Ikke-interferensstudie av MR og gul febervaksiner blant Bangladesh-spedbarn i alderen 9-12 måneder

Dette er en prospektiv, randomisert, parallell, tre-arm, open-etikett, ekvivalens klinisk studie av samtidig administrering av MR-vaksiner (produsert av Zydus Lifesciences Limited) og gul febervaksine (som forhåndskvalifiserte) blant sunne spedbarn 9 til 12 måneder med Alder i Dhaka, Bangladesh vil bli gjennomført. Spedbarn som ikke fikk noen av de nevnte vaksinene, vil bli inkludert i studien.

Hypotese:

Seropositivitet etter samtidig administrering av MR og gul febervaksiner er likeverdige når vaksinene administreres alene

Spesifikke mål

Hovedmål:

For å evaluere den immunologiske ikke-interferansen av samtidig administrering av meslinger og røde hundevaksine (live) i.p. (Frys tørket) [MR -vaksine] av M/s. Zydus Lifesciences Ltd. med vaksine av gul feber [YF] hos friske spedbarn.

Sekundært mål:

For å evaluere sikkerheten ved samtidig administrering av MR-vaksine av M/s. Zydus Lifesciences Ltd. med vaksine av gul feber hos friske spedbarn.

Studiedesign Dette vil være en prospektiv, randomisert, parallell, tre-arm, open-etikett, ekvivalens klinisk studie for å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til samadministrasjonen av MR-vaksinen produsert av Zydus LifeSciences Ltd. med gul febervaksine i sunn Spedbarn i alderen 9-12 måneder. Studien vil bli utført i en populasjon av spedbarn som er bosatt i et valgt geografisk nedslagsområde i Dhaka, Bangladesh.

Minimum 1530 friske spedbarn i alderen 9-12 måneder (alder ved påmelding, beregnet som per fullførte måneder) over studieområdet, vil bli registrert i denne kliniske studien for å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til studievaksinene.

Studieområdet Daksinkhan og Uttarkhan ligger begge i Dhaka North City Corporation (DNCC) med distinkte befolkningskarakteristikker og geografiske områder. Daksinkhan spenner over 11 kvadratkilometer og hadde en befolkning på 416.601 i 2022, noe som resulterte i en høy befolkningstetthet på 37.872 personer per kvadratkilometer. Den inneholder 113 709 husholdninger, med en gjennomsnittlig husholdningsstørrelse på 3,8 individer, og en kjønnsfordeling på 53,63% mannlige og 46,37% kvinnelige. I 2023 resulterte fødselen av 8 884 nye barn i en fødselsrate på 21,3 per 1000 innbyggere. Uttarkhan er større med et område på 20,5 kvadratkilometer med befolkningstettheten på 6.153 personer per kvadratkilometer, noe som resulterer i en total befolkning på 126.149 fra og med 2022. Denne befolkningen er distribuert over 33 901 husstander, med en gjennomsnittlig husholdningsstørrelse på 3,7 individer. Kjønnsfordelingen viser 51,91% mannlige og 48,08% kvinnelige. I 2023 ble fødselen av 2 806 nye barn i en fødselsrate på 22,2 per 1000 innbyggere.

Valg av aldersberettigede spedbarn ved husholdningsbesøk i studieområdet Alle husholdninger i studieområdet vil bli tildelt et unikt identifikasjonsnummer og alle husholdningsmedlemmer vil bli oppregnet. Informasjon om aldersberettigede spedbarn inkludert navn, alder, kjønn, fødselsdato og foreldrenes navn vil bli oppnådd. I tillegg vil navnet på HH -hodet, adressen og mobiltelefonnummeret til HHS bli samlet inn. Etterforskerne vil ta bilder av fødselsattester eller nasjonale immuniseringskort for å bekrefte deltakernes alder hvis det er tilgjengelig. Muntlig samtykke vil bli gitt av enten husets leder eller en nøkkelinformant.

Distribusjon av deltakerkort for potensielt kvalifiserte spedbarn til vaksinasjon Etter å ha utarbeidet baseline-listen, vil etterforskerne identifisere de aldersberettigede (9-12 måneder) deltakerne. Da vil etterforskeren utarbeide deltakerkort for alle kvalifiserte spedbarn som vil bli gitt før vaksinasjonen. Det vil være et unikt identifikasjonsnummer på deltakerkortet som skal brukes under vaksinasjon. En masterliste over potensielle kvalifiserte deltakere vil være utarbeidet.

Informert samtykke Det informerte skriftlige samtykket vil bli presentert for deltakerens foreldre/verge i Bangla som beskriver ikke mindre enn den nøyaktige arten av studien, hva den vil innebære for deltakeren, implikasjonene og begrensningene i protokollen, de kjente bivirkningene og eventuelle Risiko involvert i å delta. Det vil tydelig si at deltakerens foreldre/verge står fritt til å trekke barnet tilbake fra studien når som helst av en eller annen grunn uten fordommer til fremtidig omsorg, uten å påvirke deres juridiske rettigheter, og uten noen forpliktelse til å gi grunnen til tilbaketrekning. Deltakeren og deres foreldre/foresatte vil få så mye tid som de ønsker å vurdere informasjonen, innen rekrutteringsperioden, og muligheten til å stille spørsmål ved etterforskeren eller andre uavhengige parter til å avgjøre om de vil delta i studien. Skriftlig informert samtykke vil da bli innhentet ved hjelp av deltakernes foreldre/foresatte daterte signatur eller tommelavtrykk og datert signatur av personen som presenterte og innhentet informert samtykke. Personen som innhentet samtykke, må være passende kvalifisert og erfaren og har blitt autorisert til å gjøre det av hovedetterforskeren (PI). En kopi av det signerte informerte samtykket vil bli gitt til deltakerens foreldre/foresatte. Det opprinnelige signerte skjemaet vil bli beholdt på studiestedet. Et upartisk vitne for forelderen/vergen vil bevitne at informasjonen i samtykkeskjemaet og all annen skriftlig informasjon ble nøyaktig forklart og forstått av foreldrene/vergen og at informert samtykke fritt ble gitt av foreldrene/vergen. Vitnet vil også signere og datere samtykkeskjemaet.

Studio for screening og kvalifiseringsvurdering vil invitere deltakerne til feltkontoret til å bli registrert i studien. Hvis avtalt, vil skriftlig samtykke bli innhentet fra foreldrene/vergen på feltkontoret. After obtaining informed written consent, the investigators will collect 4-5 ml of blood specimens at the time of screening (visit-1) to evaluate serological markers of dengue infection (NS1 antigen, IgM, and IgG antibodies) and Japanese Encephalitis (IgM and IgG -antistoffer). Etterforskerne vil utføre de nevnte screeningtester fordi tidligere studier viste at utbredelsen av asymptomatiske dengue -infeksjoner under utbrudd var 59,26%. De fleste japanske encefalittinfeksjoner er også asymptomatiske. Så det er viktig å utføre screeningtester for å identifisere og ekskludere deltakere med asymptomatiske infeksjoner. I tillegg er det et potensial for kryssreaktivitet av antistoffer med gul feber med antistoffer generert mot andre flavivirus, som dengue og japansk encefalitt. Derfor er screeningtester viktige for å ekskludere deltakere med eksisterende antistofftitre. De gjenværende blodprøvene vil bli brukt til baseline (pre-vaksinasjon) immunologisk vurdering. Etter screeningtesten vil de potensielt kvalifiserte, seronegative deltakerne bli registrert for vaksinasjon innen 24 timer etter blodsamling. De vil gjennomgå en grundig generell fysisk undersøkelse inkludert registrering av vitaliteter som kroppstemperatur, hjerterytme og luftveisrate. Deltakerne vil bli evaluert i henhold til inkludering og eksklusjonskriterier. Vitals vil bli registrert og fysisk undersøkelse vil bli gjennomført ved hvert oppfølgingsbesøk og slutten av studiebesøket. Etter screening vil den kvalifiserte deltakeren bli registrert for vaksinasjon i forskjellige grupper etter å ha samsvarer med kvalifiseringskriterier. Et medlem av studieteamet vil samle inn/redigere demografisk informasjon (inkludert alder og adresse) og deltakerkontaktinformasjon i skjemaet for screening case rapport (CRF).

Påmeldingspotensielle deltakere vil delta på vaksinasjonsstedet. Ved ankomst vil inkludering/eksklusjonskriterier bli vurdert. Den fysiske undersøkelsen vil bli utført før vaksinasjon. Før vaksinasjon vil TSS sikre at resultatene av screeningtester er tilgjengelige. Etter fullføring av kvalifiseringskontrollen vil et klistremerke bli tildelt deltakeren som inkluderer informasjon om vaksinasjons -ID og aksillær temperatur; Disse vil bli brukt i vaksinens ansvarlighetslogg. Basert på randomiseringen av de tre gruppene (nevnt nedenfor), vil passende vaksine bli administrert av en trent studiepersonell. Deltakeren vil deretter bli vaksinert og vil bli bedt om å vente minst 30 minutter på eventuelle umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner eller andre bivirkninger (AES). Alle detaljer vil bli registrert i ECRF (skjema for elektronisk saksrapport).

Tre studiegrupper A.Test (MR+YF): MR og YF -vaksiner administrert samtidig på dag 0 B.Reference 1 (MR): MR -vaksine administrert på dag 0 C.Reference 2 (YF): YF -vaksine administrert på dag 0

Randomisering Studiens statistiker vil utarbeide datamaskingenererte randomiseringslister. De påmeldte deltakerne vil bli tildelt en av de tre studiegruppene i henhold til den sentraliserte datamaskingenererte randomiseringsfordelingen.

Studieaktiviteter

Denne studien vil bli utført i henhold til metodene og prosedyrene beskrevet på besøksmessig måte som følger:

Besøk 1 / opp til dag -1 (screening)

• Skriftlig informert samtykke vil bli hentet fra foreldrenes foreldre eller foresatte før de utfører noen studie-relatert aktivitet
• Et deltaker-ID-nummer vil bli tildelt når studiespesifikke samtykkeskjema er signert
• Demografiske detaljer, dvs. alder og kjønn vil bli registrert
• Vitale tegn (kroppstemperatur, hjerterytme og luftveisrate) vil bli registrert
• Medisinsk og vaksinasjonshistorie vil bli oppnådd og fysisk undersøkelse (lengde og vekt) vil bli utført av lege
• Inkludering/eksklusjonskriterier blir gjennomgått for å bestemme kvalifisering for påmelding.
• Blodprøver (4-5 ml) vil bli samlet for dengue NS1-antigen, IgM & IgG-antistoffer og japansk encefalitt IgM & IgG-antistoffer og baseline (pre-vaksinasjon) anti-måler, anti-rubella IGG og anti-YF-titre

Besøk 2 / dag 0 (påmelding, randomisering og vaksinasjon)

• Klinisk evaluerings- og valgbarhetskriterier vil bli gjennomgått av studielegen for å evaluere kvalifiseringen for påmelding
• Medisinsk og vaksinasjonshistorie vil bli registrert
• Vitale tegn (kroppstemperatur, hjerterytme og respirasjonsfrekvens) registrering og fysisk undersøkelse vil bli utført
• Inkludering og eksklusjonskriterier (som nevnt før) vil bli sjekket
• Kvalifiserte deltakere vil bli registrert
• Deltakeren vil bli randomisert i en av de tre studiegruppene i henhold til deres tildelte randomiseringsnummer, og den tildelte studievaksinen vil bli administrert
• Vurdering av umiddelbare reaksjoner: For gruppe A vil MR -vaksinen bli administrert og deltakerne vil bli observert i 30 minutter for å overvåke for eventuelle umiddelbare bivirkninger eller anafylaksiske reaksjoner. Da blir YF -vaksinen administrert og deltakerne vil bli observert i ytterligere 30 minutter. For gruppe B og C vil deltakerne bli observert i 30 minutter etter hver vaksinasjon
• AE -er, hvis noen (frivillig av deltakernes foreldre eller observert av etterforskeren/utpekeren) i løpet av denne observasjonsperioden, vil bli registrert
• To dagbokskort (ett for anmodet AES og ett for uoppfordret AES) vil bli gitt til deltakernes foreldre/foresatte for å registrere lokalt (injeksjonssted) og systemisk AES. Oppfordret lokale AES vil bli registrert i 7 dager etter vaksinasjon, vil anmodet systemisk AE -er bli registrert i 14 dager etter vaksinasjon og deltakernes foreldre/foresatte vil bli instruert om å ta med dagbokkortet for anmodet AE -er på besøk 3 (uke 2+3 dager) . Uoppfordret AES vil bli registrert i 6 uker (± 3 dager) etter vaksinasjon. Etterforskerne vil samle dagbokskortet for uoppfordret AE -er på besøk 4 (uke 6 ± 3 dager). Etter besøk 4 vil uoppfordret AES bare bli registrert hvis de er definert som alvorlige bivirkninger (SAE) eller medisinsk deltok på bivirkninger (MAAES) i 26 uker (± 7 dager)

Besøk 3 / uke 2 + 3 dager (oppfølging):

• Vital tegn innspilling og fysisk undersøkelse vil bli utført
• Medisinsk historie inkludert medisiner vil bli registrert
• Deltakernes dagbokskort for anmodet AES vil bli samlet tilbake og gjennomgått av etterforskeren/utpekeren
• Anmodet AES, om noen, enten registrert i dagbokskortet eller rapportert av deltakernes foreldre/foresatte eller observert av etterforskeren eller den som er utpekt vil bli registrert

Besøk 4/ uke 6 ± 3 dager (oppfølging):

• Vital tegn innspilling og fysisk undersøkelse vil bli utført
• Medisinsk historie inkludert medisiner vil bli registrert
• Deltakernes dagbokskort for uoppfordret AES vil bli samlet tilbake og gjennomgått av etterforskeren/utpekeren
• Uoppfordret AE -er, om noen, rapportert av deltakernes foreldre/foresatte, eller observert av etterforskeren eller den som er utpekt, vil bli registrert
• En 3-4 ml blodprøve vil bli samlet for vurdering av anti-mål etter vaksinasjon, anti-Rubella IgG og anti-YF antistofftitre

Besøk 5 / uke 26 ± 7 dager (slutten av studien):

• Vital tegn innspilling og fysisk undersøkelse vil bli utført
• Medisinsk historie inkludert medisiner vil bli registrert
• Maaes, om noen, vil bli spilt inn
• En 3-4 ml blodprøve vil bli samlet for å vurdere anti-måler etter vaksinasjon, anti-Rubella IgG og anti-YF antistofftitre

Undersøkelsesmedisinprodukt (IMP)

Mesles-Rubella Vaccine (Live) I.P. (Frys tørket) av m/s. Zydus Lifesciences Ltd.

• Vaksinen vil være tilgjengelig i 5-dosepresentasjon i lyofilisert form og vil bli rekonstituert med den fortynnede leverte sammen med vaksinen rett før vaksinasjonen. Hver enkelt dose på 0,5 ml etter rekonstitusjon inneholder ikke mindre enn 1000 CCID50 levende svekkede meslingevirus (Edmonston Zagreb -stamme) forplantet på humane diploide celler, og 1000 CCID50 levende dempet rubella virus (RA 27/3 -stamme) forplantet på humane diploide celler
• Den rekonstituerte 0,5 ml enkeltdosen av vaksinen vil bli administrert som en subkutan injeksjon i det anterolaterale aspektet av det øvre låret som tar seg av aseptiske forholdsregler.
• Hvert hetteglass med testvaksine vil bli brukt til en enkelt deltaker
• Den resterende 2,0 ml ubrukt rekonstituert vaksine vil bli holdt for ansvarlighet og må ikke brukes til vaksinasjon av noen annen deltaker

Gul febervaksine (som er forhåndskvalifisert)

• Vaksinen vil være tilgjengelig som enten en enkeltdose- eller flerdosepresentasjon i lyofilisert form og vil bli rekonstituert med fortynningsmiddelet som leveres sammen med vaksinen rett før vaksinasjonen
• Den rekonstituerte 0,5 ml enkeltdosen (SD) av vaksinen vil bli administrert som en subkutan injeksjon i det anterolaterale aspektet av det øvre låret som tar seg av aseptiske forholdsregler
• Hvis en flerdosepresentasjon av vaksinen brukes, vil den gjenværende ubrukte rekonstituerte vaksinen bli holdt for ansvarlighet, og den må ikke brukes til vaksinering av noen annen deltaker i testgruppen, både MR- og YF-vaksiner vil bli administrert samtidig som separate injeksjoner i forskjellige lår.

Forsyning av testen og referansevaksiner vil bli gitt av Zydus Lifesciences Limited.

Lagring av studievaksinene (både de lyofiliserte og rekonstituerte vaksiner) vil bli lagret i mørket ved en temperatur mellom 2º-8ºC i temperaturovervåket ICDDR, B-kaldromsanlegg, når de ikke er i bruk for daglige aktiviteter. Vaksinene vil bli lagret i temperaturovervåkede kjøleskap eller kule bokser, når de er i bruk for daglige aktiviteter. Fortynningsmidlet skal ikke fryses, men bør holdes kjølig.

Hvert hetteglass av MR -vaksinen vil bli merket med en "vaksinehetteglassmonitor" (VVM); En temperaturfølsom prikk som gir en indikasjon på den kumulative varmen som hetteglasset er utsatt for. Den advarer sluttbrukeren når eksponering for varme sannsynligvis vil ha forringet vaksinen utover et akseptabelt nivå og bør ikke brukes.

Spesielle forholdsregler for lagring

• Oppbevares ved 2 ° C til 8 ° C
• Ikke frys. Kast hvis det er frosset.
• Rist forsiktig før bruk.
• Ikke bruk vaksinen etter utløpsdatoen som er vist på etiketten

Ansvarlighet av studievaksinen Vaksinene vil bli sendt til et sentralt lagringsanlegg i Bangladesh og passert gjennom tollvesenet. Den vil deretter bli transportert og distribuert til lokale vaksinasjonssteder mens den opprettholder den kalde kjeden (med sikte på en temperatur mellom 2º-8 ºC). Antall doser av studievaksiner som mottas, brukt og bortkastet, vil bli dokumentert daglig under studien og sjekket ukentlig.

Bivirkninger Etter administrering av studievaksinen vil deltakerne bli observert nøye i minst 30 minutter for eventuelle umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner eller andre bivirkninger (AES). Alle detaljer vil bli registrert i CRF. To dagbokkort vil bli gitt til hver deltaker på vaksinasjonsdagen. Foreldre til deltakerne vil bli oppfordret til å gå til den 'bivirkningsovervåkningscellen' på Daksinkhan-feltkontoret som vil ha en lege og også tilgjengelig 24 timer i døgnet for overvåking av bivirkninger gjennom hele vaksinasjonsperioden.

Prosedyrer for å evaluere en bivirkning definisjoner bivirkning etter immunisering (AEFI): enhver uhyggelig medisinsk forekomst som følger immunisering og som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med bruken av vaksinen. Bivirkningen kan være ethvert ugunstig eller utilsiktet tegn, unormalt laboratoriemessige funn, symptom eller sykdom.

Alvorlige bivirkninger (SAES):

Enhver medisinsk forekomst ved en hvilken som helst dose:

1. Resulterer i død,
2. Er livstruende,
3. Krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse,
4. Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet,
5. Er en medfødt anomali/fødselsdefekt
6. Krever inngrep for å forhindre varig svekkelse eller skade.

Medisinsk deltok på bivirkninger (MAAES): Maaes er definert som AE -er med medisinsk deltatt på besøk inkludert sykehus, legevakt eller andre besøk til eller fra medisinsk personell av en eller annen grunn. Bivirkninger (f.eks. Unormale vits) identifisert ved et rutinemessig studiebesøk vil ikke bli betraktet som maaes.

Bivirkninger som registrerer etter administrering av studievaksinen (e), vil deltakerne bli observert nøye i minst 30 minutter for eventuelle umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner eller andre bivirkninger (AE).

Diary Card - Test Group (MR+YF) Etter samtidig administrering av MR- og YF -vaksiner, vil deltakernes foreldre få to dagbokkort for å registrere anmodede og uoppfordrede AE ​​-er som kan oppstå etter vaksinasjon. Anmodet om lokale AE -er (smerte, rødhet, hevelse og induration) vil bli registrert i 7 dager etter vaksinasjon; og anmodet systemiske AE -er (feber, utslett, løpende nese, hoste, diaré, oppkast, unormal gråt, tap av appetitt, døsighet og irritabilitet) vil bli registrert i 14 dager etter vaksinasjon. Uoppfordret (andre) AE-er vil bli registrert i 6 uker etter vaksinasjon. Dagbokskortene vil bli samlet inn under oppfølgingsbesøkene etter 14 dager (anmodet AES) og 6 uker (uoppfordret AES) etter vaksinasjon.

Diary Card - Reference 1 Group (MR) Etter administrering av MR -vaksinen vil deltakernes foreldre få to dagbokkort for å registrere anmodede og uoppfordrede AE ​​-er som kan oppstå etter vaksinasjon. Anmodet om lokale AE -er (smerte, rødhet, hevelse og induration) vil bli registrert i 7 dager etter vaksinasjon; og anmodet systemiske AE -er (feber, utslett, løpende nese, hoste, diaré, oppkast, unormal gråt, tap av appetitt, døsighet og irritabilitet) vil bli registrert i 14 dager etter vaksinasjon. Uoppfordret (andre) AE -er vil bli spilt inn i 6 uker. Dagbokskortene vil bli samlet inn under oppfølgingsbesøkene etter 14 dager (anmodet AES) og 6 uker (uoppfordret AES) etter vaksinasjon.

Diary Card - Reference 2 Group (YF) Etter administrering av YF -vaksinen vil deltakernes foreldre få to dagbokkort for å registrere anmodet og uoppfordret AE -er som kan oppstå etter vaksinasjon. Anmodet om lokale AE -er (smerte, rødhet, hevelse og indurasjon) vil bli registrert i 7 dager etter vaksinasjon; og anmodet systemiske AE -er (feber, utslett, oppkast, unormal gråt, tap av matlyst, døsighet og irritabilitet) vil bli registrert i 14 dager etter vaksinasjon. Uoppfordret (andre) AE -er vil bli spilt inn i 6 uker. Dagbokkortet blir samlet inn under oppfølgingsbesøkene etter 14 dager (anmodet AES) og 6 uker (uoppfordret AES) etter vaksinasjon.

Etter 6 uker etter vaksinasjon vil uoppfordret AES bare bli registrert hvis de er definert som alvorlige bivirkninger (SAE) eller medisinsk deltok på bivirkninger (MAAES).

Oppfølging av AE, selv etter fullføringen av studien, er nødvendig hvis AE eller dets følger vedvarer. Oppfølging er påkrevd inntil hendelsen eller oppfølgeren løser eller stabiliserer seg på et nivå som er akseptabelt for etterforskeren.

Alle AE -ene vil bli dokumentert i de respektive CRF -ene inkludert type AE, dato for utbrudd, alvorlighetsgrad, behandling gitt, assosiasjon eller forhold til studievaksinen, oppløsningsdatoen, varighet, utfall, om AE er alvorlig eller ikke

I tillegg, hvis noen deltakere har symptomer på røde hunder eller meslinger under oppfølging av studien, vil diagnostiske tester bli utført for videre styring.

Avskjæring av studien på grunn av bivirkninger:

Årsaken til en deltaker avviklet fra studien vil bli registrert i CRF. Utforming oppstår når en påmeldt deltaker opphører deltakelse i studien, uavhengig av omstendighetene, før studiens fullføring er fullført. Utforming må rapporteres umiddelbart til sponsoren hvis det skyldes SAE. Den endelige evalueringen som påkrevd av protokollen vil bli utført ved seponering hvis medisinsk akseptabel eller så snart som mulig etter det. Etterforskeren vil registrere årsaken til seponering av studier og om mulig gi eller sørge for passende oppfølging og dokumentere årsaken til deltakerens tilstand.

Årsaksvurdering av bivirkninger:

Årsakssammenheng (beslektethet) av AE til studievaksinen vil bli vurdert av etterforskeren i henhold til følgende kategorier:

• RELATERT: Det er mistanke om at det er en sammenheng mellom studievaksinen og AE (uten å bestemme omfanget av sannsynlighet); Det er en rimelig mulighet for at studievaksinen bidro til AE
• Ikke relatert: Det er ingen mistanke om at det er en sammenheng mellom studievaksinen og AE; Det er andre mer sannsynlige årsaker og administrering av studien vaksine mistenkes ikke å ha bidratt til AE

Uønskede bivirkninger:

AE -ene enn de som er oppført under den anmodede AE ​​-ene, vil bli betraktet som uoppfordret AES. Videre ble AE-ene oppført under anmodet lokale AE-er, men rapportert etter 7 dager etter vaksinasjon eller AE-er som er oppført under anmodet systemisk AE-er, men rapportert etter 14 dager etter vaksinasjon, vil også bli betraktet som uoppfordret AE-er (dvs. begynnelsen av injeksjonsstedet hevelse 7 dager Etter vaksinasjon, utbruddet av feber 14 dager etter vaksinasjon, etc.)

Alle uoppfordrede AE-er som forekommer innen 6 uker etter vaksinasjon vil bli registrert. Etter 6 uker etter vaksinasjon vil uoppfordret AES bare bli registrert hvis de er definert som alvorlige bivirkninger (SAE) eller medisinsk deltok på bivirkninger (MAAES). Karakteren av uoppfordret AES, vil bli vurdert i henhold til følgende tabell.

Alle anmodede og uønskede AE ​​-er som nevnt ovenfor, uavhengig av behandlingsgruppe eller mistenkt årsakssammenheng til studievaksinene vil bli registrert på AE -siden til CRF. Sikkerhetsdata inkludert bivirkninger vil bli tabulert for klinisk gjennomgang.

Alvorlige bivirkninger (SAES) alvorlige bivirkninger (SAES), bedømt av en medisinsk kvalifisert etterforsker, observert av etterforskeren, eller medlemmene av studieteamet, eller rapportert av foreldrene, vil bli registrert på CRF. Følgende informasjon vil Blir registrert: Beskrivelse, dato for begynnelse og sluttdato, alvorlighetsgrad, vurdering av relatert til studiemedisiner og tiltak tatt. Oppfølgingsinformasjon bør gis etter behov. Alle SAE -er vil bli registrert i CRFS, for hele studievarigheten. Deltakere med SAES vil bli fulgt av en medisinsk kvalifisert etterforsker enten til oppløsning eller hendelsen anses som stabil.

Rapporteringsprosedyrer for alvorlige bivirkninger Skjemaene utviklet av ICDDR, B Institutional Review Board (IRB) vil bli brukt til rapportering av alle SAE -er.

Alle SAE-er som forekommer i løpet av 6 måneder etter vaksineadministrasjon vil bli rapportert til Data Safety Monitoring Board (DSMB), Direktoratet for Drug Administration (DGDA), PI og de andre studieetterforskerne innen 24 timer etter at studieteamet ble ble klar over hendelsen. Den første rapporteringen vil bare bli gjort av PI. Et mer detaljert rapportskjema vil bli fylt ut og sendt innen den korteste perioden (men ikke senere enn 7 dager) av den første rapporten, til alle parter nevnt ovenfor. Ytterligere og ytterligere forespurt informasjon (oppfølging eller korreksjoner i den opprinnelige saken) vil bli detaljert i påfølgende skjemaer for sikkerhetsrapport. Alle SAE -er må rapporteres til studiesponsoren innen 2 dager. Sammendragsrapporter vil bli sendt til ICDDR, B IRB og DGDA på slutten av studien.

Sikkerhetsovervåkningsutvalg Det vil også bli dannet en DSMB for å føre tilsyn med sikkerhetskomponenten i studien. DSMB -medlemmene vil ikke være involvert i studien på noen måte. I tillegg vil en lege med relevant studie-relatert eller terapeutisk kompetanse bli identifisert som en uavhengig sikkerhetsmonitor (ISM). ISM vil ikke være en etterforsker for denne studien. Under noen omstendigheter vil den identifiserte ISM bli bedt om å utføre en uavhengig vurdering av barnet som ble presentert med bivirkninger. Vurderingsdetaljene vil bli rapportert til PI og DSMB.

Samtidig medisiner som anses som nødvendige for deltakerne, og som ikke vil forstyrre studievaksinen kan være tillatt etter hovedetterforskerens skjønn. Legemidler som kan samhandle med studievaksinen, vil ikke være tillatt i løpet av studieperioden.

• Passende poster av det samme vil bli ført i CRF
• En liste over alle samtidig medisinene som er konsumert av deltakerne, vil bli registrert i CRF.

Forbudte terapier

Følgende terapier vil bli betraktet som forbudt for vaksineer:

• Enhver annen vaksineadministrasjon vil være forbudt i 4 uker etter studievaksineadministrasjonen
• Aspirin (acetylsalisylsyre) vil være forbudt i 4 uker etter studievaksineadministrasjonen
• Anti-koagulanter vil være forbudt innen 7 dager etter studievaksineadministrasjonen
• Immunsuppressive midler, immunostimulerende midler, immunoglobuliner, blod- eller blodprodukter vil være forbudt for hele studieperioden

Laboratorieprosedyre

Immunogenisitetsvurdering Totalt 10-13 ml blodprøve vil bli samlet tre ganger i studien; Under besøk 1 / dag -1 (før vaksinasjon), besøk 4 / uke 6, og besøk 5 / uke 26 for vurdering av serum anti-mål, anti-rubella IgG (immunoglobulin G) og anti-YF-antistoffer. Ved innsamling vil blodprøvene lagres i kjølige bokser som opprettholder en temperatur på 2 ° C-8 ° C. Den vil deretter bli transportert til laboratoriet som opprettholder en temperatur på 2 ° C-8 ° C for å sikre prøveintegritet. En gang på laboratoriet vil prøvene sentrifugert for å skille serumet. Serumet blir deretter delt inn i tre tilnærmet like alikvoter og lagret ved -80 ° C. Én alikvot vil bli brukt til immunogenisitetsvurderingen av serum-anti-mål og anti-rubella IgG-antistoffer, ved å bruke kommersielle Novalisa® ELISA-sett fra Novatec Immundiagnostica GmbH, Tyskland eller andre tilgjengelige kommersielle sett. De avskjærede titrene for å evaluere seropositivitet og serokonversjonshastigheter vil bli betraktet som definert i settlitteraturen. Den andre alikvoten vil bli sendt til sponsoren (Zydus Lifesciences Ltd) eller sponsorens utpekte referanselaboratorium for påvisning av nøytraliserende antistoffer, en pålitelig korrelat av beskyttelse indusert av YF -vaksinasjon, av plakkreduksjonsnøytraliseringstesten (PRNT). YF -viruset er en risikogruppe 3 -patogen i WHO og europeisk klassifisering. Alle biologiske prøver bør også betraktes som potensielt smittsomme, og prøver bør håndteres i et biosikkerhetsnivå 3 (BSL3) laboratorium. Derfor planlegger etterforskerne å sende eksemplene i utlandet for å gjennomføre PRNT -analysen i et referanselaboratorium. En egen manuell/arbeidsinstruksjon vil være forberedt på å definere prosedyrene for blodprøvetaking og dens prosessering, lagring og transport av serumprøve, etc.

Tilbaketrekning av deltakerne

Deltakernes foreldre/foresatte kan trekke samtykke når som helst. Etterforskeren kan også avslutte en deltaker fra studien når som helst hvis etterforskeren anser det som nødvendig av en eller annen grunn, inkludert:

• Ikke -kvalifisering (enten som oppstår under studien eller har blitt oversett retrospektivt ved screening)
• Betydelig protokollavvik
• Betydelig manglende overholdelse av behandlingsregime eller studiekrav
• En bivirkning eller sykdomsprogresjon som resulterer i manglende evne til å fortsette å overholde studieprosedyrer og oppfølging

Avhengig av hvilke aspekter deltakerne ønsker å trekke seg fra, vil tilbaketrekningen føre til opphør av eventuelle oppfølgingsanrop, besøk eller blodprøver (når det gjelder undergruppen). Ingen ytterligere behandling er nødvendig i studien, så ingen ekstra handlinger trenger å finne sted. Deltakernes foreldre/foresatte vil ha valget når de trekker seg ut, for å trekke seg fra aktive studieprosedyrer (oppfølgingssamtaler og besøk), men lar oss få tilgang til sykehusjournalene og blodprøvesultatene, eller trekke seg fra all studiekontakt. Data og blodprøver samlet inn før deltakerens tilbaketrekning vil bli oppbevart og analysert som en del av studiedataene. En deltaker som trekker seg fra studien har muligheten til å engasjere seg på et fremtidig tidspunkt hvis de velger å gjøre det. Alle deltakere som trekker seg fra studien, vil få informasjon om hvordan de skal engasjere seg på nytt med studien hvis de velger det. Årsaker til tilbaketrekning fra studien, hvis kjent, vil bli registrert i deltakerens CRF.

Datahåndtering Etterforskerne vil befolke innholdet i deltakernes CRF -er, og alle studiedataene vil bli registrert direkte i et Electronic Data Capture (EDC) System (OctalSoft). Elektroniske enheter og papirkopier av CRF vil bli brukt til å samle inn og registrere data. Data vil bli samlet inn online og lastet opp til en skyserver regelmessig når elektroniske enheter blir brakt tilbake til det sentrale feltkontoret, og pålitelig internett er tilgjengelig. Paper CRFS (PCRFS) vil også være tilgjengelige som sikkerhetskopi, i tilfelle avbrudd i online datainnsamling, vil PCRFer bli brukt til å samle inn data, og data vil deretter bli lagt inn i EDC -systemet når det er mulig.

Beregning av prøvestørrelse og utfall Antall og prosentandel av seropositivitetshastigheter som viser minst 9 Novatec-enheter (NTU) for anti-measles antistofftiter til studiedeltakerne vil bli sammenlignet mellom studiegruppene (test vs. referanse1 og test vs. Reference2) . Ekvivalens vil bli bekreftet hvis den nedre grensen og den øvre grensen på to-tailed 95% CI av forskjellen på seropositivitetshastighet mellom testvaksinen og referansevaksinegruppene i margen på ± 10%. Tatt i betraktning de ovennevnte forutsetningene og minimum 70% seropositivitetsrate med 10% utmattelsesrate og 90% studiekraft, må etterforskeren registrere totalt 1530 sunne deltakere i denne studien med 1: 1: 1 tildeling i studiegruppene ( Test - 510;