařského hlediska se účastní nežádoucí účinky (Maaes): Maaes jsou z jakéhokoli důvodu definovány jako AES s lékařsky navštěvovanými návštěvami včetně nemocnice, pohotovosti nebo jiných návštěv zdravotnického personálu. Nežádoucí účinky (např. Abnormální vitály) identifikované při rutinní návštěvě studie nebudou považovány za Maaes.

Nežádoucí účinky zaznamenávání po podání vakcíny proti studii (ukazatelů) budou účastníci pečlivě pozorováni po dobu nejméně 30 minut pro jakékoli okamžité reakce přecitlivělosti nebo jakékoli jiné nežádoucí účinky (AES).

Diarská karta - Testovací skupina (MR+YF) Po souběžné podávání vakcín proti MR a YF budou rodičům účastníků poskytnuty dvě deníkové karty k zaznamenávání vyžádaných a nevyžádaných AE, ke kterým může dojít po očkování. Vyžádané místní AE (bolest, zarudnutí, otoky a indurace) budou zaznamenány po dobu 7 dnů po očkování; A vyžádané systémové AE (horečka, vyrážky, běh nosu, kašel, průjem, zvracení, abnormální pláč, ztráta chuti k jídlu, ospalost a podrážděnost) budou zaznamenány po dobu 14 dnů po očkování. Nevyžádané (jiné) AE budou zaznamenány po dobu 6 týdnů po vakcinaci. Diarské karty budou shromažďovány během následných návštěv po 14 dnech (vyžádaných AES) a 6 týdnů (nevyžádaných AES) po vakcinaci.

Diarská karta - REFERENCE 1 Skupina (MR) Po podání vakcíny MR bude rodičům účastníků poskytnuty dvěma deníkovými kartami, které zaznamenávají vyžádané a nevyžádané AE, ke kterým může dojít po vakcinaci. Vyžádané místní AE (bolest, zarudnutí, otoky a indurace) budou zaznamenány po dobu 7 dnů po očkování; A vyžádané systémové AE (horečka, vyrážky, běh nosu, kašel, průjem, zvracení, abnormální pláč, ztráta chuti k jídlu, ospalost a podrážděnost) budou zaznamenány po dobu 14 dnů po očkování. Nevyžádané (jiné) AE budou zaznamenány po dobu 6 týdnů. Diarské karty budou shromažďovány během následných návštěv po 14 dnech (vyžádaných AES) a 6 týdnů (nevyžádaných AES) po vakcinaci.

Diarská karta - Reference 2 Group (YF) Po podání vakcíny proti YF bude rodičům účastníků poskytnuty dvě deníkové karty k zaznamenávání vyžádaných a nevyžádaných AE, ke kterým může dojít po vakcinaci. Vyžádané místní AE (bolest, zarudnutí, otoky a indurace) budou zaznamenány po dobu 7 dnů po očkování; a vyžádané systémové AE (horečka, vyrážky, zvracení, abnormální pláč, ztráta chuti k jídlu, ospalost a podrážděnost) budou zaznamenány po dobu 14 dnů po očkování. Nevyžádané (jiné) AE budou zaznamenány po dobu 6 týdnů. Karta deníku bude shromažďována během následných návštěv po 14 dnech (vyžádaných AES) a 6 týdnů (nevyžádaných AES) po vakcinaci.

Po 6 týdnech po vakcinaci budou nevyžádané AE zaznamenány, pouze pokud jsou definovány jako závažné nežádoucí účinky (SAE) nebo lékařsky navštěvované nežádoucí účinky (Maaes).

Pokud přetrvávají AE nebo jeho následky, je vyžadováno sledování AE, a to i po dokončení studie. Sledování je vyžadováno, dokud událost nebo její pokračování nevyřeší nebo stabilizuje na úrovni přijatelné pro vyšetřovatele.

Všechny AE budou zdokumentovány v příslušných CRF, včetně typu AE, datum nástupu, závažnosti, dané léčby, asociací nebo vztahu ke studijní vakcíně, datum řešení, trvání, výsledku, ať už je AE vážný nebo ne, nebo ne

Pokud navíc, pokud někteří účastníci příznaku s příznaky zarděnky nebo spalničky během sledované návštěvy studie budou prováděny diagnostické testy pro další řízení.

Přerušení studie v důsledku nepříznivých událostí:

Důvod účastníka ukončeného ze studie bude zaznamenán v CRF. K přerušení dochází, když přihlášený účastník přestane účast ve studii bez ohledu na okolnosti před dokončením studie. Pokud je to způsobeno SAE, musí být okamžitě nahlášeno sponzorovi. Konečné vyhodnocení, jak vyžaduje protokol, bude provedeno v době přerušení, pokud je to lékařsky přijatelné nebo co nejdříve. Vyšetřovatel zaznamená důvod přerušení studie a pokud je to možné, poskytne nebo zajistí příslušné sledování a dokumentuje příčinu stavu účastníka.

Posouzení kauzality nepříznivých událostí:

Kauzalita (příbuznost) AE k vakcíně studie bude vyšetřovatelem hodnocena podle následujících kategorií:

• SOUVISEJÍCÍ: Existuje podezření, že existuje vztah mezi vakcínou studie a AE (bez stanovení rozsahu pravděpodobnosti); Existuje rozumná možnost, že studijní vakcína přispěla k AE
• Nesouvisející: Neexistuje podezření, že existuje vztah mezi vakcínou studie a AE; Existují i ​​další pravděpodobnější příčiny a podávání vakcíny studie není podezřelé, že k AE přispělo

Nevyžádané nežádoucí účinky:

AES jiné než ty, které jsou uvedeny v rámci vyžádaných AES, budou považovány za nevyžádané AES. Kromě toho AES uvedené v rámci vyžádaných místních AES, ale po 7 dnech po 7 dnech po vakcinaci nebo AES uvedených v rámci vyžádaných systémových AE, ale hlášeno po 14 dnech po vakcinaci bude také považováno za nevyžádané AE (tj. Počátek vstřikovacího místa otoku 7 dnů, 7 dní Po očkování, nástup horečky 14 dní po očkování atd.)

Všechny nevyžádané AE, ke kterým dochází do 6 týdnů po vakcinaci, budou zaznamenány. Po 6 týdnech po vakcinaci budou nevyžádané AE zaznamenány, pouze pokud jsou definovány jako závažné nežádoucí účinky (SAE) nebo lékařsky navštěvované nežádoucí účinky (Maaes). Snížení nevyžádaných AE bude hodnoceno podle následující tabulky.

Všechny vyžádané a nevyžádané AE, jak je uvedeno výše, bez ohledu na léčebnou skupinu nebo podezření na kauzální vztah k vakcínám studie budou zaznamenány na stránce AE CRF. Údaje o bezpečnosti včetně nežádoucích účinků budou pro klinické přezkum tabulky.

Na CRF budou zaznamenány na CRF. Následující informace budou zaznamenány vážné nežádoucí účinky (SAES), jak posoudil lékařsky kvalifikovaný vyšetřovatel, pozorovaný vyšetřovatelem nebo členy studijního týmu nebo ohlášených rodičem být zaznamenán: Popis, datum nástupu a datum ukončení, závažnost, posouzení příbuznosti pro studijní léky a přijetí opatření. Následné informace by měly být poskytovány podle potřeby. Všechny SAE budou zaznamenány v CRFS po celou dobu trvání studie. Účastníky s SAES bude následovat lékařsky kvalifikovaný vyšetřovatel, dokud nebude řešení nebo událost považována za stabilní.

Postupy hlášení pro závažné nežádoucí účinky Formuláře vyvinuté ICDDR, B Institutional Review Board (IRB) budou použity pro hlášení všech SAE.

Všechny SAE, které se vyskytují během 6 měsíců po správě po-vakcine, budou nahlášeny Radě pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), Generální ředitelství pro správu léčiva (DGDA), PI a další vyšetřovatelé studie do 24 hodin od stávání se týmem studie na místě Uvědomová si událost. Počáteční hlášení provede pouze PI. Podrobnější formulář zprávy bude vyplněn a odeslán do nejkratšího období (ale nejpozději do 7 dnů) počáteční zprávy všem výše uvedeným stranám. V následujících formulářích bezpečnosti budou podrobně uvedeny další a další požadované informace (sledování nebo opravy původního případu) budou podrobně popsány. Všechny SAE musí být nahlášeny sponzorovi studie do 2 dnů. Souhrnné zprávy budou na konci studie předloženy ICDDR, B IRB a DGDA.

Výbor pro monitorování bezpečnosti A DSMB bude také vytvořen, aby dohlížel na bezpečnostní složku studie. Členové DSMB nebudou do studie žádným způsobem zapojeni. Kromě toho bude lékař s relevantními studiemi nebo terapeutickými znalostmi označen jako nezávislý monitor bezpečnosti (ISM). ISM nebude pro tuto studii vyšetřovatelem. Za jakýchkoli okolností by byl identifikovaný ISM požádán o provedení nezávislého posouzení dítěte předloženého nepříznivým účinkům. Podrobnosti o posouzení budou nahlášeny PI a DSMB.

Současné léky na léky považované za nezbytné pro účastníky a které nebudou narušovat vakcínu proti studii, mohou být povoleny podle uvážení hlavního vyšetřovatele. Léky, které mohou interagovat s vakcínou studie, nebudou během studijního období povoleny.

• Jejich příslušné záznamy budou uchovávány v CRF
• Seznam všech doprovodných léků spotřebovaných účastníky by byl zaznamenán v CRF.

Zakázané terapie

Následující terapie budou považovány za zakázané pro vakcíny:

• Jakékoli jiné podávání vakcíny bude zakázáno po dobu 4 týdnů po podání vakcíny proti studii
• Aspirin (kyselina acetylsalicylová) bude zakázán po dobu 4 týdnů po podání vakcíny proti studii
• Antikoagulance budou zakázány do 7 dnů od podávání vakcíny proti studii
• Imunosupresivní látky, imunostimulační látky, imunoglobuliny, krevní nebo krevní produkty budou zakázány po celou dobu studie

Laboratorní postup

Hodnocení imunogenity Celkem 10-13 ml krve bude odebrán ve studii třikrát; Během návštěvy 1 / den -1 (před očkováním) navštivte 4 / týden 6 a navštivte 5 / týden 26, kde najdete posouzení protilátek v séru, anti-Rubella IgG (imunoglobulin G) a anti-YF protilátky. Po sběru budou vzorky krve skladovány v chladných krabicích, které udržují teplotu 2 ° C-8 ° C. Poté bude přenesena do laboratoře a udržuje teplotu 2 ° C-8 ° C, aby byla zajištěna integrita vzorku. Jakmile v laboratoři budou vzorky odstředěny, aby se oddělilo sérum. Sérum bude poté rozděleno do tří přibližně stejných alikvotů a uloženo při -80 ° C. Jeden alikvot bude použit pro posouzení imunogenity protilátek sérových anti-měření a anti-rubella IgG protilátek s využitím komerčních souprav Novalisa® ELISA z Novatec Immundiagnostica GMBH, Německo nebo jiných dostupných komerčních souprav. Cut-off titry pro hodnocení séropozitivity a míry sérokonverze budou považovány za definované v literatuře o soupravě. Druhý alikvot bude zaslán sponzorovi (Zydus Lifesciences Ltd) nebo určené referenční laboratoři sponzora pro detekci neutralizačních protilátek, což je spolehlivý korelace ochrany vyvolané očkováním YF, testem neutralizací redukce plaku (PRNT). Virus YF je patogen rizikové skupiny 3 v klasifikaci WHO a evropské klasifikace. Všechny biologické vzorky by měly být také považovány za potenciálně infekční a vzorky by měly být zpracovány v laboratoři úrovně 3 (BSL3) na úrovni biologické bezpečnosti. Vyšetřovatelé proto plánují odeslat vzorky v zahraničí, aby provedli test PRNT v referenční laboratoři. Bude připravena samostatná manuální/pracovní instrukce k definování postupů pro odběr krve a jeho zpracování, skladování a transport vzorku v séru atd.

Stažení účastníků

Rodiče/strážci účastníků mohou kdykoli odvolat souhlas. Vyšetřovatel může také ukončit účastníka ze studie kdykoli, pokud vyšetřovatel považuje za nezbytný z jakéhokoli důvodu, včetně:

• Nereligibilita (buď vznikající během studie, nebo retrospektivně, když byla při screeningu přehlížena)
• Významná odchylka protokolu
• Významné nedodržení požadavků na léčbu nebo požadavky na studium
• Nežádoucí událost nebo progrese onemocnění, která má za následek neschopnost pokračovat v dodržování studijních postupů a sledování

V závislosti na tom, z jakých aspektů si účastníci chtějí vystoupit, povede k odběru k zastavení jakýchkoli následných hovorů, návštěv nebo krevních testů (podle podmnožiny). Ve studii není nutné žádné další léčby, takže nebude muset probíhat žádné další kroky. Rodiče/strážci účastníků budou mít při výběru na výběr, odstoupit pouze z aktivních studijních postupů (následné hovory a návštěvy), ale umožňují nám přístup k jejich záznamům o nemocnicích a výsledky krevních testů nebo odstoupit od veškerého kontaktu studie. Vzorky údajů a krve odebraných před časem výběru účastníka budou v rámci údajů o studii uchovávány a analyzovány. Účastník, který odstoupí ze studie, má možnost znovu se zapojit do budoucího data, pokud se tak rozhodne. Všichni účastníci, kteří se odstoupí ze studie, dostanou informace o tom, jak se znovu zapojit do studie, pokud se tak rozhodnou. Důvody pro stažení ze studie, pokud jsou známy, budou zaznamenány v CRF účastníka.

Správa dat Vyšetřovatelé budou naplnit obsah CRF účastníků a všechna studijní data budou zaznamenána přímo do systému elektronického sběru dat (EDC) (Octalsoft). Elektronická zařízení a tištěné kopie CRF budou použity ke shromažďování a zaznamenávání dat. Data budou shromažďována online a pravidelně nahrána na cloudový server, když jsou elektronická zařízení přivedena zpět do centrální polní kanceláře a je k dispozici spolehlivý internet. Papírové CRFS (PCRFS) budou také k dispozici jako zálohování, v případě přerušení online sběru dat bude PCRF použita pro sběr dat a poté budou do systému EDC zadána, pokud je to možné.

Výpočet velikosti vzorku a výsledek Počet a procento míry séropozitivity, které vykazují nejméně 9 Novatec jednotek (NTU) pro protilátky proti měření protilátek k účastníkům studie mezi studijními skupinami (test vs. reference1 a test vs. reference2) . Ekvivalence bude potvrzena, pokud dolní hranice a horní hranice dvoustranného 95% CI rozdílu míry séropozitivity mezi testovací vakcínou a skupinami referenční vakcíny v rámci ± 10%. S ohledem na výše uvedené předpoklady a minimálně 70% míru séropozitivity s 10% mírou opotřebení a 90% studijní síly musí vyšetřovatel zapsat celkem 1530 zdravých účastníků v této studii s alokací 1: 1: 1 ve studovaných skupinách ( Test - 510;