MR: n ja keltakuumeen rokotteiden ei-interferenssitutkimus 9–12 kuukauden ikäisten Bangladeshin pikkulasten keskuudessa

Tämä on mahdollinen, satunnaistettu, rinnakkainen, kolmen käden avoin, vastaavuus kliininen tutkimus MR-rokotteiden (valmistettu Zydus Lifesciences Limited Limited) ja keltakuumeen rokotteiden (jotka esittivät) terveiden pikkulasten joukossa 9–12 kuukautta. Ikä Dhakassa, Bangladesh suoritetaan. Imeväiset, jotka eivät saaneet mitään edellä mainituista rokotteista, sisällytetään tutkimukseen.

Hypoteesi:

Seropositiivisuus MR: n ja keltakuumeen rokotteiden samanaikaisen antamisen jälkeen on vastaava, kun rokotteet annetaan yksinään

Erityiset tavoitteet

Ensisijainen tavoite:

Tuhkarokkojen ja vihurirokkorokotteen (Live) samanaikaisen hallinnan immunologisen interferenssin arvioimiseksi i.p. (M/s: n pakastekuivattu) [MR -rokote]. Zydus Lifesciences Ltd., jolla on keltakuumekuume [YF] -rokote terveillä imeväisillä.

Toissijainen tavoite:

M/s: n MR-rokotteen samanaikaisen hallinnan turvallisuuden arvioimiseksi. Zydus Lifesciences Ltd., jolla on keltakuumeen rokote terveillä imeväisillä.

Tutkimussuunnittelu Tämä on mahdollinen, satunnaistettu, rinnakkainen, kolmen käsivarren avoin, ekvivalenssi kliininen tutkimus arvioidakseen Zydus Lifesciences Ltd: n valmistaman MR-rokotteen samanaikaista ansiosta ja turvallisuutta. 9–12 kuukauden ikäiset imeväiset. Tutkimus tehdään vastasyntyneiden populaatiossa, joka asuu valitulla maantieteellisellä valuma -alueella Dhakassa, Bangladeshissa.

Tähän kliiniseen tutkimukseen saadaan vähintään 1530 tervettä 9–12 kuukautta (ikä ilmoittautumisessa, laskettuna valmistettuina kuukausina) tutkimusalueelle, jotta arvioidaan tutkimusrokotteiden immunogeenisyyttä ja turvallisuutta.

Tutkimusalue Dakshinkhan ja Uttarkhan sijaitsevat molemmat Dhaka North City Corporationissa (DNCC), joilla on selkeät väestöominaisuudet ja maantieteelliset alueet. Dakshinkhan kattaa 11 neliökilometriä ja sen väkiluku oli 416 601 vuonna 2022, mikä johti korkean väestötiheyden ollessa 37 872 ihmistä neliökilometriä kohti. Se sisältää 113 709 kotitaloutta, joiden keskimääräinen kotitalouskoko on 3,8 yksilöä, ja sukupuolijakauma on 53,63% mies ja 46,37% naisia. Vuonna 2023 8 884 uuden lapsen syntymä syntyi 21,3 / 1000 asukasta kohti. Uttarkhan on suurempi, pinta -ala on 20,5 neliökilometriä, joiden populaatiotiheys on 6 153 ihmistä neliökilometriä kohti, minkä seurauksena väkiluku on 126 149 vuodesta 2022. Tämä väestö on jaettu 33 901 kotitaloudessa, ja keskimääräinen kotitalouskoko on 3,7 henkilöä. Sukupuolijakauma osoittaa 51,91% miesten ja 48,08% naisia. Vuonna 2023 2 806 uuden lapsen syntymäaste oli 22,2 / 1000 asukasta.

Kotitalouskäynnin ikävierailujen valinta tutkimusalueella kaikille tutkimusalueen kotitalouksille annetaan yksilöivä tunnistusnumero ja kaikki kotitalouden jäsenet luetellaan. Tietoja ikävaloista, mukaan lukien nimi, ikä, sukupuoli, syntymäaika ja vanhempien nimi saadaan. Lisäksi kerätään HH -pään, osoitteen ja matkapuhelinnumeron nimi. Tutkijat ottavat valokuvia syntymätodistuksista tai kansallisista immunisointikorteista, jotta osallistujien ikä on käytettävissä. Sanallisen suostumuksen antaa joko kotitalouden pää tai keskeinen informaattori.

Osallistujakortin jakelu mahdollisesti tukikelpoisille vastasyntyneille rokotusta varten perusluettelon laatimisen jälkeen tutkijat tunnistavat ikäkelpoiset (9–12 kuukauden) osallistujat. Sitten tutkija valmistelee osallistujakortteja kaikille tukikelpoisille vastasyntyneille, jotka toimitetaan ennen rokotusta. Osallistujakortilla on yksilöivä tunnistusnumero, jota käytetään rokotuksen aikana. Pääluettelo potentiaalisista tukikelpoisista osallistujista laaditaan.

Tietoinen suostumus, tietoinen kirjallinen suostumus esitetään Banglassa osallistujan vanhemmalle/huoltajalle yksityiskohtaisesti vähintään tutkimuksen tarkan luonteen, mitä se liittyy osallistujalle, protokollan vaikutukset ja rajoitukset, tunnettuja sivuvaikutuksia ja mitä tahansa osallistumaan osallistumiseen liittyvät riskit. On selvästi todettu, että osallistujan vanhempi/huoltaja voi vapaasti vetää lapsensa tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä ilman ennakkoluulotonta tulevaa hoitoa vaikuttamatta heidän laillisiin oikeuksiinsa ja ilman velvollisuutta antaa syytä vetäytymiseen. Osallistujalle ja heidän vanhemmilleen/huoltajille annetaan niin paljon aikaa, että he haluavat harkita tietoja rekrytointijakson aikana ja mahdollisuuden kyseenalaistaa tutkijaa tai muita riippumattomia osapuolia päättääkseen, osallistuvatko he tutkimukseen. Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan sitten käyttämällä osallistujien vanhemman/huoltajan päivätty allekirjoitus tai peukalojälki ja päivätty allekirjoitus henkilölle, joka esitti ja sai tietoisen suostumuksen. Suostumuksen saavan henkilön on oltava sopivasti pätevä ja kokenut, ja päätutkijan (PI) on antanut niin luvan tehdä niin. Kopio allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta annetaan osallistujan vanhemmille/huoltajille. Alkuperäinen allekirjoitettu lomake säilytetään tutkimusalueella. Vanhemman/huoltajan puolueeton todistaja todistaa, että suostumuslomakkeessa olevat tiedot ja muut kirjalliset tiedot selitettiin tarkasti vanhemmalle/huoltajalle ja ymmärsivät sen, että vanhempi/huoltaja antoi tietoisen suostumuksen vapaasti. Todistaja allekirjoittaa myös suostumuslomakkeen.

Seulonta- ja kelpoisuusarviointitutkimushenkilöstö kutsuu tutkimukseen ilmoittautumaan osallistujia kenttätoimistoon. Jos sitä sovelletaan, kirjallinen suostumus saadaan kenttätoimiston vanhemmalta/huoltajalta. Saatuaan tietoisen kirjallisen suostumuksen tutkijat keräävät 4-5 ml verinäytteitä seulonnan aikaan (vierailu-1) arvioimaan dengue-infektion serologisia markkereita (NS1-antigeeni, IgM ja IgG-vasta-aine) ja japanilainen enkefaliitti (IGM ja ja IgN ja japanilainen enkefaliitti (IGM ja ja IgM and and and ja IgG -vasta -aineet). Tutkijat suorittavat edellä mainitut seulontakokeet, koska aiemmat tutkimukset osoittivat, että oireettomien dengue -infektioiden esiintyvyys puhkeamisen aikana oli 59,26%. Useimmat japanilaiset enkefaliitti -infektiot ovat myös oireettomia. Joten on tärkeää suorittaa seulontakokeet, jotka tunnistavat ja suljetaan pois osallistujat oireettomilla infektioilla. Lisäksi keltakuumeen vasta-aineiden ristireaktiivisuuden potentiaali vasta-aineilla, jotka on syntynyt muita flaviviruksia, kuten dengue ja japanilainen enkefaliitti. Siksi seulontakokeet ovat tärkeitä, jotta osallistujat ovat olemassa jo olemassa olevilla vasta-ainetiittereillä. Jäljellä olevia verinäytteitä käytetään lähtötilanteen (esikäsittelyä) immunologiseen arviointiin. Seulontakokeen jälkeen potentiaalisesti tukikelpoiset seronegatiiviset osallistujat ilmoittautuvat rokotukseen 24 tunnin kuluessa veren keräämisestä. Heille tehdään perusteellinen yleinen fysikaalinen tutkimus, mukaan lukien elinvoiman, kuten kehon lämpötila, syke ja hengitysnopeus. Osallistujia arvioidaan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Vitaalit kirjataan ja fyysinen tutkimus suoritetaan jokaisella seurantavierailulla ja opintovierailun lopussa. Seulonnan jälkeen tukikelpoinen osallistuja ilmoittautuu rokotukseen eri ryhmissä kelpoisuuskriteerien sovittamisen jälkeen. Tutkimusryhmän jäsen kerää/muokkaa väestötietoja (mukaan lukien ikä ja osoite) ja osallistujien yhteystiedot seulontatapauksen raportissa (CRF).

Ilmoittautumispotentiaaliset osallistujat osallistuvat rokotuspaikkaan. Saapuessaan arvioidaan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. Fyysinen tutkimus suoritetaan ennen rokotusta. Ennen rokotusta TSS varmistaa, että seulontakokeiden tulokset ovat saatavilla. Kelpoisuuden tarkistuksen päätyttyä osallistujalle osoitetaan tarra, joka sisältää rokotustunnuksen ja akseli -lämpötilan tiedot; Niitä käytetään rokotteen vastuullisuuslokissa. Kolmen ryhmän satunnaistamisen perusteella (mainittu alla), asianmukaista rokotetta hallinnoi koulutettu tutkimushenkilöstö. Sitten osallistuja rokotetaan ja häntä pyydetään odottamaan vähintään 30 minuuttia välittömiä yliherkkyysreaktioita tai muita haittatapahtumia (AES). Kaikki yksityiskohdat tallennetaan ECRF: ään (elektroninen tapausraportti).

Kolme tutkimusryhmää A.Test (MR+YF): MR- ja YF -rokotteet, joita annettiin samanaikaisesti päivänä 0 B.Reference 1 (MR): MR -rokote, jota annettiin päivänä 0 C.Reference 2 (YF): YF -rokote, jota annettiin päivänä 0, päivänä 0

Satunnaistaminen Tutkimustilastotieteilijä laatii tietokoneen tuottamat satunnaistamisluettelot. Ilmoittautuneet osallistujat osoitetaan yhdelle kolmesta tutkimusryhmästä keskitetyn tietokoneen tuottaman satunnaistamisen allokoinnin mukaisesti.

Opintotoiminta

Tämä tutkimus suoritetaan vierailun aikana kuvattujen menetelmien ja menettelyjen mukaisesti seuraavasti:

Vieraile 1 / päivä -1 (seulonta)

• Osallistujien vanhemmilta tai huoltajilta otetaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista
• Osallistujan tunnusnumero määritetään, kun tutkimuskohtainen suostumuslomake on allekirjoitettu
• Demografiset yksityiskohdat, ts. Ikä ja sukupuoli, kirjataan
• Tärkeitä merkkejä (kehon lämpötila, syke ja hengitysnopeus) kirjataan
• Lääkäri suorittaa lääketieteellistä ja rokotushistoriaa ja lääkäri suorittaa fyysisen tutkimuksen (pituus ja paino)
• Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit tarkistetaan ilmoittautumisen pätevyyden määrittämiseksi.
• Verinäytteet (4-5 ml) kerätään dengue-NS1-antigeenille, IgM & IgG -vasta-aineille ja japanilaiselle enkefaliitti IgM & IgG -vasta-aineille ja lähtötilanteesta (edeltävää edeltämistä) anti-measles, anti-Rubella IgG ja anti-YF-vasta-vasta-ainetta

Käy 2 / päivä 0 (ilmoittautuminen, satunnaistaminen ja rokotus)

• Tutkimuslääkäri tarkistaa kliinisen arvioinnin ja kelpoisuuskriteerit ilmoittautumisen kelpoisuuden arvioimiseksi
• Lääketieteellinen ja rokotushistoria kirjataan
• Tärkeitä merkkejä (kehon lämpötila, syke ja hengitysnopeus) tallennus ja fyysinen tutkimus suoritetaan
• Sisällytys- ja poissulkemiskriteerit (kuten aiemmin mainittiin) tarkistetaan
• Tukikelpoiset osallistujat ilmoittautuvat
• Osallistuja satunnaistetaan yhdessä kolmesta tutkimusryhmästä heidän allokoidun satunnaistamisluvun mukaisesti ja allokoidut tutkimusrokotteet annetaan
• Välittömien reaktioiden arviointi: Ryhmälle A annetaan MR -rokotetta ja osallistujia havaitaan 30 minuutin ajan tarkkailemiseksi välittömien haitta- tai anafylaksia -reaktioiden suhteen. Sitten YF -rokote annetaan ja osallistujia havaitaan vielä 30 minuutin ajan. Ryhmille B ja C osallistujia havaitaan 30 minuutin ajan jokaisen rokotuksen jälkeen
• AES, jos joku (osallistujien vanhempien vapaaehtoinen tai tutkija/edustaja havaitsee) tämän havaintojakson aikana kirjataan
• Osallistujien vanhemmille/huoltajille tarjotaan kaksi päiväkirjakorttia (yksi pyydetyille AE: ille ja yksi ei -toivotuille AE: ille) paikallisten (injektiopaikka) ja systeemisten AE: ien kirjaamiseksi. Pyydetyt paikalliset AE: t kirjataan 7 päivän ajan rokotuksen jälkeen, pyydetyt systeemiset AE: t kirjataan 14 päivän ajan rokotuksen jälkeen ja osallistujien vanhempia/huoltajia kehotetaan tuomaan päiväkirjakortti pyydettyihin AE: iin vierailulla 3 (viikko 2+3 päivää) . Ei -toivotut AE: t kirjataan 6 viikon ajan (± 3 päivää) rokotuksen jälkeen. Tutkijat keräävät päiväkirjakortin ei -toivotuille AE: ille vierailussa 4 (viikko 6 ± 3 päivää). Vierailun 4 jälkeen 4 ei -toivotut AE: t kirjataan vain, jos ne määritellään vakaviksi haittavaikutuksiksi (SAE) tai lääketieteellisesti haittavaikutuksiin (MAAES) 26 viikon ajan (± 7 päivää)

Käy 3 / viikko 2 + 3 päivää (seuranta):

• Tärkeitä merkkejä nauhoitus ja fyysinen tutkimus suoritetaan
• Sairaushistoria, mukaan lukien lääkitys, kirjataan
• Osallistujien päiväkirjakortti pyydettyihin AE: iin kerätään takaisin ja tutkija/tarkastaja tarkistaa
• Jos sellaisia ​​on, joko päiväkirjakorttiin kirjattu tai osallistujien vanhempien/huoltajien ilmoittama tai tutkija tai nimittäjä havaitsee

Käy 4/ viikko 6 ± 3 päivää (seuranta):

• Tärkeitä merkkejä nauhoitus ja fyysinen tutkimus suoritetaan
• Sairaushistoria, mukaan lukien lääkitys, kirjataan
• Osallistujien päiväkirjakortti ei -toivottuihin AE: iin kerätään takaisin ja tarkistavat tutkija/edustaja
• Osallistujien vanhempien/huoltajien ilmoittamat tai tutkija tai nimeäjä on ilmoittanut, jos sellaista on, jos sellaista on, kirjataan
• 3-4 ml: n verinäyte kerätään rokotuksen jälkeisten metrien, Rubella IgG: n ja anti-YF-vasta-aineen vasta-aineen vasta-aineen arvioimiseksi

Käy 5 / viikko 26 ± 7 päivää (tutkimuksen loppu):

• Tärkeitä merkkejä nauhoitus ja fyysinen tutkimus suoritetaan
• Sairaushistoria, mukaan lukien lääkitys, kirjataan
• Maaes, jos sellaisia ​​on, tallennetaan
• 3-4 ml: n verinäyte kerätään arvioimaan rokotuksen jälkeisiä metlejä, Rubella IgG: tä ja anti-YF-vasta-ainetiitteriä

Tutkittava lääketieteellinen tuote (IMP)

Tuhkarokko-rubella-rokote (live) i.p. (Jäädyttää kuivattu) m/s. Zydus Lifesciences Ltd.

• Rokote on saatavana viiden annoksen esityksessä lyofilisoidussa muodossa, ja se rekonstituoidaan toimitetulla laimennelmillä rokotteen kanssa välittömästi ennen rokotusta. Jokainen yksittäinen annos 0,5 ml rekonstituoinnin jälkeen sisältää vähintään 1000 CCID50: n elävää tuhkarokkovirusta (Edmonston Zagreb -kanta), joka levisi ihmisen diploidisoluihin, ja 1000 CCID50 Elävää heikentyneitä ruohohubellavirusta (RA 27/3 -kanta) lisääntyi ihmisen diploidisoluihin
• Rokotteen uudelleenmuodostettua 0,5 ml: n yksittäistä annosta annetaan ihonalaisena injektiona reiden ylemmän reiden anterolateraalisessa näkökulmassa, joka hoitaa aseptiset varotoimenpiteet.
• Jokaista testirokotteen injektiopulloa käytetään yhdelle osallistujalle
• Jäljelle jäävä 2,0 ml käyttämätöntä rekonstituoidut rokotteet pidetään vastuuvelvollisuudesta, eikä sitä pidä käyttää minkään muun osallistujan rokotukseen

Keltakuumeen rokote (joka esitteli)

• Rokote on saatavana joko yhden annoksena tai monen annoksen esityksenä lyofilisoidussa muodossa, ja se rekonstituoidaan toimitetulla laimennelmillä rokotteen kanssa välittömästi ennen rokotusta
• Rokotteen uudelleenrakennettu 0,5 ml: n yksittäinen annos (SD) annetaan ihonalaisena injektiona reiden ylemmän reiden anterolateraalisessa näkökulmassa, joka hoitaa aseptiset varotoimenpiteet
• Jos käytetään rokotteen monikokoista esitystä, jäljellä olevaa käyttämätöntä rekonstituoitua rokotetta pidetään vastuuvelvollisuudesta, eikä sitä pidä käyttää minkään muun testiryhmän osallistujan rokotukseen, sekä MR- että YF-rokotteita annetaan samanaikaisesti kuten samanaikaisesti erilliset injektiot eri reidessä.

Toimitus- ja referenssirokotteet toimittaa Zydus Lifesciences Limited.

Varastointi Tutkimusrokotteet (sekä lyofilisoidut että rekonstituoidut rokotteet) säilytetään pimeässä lämpötilassa välillä 2º-8º C lämpötilassa toimitettujen ICDDR: n, B kylmän huoneen laitoksissa, kun niitä ei käytetä päivittäisiin toimintoihin. Rokotteet säilytetään lämpötilan valvottuihin jääkaappeihin tai viileisiin laatikoihin käytettäessä päivittäiseen toimintaan. Laimeaa ei tule jäätyä, vaan sitä tulisi pitää viileänä.

Jokainen MR -rokotteen injektiopullo on merkitty "rokotteen injektiopullon näyttöön" (VVM); Lämpötilaherkkä piste, joka antaa osoituksen kumulatiivisesta lämmöstä, jolle injektiopullo on paljastettu. Se varoittaa loppukäyttäjää, kun lämmölle altistuminen on todennäköisesti hajottanut rokotteen hyväksyttävän tason ulkopuolelle, eikä sitä pidä käyttää.

Erityiset varotoimenpiteet varastointiin

• Säilytä 2 ° C - 8 ° C
• Älä jäädytä. Hävitä, jäädytetty.
• Ravista varovasti ennen käyttöä.
• Älä käytä rokotetta etiketissä esitetyn päättymispäivän jälkeen

Tutkimusrokotteen vastuu rokotteet toimitetaan Bangladeshin keskusvarastoon ja kulkee tullin läpi. Sitten se kuljetetaan ja jaetaan paikallisiin rokotuskohteisiin säilyttäen kylmän ketjun (tavoitteena lämpötilaan välillä 2º-8ºC). Tutkimusrokotteiden annokset, joita vastaanotetaan, käytetään ja hukkaan, dokumentoidaan päivittäin tutkimuksen aikana ja tarkistetaan viikoittain.

Haittavaikutukset tutkimusrokotteen antamisen jälkeen osallistujia havaitaan tarkkaan vähintään 30 minuutin ajan välittömien yliherkkyysreaktioiden tai muiden haittatapahtumien (AE) suhteen. Kaikki yksityiskohdat tallennetaan CRF: ään. Jokaiselle osallistujalle annetaan kaksi päiväkirjakorttia rokotuspäivänä. Osallistujien vanhempia kannustetaan menemään Dakshinkhanin kenttätoimiston haittavaikutuksen seurantaan solulle, jolla on lääkäri ja joka on myös päivystyksessä 24 tuntia vuorokaudessa haitallisten tapahtumien seurantaan koko rokotusjakson ajan.

Menettelyt haitallisten tapahtumien määritelmien arvioimiseksi haittavaikutukset immunisaation jälkeen (AEFI): kaikki immunisaatiota seuraavat epätoivotut lääketieteelliset tapahtumat ja joilla ei välttämättä ole syy -suhdetta rokotteen käyttöön. Haittavaikutus voi olla mikä tahansa epäsuotuisa tai tahattoman merkki, epänormaali laboratorion havainto, oire tai sairaus.

Vakavat haittavaikutukset (SAE):

Mahdollinen lääketieteellinen tapaus millä tahansa annoksella:

1. Johtaa kuolemaan,
2. On hengenvaarallinen,
3. Vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymistä,
4. Johtaa pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen,
5. On synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio
6. Vaatii interventiota pysyvän vajaatoiminnan tai vaurioiden estämiseksi.

Lääketieteellisesti osallistuneet haittavaikutukset (MAAES): MAAE: t määritellään AES: ksi, jossa on lääketieteellisesti käyntejä, mukaan lukien sairaala, päivystyshuone tai muut vierailut lääketieteellisestä henkilöstöstä tai mistä tahansa syystä. Haittavaikutuksia (esim. Epänormaalia elintä), jotka on tunnistettu rutiininomaisella tutkimusvierailulla, ei pidetä MAAES: ää.

Haittavaikutukset, jotka tallentavat tutkimusrokotteen (t) antamisen jälkeen, osallistujia havaitaan tarkasti vähintään 30 minuutin ajan välittömien yliherkkyysreaktioiden tai muiden haittavaikutusten (AES) suhteen.

Diary Card - Testiryhmä (MR+YF) MR: n ja YF -rokotteiden samanaikaisen antamisen jälkeen osallistujien vanhemmille tarjotaan kaksi päiväkirjakorttia pyydettyjen ja ei -toivottujen hiolaisten kirjaamiseksi, joita voi tapahtua rokotuksen jälkeen. Pyydetyt paikalliset AE: t (kipu, punoitus, turvotus ja induraatio) kirjataan 7 päivän ajan rokotuksen jälkeen; ja pyydetyt systeemiset AE: t (kuume, ihottumat, nenä, yskä, ripuli, oksentelu, epänormaali itku, ruokahalun menetys, uneliaisuus ja ärtyneisyys) kirjataan 14 päivän ajan rokotuksen jälkeen. Ei-toivotut (muut) AE: t kirjataan 6 viikon ajan rokotuksen jälkeen. Päiväkirjakortit kerätään seurantavierailujen aikana 14 päivän (pyydettyjen AE: ien) ja 6 viikon (ei-toivottujen AE: ien) jälkeen rokotuksen jälkeen.

Diary Card - Viite 1 -ryhmä (MR) MR -rokotteen antamisen jälkeen osallistujien vanhemmille tarjotaan kaksi päiväkirjakorttia, jotta voidaan tallentaa pyydettyjä ja ei -toivottuja AE: itä, joita voi tapahtua rokotuksen jälkeen. Pyydetyt paikalliset AE: t (kipu, punoitus, turvotus ja induraatio) kirjataan 7 päivän ajan rokotuksen jälkeen; ja pyydetyt systeemiset AE: t (kuume, ihottumat, nenä, yskä, ripuli, oksentelu, epänormaali itku, ruokahalun menetys, uneliaisuus ja ärtyneisyys) kirjataan 14 päivän ajan rokotuksen jälkeen. Ei -toivotut (muut) AE: t tallennetaan 6 viikon ajan. Päiväkirjakortit kerätään seurantavierailujen aikana 14 päivän (pyydettyjen AE: ien) ja 6 viikon (ei-toivottujen AE: ien) jälkeen rokotuksen jälkeen.

Diary Card - Viite 2 -ryhmä (YF) YF -rokotteen antamisen jälkeen osallistujien vanhemmille tarjotaan kaksi päiväkirjakorttia pyydettyjen ja ei -toivottujen hiolaisten kirjaamiseksi, joita voi tapahtua rokotuksen jälkeen. Pyydetyt paikalliset AE: t (kipu, punoitus, turvotus ja induraatio) kirjataan 7 päivän ajan rokotuksen jälkeen; ja pyydetyt systeemiset AE: t (kuume, ihottumat, oksentelu, epänormaali itku, ruokahalun menetys, uneliaisuus ja ärtyneisyys) kirjataan 14 päivän ajan rokotuksen jälkeen. Ei -toivotut (muut) AE: t tallennetaan 6 viikon ajan. Päiväkirjakortti kerätään seurantakäyntien aikana 14 päivän (pyydettyjen AE: ien) ja 6 viikon (ei-toivottujen AE: ien) jälkeen rokotuksen jälkeen.

Kuuden viikon kuluttua rokotuksen jälkeen ei-toivotut AE: t kirjataan vain, jos ne määritellään vakaviksi haittavaikutuksiksi (SAE) tai lääketieteellisesti haittavaikutuksiin (MAAES).

AE: n seuranta, jopa tutkimuksen valmistumispäivän jälkeen, vaaditaan, jos AE tai sen jälkitaute jatkuu. Seurantaa vaaditaan, kunnes tapahtuma tai sen jatko ratkaisee tai stabiloi tutkijalle hyväksyttävällä tasolla.

Kaikki AE: t dokumentoidaan vastaavissa CRF: issä, mukaan lukien AE -tyyppi, alkamispäivä, vakavuus, hoito, assosiaatio tai suhde tutkimusrokotteeseen, ratkaisupäivä, kesto, lopputulos, onko AE vakava vai ei

Lisäksi, jos jokin osallistujilla on vihurirokko- tai tuhkarokko-oireita tutkimuksen seurantavierailun aikana, diagnostiset testit suoritetaan lisähallinnolle.

Tutkimuksen lopettaminen haittavaikutusten vuoksi:

Syynä tutkimuksesta lopetetun osallistujan syy kirjataan CRF: ään. Lopetus tapahtuu, kun ilmoittautunut osallistuja lopettaa osallistumisen tutkimukseen olosuhteista riippumatta, ennen tutkimuksen päättymistä. Lopetus on ilmoitettava välittömästi sponsorille, jos se johtuu SAE: stä. Protokollan edellyttämä lopullinen arviointi suoritetaan lopettamishetkellä, jos lääketieteellisesti hyväksyttävä tai mahdollisimman pian sen jälkeen. Tutkija tallentaa syyn tutkimuksen lopettamiseen ja antaa mahdollisuuksien mukaan tai järjestää asianmukaisen seurannan ja dokumentoi osallistujan tilan syyn.

Haittavaikutusten syy -yhteys:

Tutkija arvioi AE: n syy -yhteyden (sukulaisuus) tutkimusrokotteeseen seuraavien luokkien mukaisesti:

• LIITTYVÄT: Epäilemättä on suhde tutkimusrokotteen ja AE: n välillä (määrittämättä todennäköisyyden laajuutta); On kohtuullinen mahdollisuus, että tutkimusrokote vaikutti AE: hen
• Ei sukulaisuuteen: Ei ole epäilyksiä siitä, että tutkimusrokotteen ja AE: n välillä on suhde; On muitakin todennäköisempiä syitä, ja tutkimusrokotteen antaminen ei ole epäilty vaikuttaneen AE: hen

Ei -toivotut haittavaikutukset:

Muita kuin pyydettyjen AE: ien lueteltuja AE: itä pidetään ei -toivottuina AES: nä. Lisäksi pyyneissä paikallisissa AE: issä lueteltuja AE: tä, mutta raportoitiin 7 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen tai AES: n lueteltuina systeemisissä AE: issä, mutta ilmoitettiin 14 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen myös ei-toivottuina AES: llä (ts. Injektiokohdan alkaminen 7 päivää 7 päivää Rokotuksen jälkeen kuumeen alkaminen 14 päivää rokotuksen jälkeen jne.)

Kaikki ei-toivotut AE: t, jotka tapahtuvat 6 viikon kuluessa rokotuksen jälkeisestä, kirjataan. Kuuden viikon kuluttua rokotuksen jälkeen ei-toivotut AE: t kirjataan vain, jos ne määritellään vakaviksi haittavaikutuksiksi (SAE) tai lääketieteellisesti haittavaikutuksiin (MAAES). Ei -toivottujen AE: ien luokittelu arvioidaan seuraavan taulukon mukaisesti.

Kaikki edellä mainitut pyydetyt ja ei -toivotut hihnat riippumatta hoitoryhmästä tai epäillystä syy -suhteesta tutkimusrokotteihin kirjataan CRF: n AE -sivulle. Turvallisuustiedot, mukaan lukien haittatapahtumat, taulukoivat kliinistä tarkistusta varten.

Vakavat haittavaikutukset (SAE) vakavat haittavaikutukset (SAE), kuten tutkija tai tutkimusryhmän jäsenet havaitsivat lääketieteellisesti pätevä tutkija tai vanhempien ilmoittama, kirjataan CRF: iin. Seuraavat tiedot tulevat tallennetaan: Kuvaus, alkamispäivä ja päättymispäivä, vakavuus, sukulaisuuden arviointi tutkimuslääkkeisiin ja toteutettu toimenpide. Seurantatiedot olisi toimitettava tarpeen mukaan. Kaikki SAE: t tallennetaan CRFS: ssä koko tutkimuksen keston ajan. Osallistujia, joilla on SAES, seuraa lääketieteellisesti pätevä tutkija joko päätöslauselmaan saakka tai tapahtumaa pidetään vakaana.

Kaikkien SAE: ien raportointiin raportointimenettelyt vakavien haittavaikutusten suhteen ICDDR: n, B Institutional Review Board (IRB) kehittämien lomakkeiden kehittämistä lomakkeista.

Kaikista SAE: t, jotka tapahtuvat 6 kuukauden kuluessa rokotteiden jälkeisen hallinnon jälkeen, ilmoitetaan tietoturvan seurantalautakunnalle (DSMB), lääkehallinnon pääosastolle (DGDA), PI: lle ja muille tutkimuksen tutkijoille 24 tunnin kuluessa siitä tietoinen tapahtumasta. Alkuperäinen raportointi tehdään vain PI: llä. Yksityiskohtaisempi raporttimuoto täytetään ja lähetetään alkuperäisen raportin lyhyimmässä ajassa (mutta viimeistään 7 päivää) kaikille edellä mainituille osapuolille. Lisä- ja lisäpyyntöjä (jatkoa tai korjauksia alkuperäiseen tapaukseen) esitetään yksityiskohtaisesti myöhemmissä turvallisuusraporttilomakkeissa. Kaikki SAE: t on ilmoitettava tutkimuksen sponsorille 2 päivän kuluessa. Yhteenvetoraportit toimitetaan tutkimuksen lopussa ICDDR: lle, B IRB: lle ja DGDA: lle.

Turvallisuusvalvontakomitea DSMB muodostuu myös tutkimuksen turvakomponentin valvomiseksi. DSMB: n jäsenet eivät ole millään tavalla mukana tutkimuksessa. Lisäksi lääkäri, jolla on asiaankuuluvaa tutkimukseen liittyvää tai terapeuttista asiantuntemusta, tunnistetaan riippumattomana turvallisuusvalvojana (ISM). ISM ei ole tutkija tämän tutkimuksen suhteen. Missään olosuhteissa tunnistettua ISM: ää pyydetään suorittamaan riippumaton arvio lapsesta, jolla on haittavaikutuksia. Arviointitiedot ilmoitetaan PI: lle ja DSMB: lle.

Osallistujille tarpeelliset lääkityslääkkeet ja jotka eivät häiritse tutkimusrokotetta, voidaan sallia päätutkijan harkinnan mukaan. Lääkkeet, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa tutkimusrokotteen kanssa, eivät ole sallittuja tutkimusjakson aikana.

• Sopivat tiedot siitä pidetään CRF: ssä
• Luettelo kaikista osallistujien kuluttamista samanaikaisista lääkkeistä kirjataan CRF: ään.

Kielletyt hoidot

Seuraavia hoitoja pidetään kiellettyinä rokoteille:

• Muu rokotteen antaminen kielletään 4 viikon ajan tutkimusrokotteen antamisen jälkeen
• Aspiriini (asetyylisalisyylihappo) on kielletty 4 viikon ajan tutkimusrokotteen antamisen jälkeen
• Anti-koagulantit kielletään 7 päivän kuluessa tutkimusrokotteen antamisesta
• Immunosuppressiiviset aineet, immunostimulantit aineet, immunoglobuliinit, veri tai verituotteet ovat kiellettyjä koko tutkimusjakson ajan

Laboratoriomenettely

Immunogeenisyyden arviointi Yhteensä 10–13 ml verinäyte kerätään kolme kertaa tutkimuksessa; Vierailun aikana 1 / päivä -1 (ennen rokotusta) käymällä 4 / viikko 6 ja käy 5. viikossa 26 seerumin anti-measolien, Rubella IgG: n (immunoglobuliini G) ja anti-YF-vasta-aineiden arvioimiseksi. Koelun jälkeen verinäytteet säilytetään viileissä laatikoissa, joissa lämpötila on 2 ° C-8 ° C. Sitten se kuljetetaan laboratorioon, joka ylläpitää 2 ° C-8 ° C: n lämpötilaa näytteen eheyden varmistamiseksi. Laboratoriossa ollessa näytteet sentrifugoivat seerumin erottamiseksi. Seerumi jaetaan sitten kolmeen suunnilleen yhtä suureen erään ja varastoidaan -80 ° C: seen. Yhtä alikvoottia käytetään seerumin anti-measolien ja Rubella-IgG-vasta-aineiden immunogeenisyyden arviointiin hyödyntämällä Novatec Imnundiagnostica GmbH: n, Saksan tai muiden saatavilla olevien kaupallisten sarjojen kaupallisia Novalisa® ELISA -sarjoja. Seropositiivisuuden ja serokonversionopeuksien arvioimiseksi katkaistuja tiitrejä pidetään KIT-kirjallisuudessa määriteltynä. Toinen erä lähetetään sponsorille (Zydus Lifesciences Ltd) tai sponsorin nimeämälle referenssilaboratoriolle neutraloivien vasta -aineiden havaitsemiseksi, YF -rokotuksen aiheuttaman suojan luotettava korrelaatti plakin pelkistyksen neutralointitestillä (PRNT). YF -virus on riskiryhmän 3 patogeeni WHO: ssa ja Euroopan luokituksessa. Lisäksi kaikkia biologisia näytteitä tulisi pitää potentiaalisesti tarttuvina ja näytteitä tulisi käsitellä bioturvallisuustason 3 (BSL3) laboratoriossa. Siksi tutkijat aikovat lähettää näytteet ulkomaille PRNT -määrityksen suorittamiseksi referenssilaboratoriossa. Erillinen manuaalinen/työohje valmistetaan verenäytteenottomenettelyjen määrittelemiseksi ja sen prosessoinnille, seerumin näytteen varastoinnille ja kuljetukselle jne.

Osallistujien vetäytyminen

Osallistujien vanhemmat/huoltajat voivat peruuttaa suostumuksen missä tahansa vaiheessa. Tutkija voi myös lopettaa osallistujan tutkimuksesta milloin tahansa, jos tutkija pitää sitä välttämättömänä mistä tahansa syystä, mukaan lukien:

• Kelpoisuus (joko tutkimuksen aikana syntynyt tai takautuvasti jätetty huomiotta seulonnassa)
• Merkittävä protokollan poikkeama
• Hoito-ohjelman tai tutkimuksen vaatimusten noudattamatta jättäminen
• Haittavaikutus tai sairauden eteneminen, mikä johtaa kyvyttömyyteen jatkaa tutkimusmenetelmiä ja seurantaa

Riippuen siitä, mistä näkökohdista osallistujat haluavat vetäytyä, vetäytyminen johtaa kaikkien seurantapuhelujen, vierailujen tai verikokeiden lopettamiseen (osajoukkoon sovellettaessa). Tutkimuksessa ei tarvita lisäkäsittelyä, joten lisätoimia ei tarvitse tapahtua. Osallistujien vanhemmilla/huoltajilla on valinta vetäytyessään, vetäytyä vain aktiivisista opintomenettelyistä (seurantapuhelut ja vierailut), mutta antaa meille mahdollisuuden päästä sairaalarekisteriin ja verikokeisiin tai vetäytyä kaikista opintoyhteydestä. Ennen osallistujien vetäytymisaikaa kerätyt tiedot ja verinäytteet pidetään ja analysoidaan osana tutkimustietoja. Osallistujalla, joka vetäytyy tutkimuksesta Kaikille tutkimuksesta vetäytyneille osallistujille annetaan tietoa siitä, kuinka sitoutua tutkimukseen uudelleen, jos he niin valitsevat. Osallistujan CRF: ssä kirjataan syyt tutkimuksesta, jos tiedetään, jos tiedetään.

Tiedonhallinta Tutkijat asuttavat osallistujien CRF: ien sisällön ja kaikki tutkimustiedot tallennetaan suoraan sähköiseen tietojen sieppausjärjestelmään (OctalSoft). Tietojen keräämiseen ja tallentamiseen käytetään elektronisia laitteita ja kopioita CRF: istä. Tiedot kerätään verkossa ja ladataan pilvipalvelimeen säännöllisesti, kun elektroniset laitteet palautetaan takaisin keskuskenttätoimistoon ja luotettava Internet on saatavana. Paper CRFS (PCRFS) on myös saatavana varmuuskopiona, jos online -tiedonkeruu keskeyttää, PCRF: ää käytetään tietojen keräämiseen ja tiedot syötetään sitten EDC -järjestelmään, kun se on mahdollista.

Otoksen koon laskenta ja tulos Seropositiivisuusasteen lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on vähintään 9 NOVATEC-yksikköä (NTU), tutkimuksen vasta-aineiden vasta-aineiden vasta-aineiden tiitterissä verrataan tutkimusryhmien välillä (testi vs. viite1 ja testi vs. referenssi2) välillä). . Vastaavuus vahvistetaan, jos kaksisuuntaisen 95% CI: n alaraja ja yläraja seropositiivisuuseron eroista testirokotteen ja referenssirokotiryhmien välillä marginaalissa ± 10%. Kun otetaan huomioon yllä olevat oletukset ja vähintään 70% seropositiivisuusaste 10%: n karkottamisasteella ja 90%: n tutkimusteholla, tutkijan on ilmoitettava tämän tutkimuksen yhteensä 1530 tervettä osallistujaa 1: 1: 1 -allokointiin tutkimusryhmiin ( Testi - 510;