Étude sans interférence des vaccins par MR et la fièvre jaune chez les nourrissons bangladais âgés de 9 à 12 mois

Il s'agit d'un essai clinique d'équivalence prospectif, randomisé, parallèle, à trois bras, en plein essor, de co-administration des vaccins MR (fabriqués par Zydus Lifesciences Limited) et le vaccin contre la fièvre jaune (qui a préqualifié) chez les nourrissons en bonne santé de 9 à 12 mois de L'âge à Dacca, le Bangladesh sera effectué. Les nourrissons qui n'ont reçu aucun des vaccins susmentionnés seront inclus dans l'étude.

Hypothèse:

La séropositivité suivant l'administration concomitante des vaccins MR et de fièvre jaune est équivalent lorsque les vaccins sont administrés seuls

Objectifs spécifiques

Objectif principal:

Évaluer la non-ingérence immunologique de la co-administration de la rougeole et du vaccin contre la rubéole (en direct) I.P. (Lyophilisé) [Vaccin MR] de M / S. Zydus Lifesciences Ltd. avec vaccin contre la fièvre jaune [YF] chez les nourrissons en bonne santé.

Objectif secondaire:

Pour évaluer la sécurité de la co-administration du vaccin MR de M / S. Zydus Lifesciences Ltd. avec vaccin contre la fièvre jaune chez les nourrissons en bonne santé.

Conception de l'étude Ce sera un essai clinique d'équivalence prospectif, randomisé, parallèle, à trois bras, ouvert et à évaluer pour évaluer l'immunogénicité et la sécurité de la co-administration du vaccin MR fabriqué par Zydus Lifesciences Ltd. avec vaccin contre la fièvre jaune en sain dans Healthy nourrissons âgés de 9 à 12 mois. L'étude sera menée dans une population de nourrissons qui réside dans une zone de bassin géographique sélectionnée à Dacca, au Bangladesh.

Un minimum de 1530 nourrissons en bonne santé âgés de 9 à 12 mois (âge à l'inscription, calculés selon les mois terminés) sur la zone d'étude, sera inscrit à cet essai clinique pour évaluer l'immunogénicité et la sécurité des vaccins à l'étude.

La zone d'étude Dakshinkhan et Uttarkhan sont toutes deux situées dans la Dacca Dacca North City Corporation (DNCC) avec des caractéristiques de population distinctes et des zones géographiques. Dakshinkhan s'étend sur 11 kilomètres carrés et avait une population de 416 601 habitants en 2022, ce qui a entraîné une forte densité de population de 37 872 personnes par kilomètre carré. Il contient 113 709 ménages, avec une taille moyenne des ménages de 3,8 personnes, et une distribution de genre de 53,63% d'hommes et 46,37% de femmes. En 2023, la naissance de 8 884 nouveaux enfants a entraîné un taux de natalité de 21,3 pour 1 000 habitants. Uttarkhan est plus grand avec une superficie de 20,5 kilomètres carrés avec une densité de population de 6 153 personnes par kilomètre carré, ce qui a entraîné une population totale de 126 149 en 2022. Cette population est distribuée dans 33 901 ménages, avec une taille moyenne des ménages de 3,7 personnes. La distribution de genre montre 51,91% d'hommes et 48,08% de femmes. En 2023, la naissance de 2 806 nouveaux enfants dans un taux de natalité de 22,2 pour 1 000 habitants.

La sélection des nourrissons admissibles à l'âge par visite des ménages dans la zone d'étude Tous les ménages de la zone d'étude se verront attribuer un numéro d'identification unique et tous les membres du ménage seront énumérés. Des informations sur les nourrissons éligibles à l'âge, notamment le nom, l'âge, le sexe, la date de naissance et le nom des parents seront obtenues. De plus, le nom de la tête HH, de l'adresse et du numéro de téléphone portable de HHS sera collecté. Les enquêteurs prendront des photos de certificats de naissance ou de cartes d'immunisation nationale pour confirmer l'âge des participants si disponibles. Le consentement verbal sera donné par le chef du ménage ou un informateur clé.

Distribution de la carte des participants pour les nourrissons potentiellement éligibles à la vaccination Après avoir préparé la liste de référence, les enquêteurs identifieront les participants éligibles (9-12 mois). Ensuite, l'enquêteur préparera les cartes des participants à tous les nourrissons éligibles qui seront fournis avant la vaccination. Il y aura un numéro d'identification unique sur la carte participante qui sera utilisé pendant la vaccination. Une liste principale de participants éligibles potentiels sera préparé.

Consentement éclairé, le consentement écrit éclairé sera présenté au parent / tuteur du participant en bangla détaillant pas moins que la nature exacte de l'étude, ce qu'elle impliquera pour le participant, les implications et les contraintes du protocole, les effets secondaires connus et tout Risques liés à la participation. Il sera clairement indiqué que le parent / tuteur du participant est libre de retirer son enfant de l'étude à tout moment pour quelque raison que ce soit sans préjudice aux soins futurs, sans affecter leurs droits légaux et sans obligation de donner la raison du retrait. Le participant et leurs parents / tuteurs auront autant de temps qu'ils souhaiteront considérer les informations, dans le délai de recrutement et la possibilité de remettre en question l'enquêteur ou d'autres parties indépendantes pour décider s'ils participeront à l'étude. Le consentement éclairé écrit sera ensuite obtenu en utilisant la signature datée ou l'empreinte datée des participants et la signature datée de la personne qui a présenté et obtenu le consentement éclairé. La personne qui a obtenu le consentement doit être convenablement qualifiée et expérimentée et a été autorisée à le faire par le chercheur principal (PI). Une copie du consentement éclairé signé sera donnée aux parents / tuteurs du participant. Le formulaire signé d'origine sera conservé sur le site d'étude. Un témoin impartial du parent / tuteur attestera que les informations du formulaire de consentement et de toute autre information écrite ont été expliquées avec précision et comprises par le parent / tuteur et que le consentement éclairé a été librement donné par le parent / tuteur. Le témoin signera et datera également le formulaire de consentement.

Le personnel de l'étude de dépistage et d'éligibilité invitera les participants au bureau de terrain à être inscrits à l'étude. En cas de consentement, un consentement écrit sera obtenu auprès du parent / tuteur au bureau de terrain. Après avoir obtenu un consentement écrit éclairé, les enquêteurs collecteront 4 à 5 ml de spécimens sanguins au moment du dépistage (Visit-1) pour évaluer les marqueurs sérologiques de l'infection de la dengue (anticorps NS1, IgM et IgG) et encéphalite japonaise (IGM et IGM et IgM Anticorps IgG). Les enquêteurs effectueront les tests de dépistage susmentionnés car des études précédentes ont montré que la prévalence des infections asymptomatiques de la dengue pendant les épidémies était de 59,26%. La plupart des infections à l'encéphalite japonaises sont également asymptomatiques. Il est donc important de mener des tests de dépistage pour identifier et exclure les participants atteints d'infections asymptomatiques. De plus, il existe un potentiel de réactivité croisée des anticorps de fièvre jaune avec des anticorps générés contre d'autres flavivirus, tels que la dengue et l'encéphalite japonaise. Par conséquent, les tests de dépistage sont importants pour exclure les participants avec des titres d'anticorps préexistants. Les échantillons sanguins restants seront utilisés pour l'évaluation immunologique de base (pré-vaccination). Après le test de dépistage, les participants séronégatifs potentiellement éligibles seront inscrits à la vaccination dans les 24 heures suivant la collecte du sang. Ils subiront un examen physique général approfondi, y compris l'enregistrement des signes vitaux tels que la température corporelle, la fréquence cardiaque et la fréquence respiratoire. Les participants seront évalués conformément aux critères d'inclusion et d'exclusion. Les signes vitaux seront enregistrés et un examen physique sera effectué à chaque visite de suivi et la fin de la visite d'étude. Après le dépistage, le participant éligible sera inscrit à la vaccination dans différents groupes après s'être adapté aux critères d'éligibilité. Un membre de l'équipe d'étude collectera / modifiera les informations démographiques (y compris l'âge et l'adresse) et les coordonnées des participants dans le formulaire de rapport de cas de dépistage (CRF).

Les participants potentiels d'inscription assisteront au site de vaccination. À l'arrivée, les critères d'inclusion / exclusion seront évalués. L'examen physique sera effectué avant la vaccination. Avant la vaccination, le TSS garantira que les résultats des tests de dépistage sont disponibles. Une fois la vérification de l'admissibilité, un autocollant sera alloué au participant qui comprend les informations de l'ID de vaccination et de la température axillaire; Ceux-ci seront utilisés dans le journal de responsabilité des vaccins. Sur la base de la randomisation des trois groupes (mentionnée ci-dessous), le vaccin approprié sera administré par un personnel d'étude formé. Le participant sera ensuite vacciné et sera invité à attendre au moins 30 minutes pour toute réaction d'hypersensibilité immédiate ou d'autres événements indésirables (AES). Tous les détails seront enregistrés dans l'ECRF (formulaire de rapport de cas électronique).

Trois groupes d'étude a.test (MR + YF): les vaccins MR et YF administrés concomitante au jour 0 B.Reference 1 (MR): MR vaccin administré au jour 0 C.Reference 2 (YF): Vaccin YF administré au jour 0

Randomisation Le statisticien de l'étude préparera les listes de randomisation générées par ordinateur. Les participants inscrits seraient affectés à l'un des trois groupes d'étude selon l'allocation de randomisation générée par ordinateur centralisée.

Activités d'étude

Cette étude sera menée conformément aux méthodes et procédures décrites de manière à visiter comme suit:

Visitez 1 / jusqu'à la journée -1 (dépistage)

• Un consentement éclairé écrit sera tiré des parents ou des tuteurs des participants avant d'effectuer une activité liée à l'étude
• Un numéro d'identification des participants sera attribué une fois le formulaire de consentement spécifique à l'étude
• Les détails démographiques, c'est-à-dire l'âge et le sexe, seront enregistrés
• Des signes vitaux (température corporelle, fréquence cardiaque et fréquence respiratoire) seront enregistrés
• Les antécédents médicaux et de vaccination seront obtenus et l'examen physique (longueur et poids) sera effectué par un médecin
• Les critères d'inclusion / exclusion sont examinés pour déterminer la qualification pour l'inscription.
• Les échantillons sanguins (4-5 ml) seront collectés pour l'antigène de la dengue NS1, les anticorps IGM et IgG et les anticorps japonais de l'encéphalite IgM et des IgG et des anticorps anti-Igg

Visitez 2 / jour 0 (inscription, randomisation et vaccination)

• Les critères d'évaluation et d'éligibilité cliniques seront examinés par le médecin de l'étude pour évaluer l'admissibilité à l'inscription
• Les antécédents médicaux et de vaccination seront enregistrés
• Des signes vitaux (température corporelle, fréquence cardiaque et fréquence respiratoire) et un examen physique seront effectués
• Les critères d'inclusion et d'exclusion (comme mentionné précédemment) seront vérifiés
• Les participants éligibles seront inscrits
• Le participant sera randomisé dans l'un des trois groupes d'étude conformément à leur numéro de randomisation alloué et le vaccin étude alloué sera administré
• Évaluation des réactions immédiates: Pour le groupe A, le vaccin IRM sera administré et les participants seront observés pendant 30 minutes pour surveiller toute réaction défavorable ou anaphylaxie immédiate. Ensuite, le vaccin YF sera administré et les participants seront observés pendant 30 minutes supplémentaires. Pour les groupes B et C, les participants seront observés pendant 30 minutes après chaque vaccination
• AES, le cas échéant (bénévole par les parents des participants ou observé par l'enquêteur / concepteur) pendant cette période d'observation sera enregistré
• Deux cartes de journal (une pour AES sollicitées et une pour AES non sollicité) seront fournies aux parents / tuteurs des participants pour enregistrer les AI locaux (site d'injection) et systémique. Les EI locaux sollicités seront enregistrés pendant 7 jours après la vaccination, les EI systémiques sollicités seront enregistrés pendant 14 jours après la vaccination et les parents / tuteurs des participants seront invités à apporter la carte du journal pour les AE sollicités lors de la visite 3 (semaine 2 + 3 jours) . Les EI non sollicités seront enregistrés pendant 6 semaines (± 3 jours) après la vaccination. Les enquêteurs collecteront la carte du journal pour les EI non sollicités lors de la visite 4 (semaine 6 ± 3 jours). Après la visite 4, les EI non sollicités ne seront enregistrés que s'ils sont définis comme des événements indésirables graves (ESA) ou des événements indésirables médicalement assistés (MAAE) pendant 26 semaines (± 7 jours)

Visitez 3 / semaine 2 + 3 jours (suivi):

• Les signes vitaux l'enregistrement et l'examen physique seront effectués
• Les antécédents médicaux, y compris les médicaments, seront enregistrés
• La carte du journal des participants pour Solicited EES sera recueillie et examinée par l'enquêteur / concepteur
• Les AES sollicités, le cas échéant, enregistrés dans la carte du journal, soit rapportés par les parents / tuteurs des participants, soit par l'enquêteur ou le représentant seront enregistrés

Visitez 4 / semaine 6 ± 3 jours (suivi):

• Les signes vitaux l'enregistrement et l'examen physique seront effectués
• Les antécédents médicaux, y compris les médicaments, seront enregistrés
• La carte du journal des participants pour les AE non sollicitées sera recueillie et examinée par l'enquêteur / concepteur
• Les AES non sollicités, le cas échéant, rapportés par les parents / tuteurs des participants, ou observés par l'enquêteur ou le représentant seront enregistrés
• Un échantillon de sang de 3 à 4 ml sera prélevé pour l'évaluation des anti-measles post-vaccinés, des IgG anti-rubelle et des anticorps anti-yf

Visitez 5 / semaine 26 ± 7 jours (fin d'étude):

• Les signes vitaux l'enregistrement et l'examen physique seront effectués
• Les antécédents médicaux, y compris les médicaments, seront enregistrés
• Les maaes, le cas échéant, seront enregistrés
• Un échantillon de sang de 3 à 4 ml sera prélevé pour évaluer les anti-measles post-vaccinés, les IgG anti-rubelle et les anticorps anti-yf

Sécédin médicinal enquête (IMP)

Vaccin contre la rougeole-Rubella (en direct) i.p. (Lyophilisé) de m / s. Zydus Lifesciences Ltd.

• Le vaccin sera disponible en présentation à 5 doses sous forme lyophilisée et sera reconstitué avec le diluant fourni avec le vaccin immédiatement avant la vaccination. Chaque dose unique de 0,5 ml après reconstitution contient pas moins de 1000 ccid50 ccid50 vivant atténué le virus de la rougeole (souche Edmonston Zagreb) se propage sur les cellules diploïdes humaines, et 1000 ccid50 vivant atténué le virus de la rubéole (souche RA 27/3) propagée sur les cellules diploïdes humaines
• La dose unique reconstituée de 0,5 ml du vaccin sera administrée sous forme d'injection sous-cutanée dans l'aspect antérolatéral de la cuisse supérieure en prenant soin des précautions aseptiques.
• Chaque flacon de vaccin d'essai sera utilisé pour un seul participant
• Les 2,0 ml restants de vaccin reconstitué inutilisé seront conservés pour la responsabilité et ne doivent pas être utilisés pour la vaccination d'un autre participant

Vaccin contre la fièvre jaune (qui a préqualifié)

• Le vaccin sera disponible en tant que présentation à dose unique ou multi-dose sous forme lyophilisée et sera reconstituée avec le diluant fourni avec le vaccin immédiatement avant la vaccination
• La dose unique reconstituée de 0,5 ml (ET) du vaccin sera administrée comme une injection sous-cutanée dans l'aspect antérolatéral de la hauteur supérieure en prenant soin des précautions aseptiques
• Si une présentation multidose du vaccin est utilisée, le vaccin reconstitué non utilisé restant sera conservé pour la responsabilité et il ne doit pas être utilisé pour la vaccination de tout autre participant dans le groupe de test, les vaccins MR et YF seront administrés concomitants car Injections séparées dans différentes cuisses.

La fourniture des vaccins de test et de référence sera fourni par Zydus Lifesciences Limited.

Stockage Les vaccins d'étude (les vaccins lyophilisés et reconstitués) seront stockés dans l'obscurité à une température entre 2 ° à 8 ° C en ICDDR sur température, B Cold Room, lorsqu'ils ne sont pas utilisés pour les activités quotidiennes. Les vaccins seront stockés dans des réfrigérateurs sur la température ou des boîtes fraîches, lorsqu'ils sont utilisés pour les activités quotidiennes. Le diluant ne doit pas être gelé mais doit être gardé au frais.

Chaque flacon du vaccin MR sera étiqueté avec un "moniteur de flacon de vaccin" (VVM); Un point sensible à la température qui fournit une indication de la chaleur cumulative à laquelle le flacon a été exposé. Il prévient l'utilisateur final lorsque l'exposition à la chaleur est susceptible d'avoir dégradé le vaccin au-delà d'un niveau acceptable et ne devrait pas être utilisé.

Précautions spéciales pour le stockage

• Stocker à 2 ° C à 8 ° C
• Ne congelez pas. Jeter si gelé.
• Secouez doucement avant l'utilisation.
• N'utilisez pas le vaccin après la date d'expiration indiquée sur l'étiquette

Responsabilité du vaccin contre l'étude Les vaccins seront expédiés dans une installation centrale de stockage au Bangladesh et passent par les douanes. Il sera ensuite transporté et distribué aux sites de vaccination locaux tout en maintenant la chaîne du froid (visant une température entre 2º-8ºC). Le nombre de doses de vaccins à l'étude reçus, utilisés et gaspillés sera documenté quotidiennement pendant l'étude et vérifié chaque semaine.

Événements indésirables Après l'administration du vaccin contre l'étude, les participants seront observés de près pendant au moins 30 minutes pour toute réaction d'hypersensibilité immédiate ou tout autre événement indésirable (AE). Tous les détails seront enregistrés dans le CRF. Deux cartes de journal seront données à chaque participant le jour de la vaccination. Les parents de participants seront encouragés à se rendre à la «cellule de surveillance des événements indésirables» au bureau de terrain de Dakshinkhan qui aura un médecin et également disponible sur appel 24 heures sur 24 pour une surveillance des événements indésirables tout au long de la période de vaccination.

Procédures pour évaluer les définitions d'événements indésirables Événement indésirable après l'immunisation (AEFI): toute occurrence médicale fâcheuse qui suit l'immunisation et qui n'a pas nécessairement une relation causale avec l'utilisation du vaccin. L'événement indésirable peut être un signe défavorable ou involontaire, une constatation de laboratoire anormale, un symptôme ou une maladie.

Événements indésirables graves (SAES):

Toute occurrence médicale fâcheuse à n'importe quelle dose:

1. Entraîne la mort,
2. Mortant la vie, est-il
3. Nécessite une hospitalisation ou une prolongation des hospitaliers de l'hospitalisation existante,
4. Entraîne une invalidité / incapacité persistante ou significative,
5. Est une anomalie congénitale / anomalie congénitale
6. Nécessite une intervention pour prévenir les troubles ou les dommages permanents.

Événements indésirables médicalement assistés (MAAE): les MAAE sont définis comme des EI avec des visites médicales, notamment l'hôpital, la salle d'urgence ou d'autres visites à ou en provenance de personnel médical pour quelque raison que ce soit. Les événements indésirables (par exemple, les vitaux anormaux) identifiés lors d'une visite d'étude de routine ne seront pas considérés comme des MAAE.

Événements indésirables Enregistrant après administration du ou des vaccins de l'étude, les participants seront observés de près pendant au moins 30 minutes pour toute réaction d'hypersensibilité immédiate ou tout autre événement indésirable (AE).

Carte du journal - groupe de test (MR + YF) Après administration concomitante des vaccins MR et YF, les parents des participants recevront deux cartes de journal pour enregistrer des AE sollicités et non sollicités qui peuvent se produire après la vaccination. Les EI locaux sollicités (douleur, rougeur, gonflement et induration) seront enregistrés pendant 7 jours après la vaccination; et des EI systémiques sollicités (fièvre, éruptions cutanées, nez coulant, toux, diarrhée, vomissements, pleurs anormaux, perte d'appétit, somnolence et irritabilité) seront enregistrées pendant 14 jours après la vaccination. Les EI non sollicités (autres) seront enregistrés pendant 6 semaines après la vaccination. Les cartes du journal seront collectées lors des visites de suivi après 14 jours (AES sollicités) et 6 semaines (AES non sollicité) après la vaccination.

Carte du journal - Référence 1 Groupe (MR) Après l'administration du vaccin MR, les parents des participants recevront deux cartes de journal pour enregistrer des EI sollicités et non sollicités qui pourraient se produire après la vaccination. Les EI locaux sollicités (douleur, rougeur, gonflement et induration) seront enregistrés pendant 7 jours après la vaccination; et des EI systémiques sollicités (fièvre, éruptions cutanées, nez coulant, toux, diarrhée, vomissements, pleurs anormaux, perte d'appétit, somnolence et irritabilité) seront enregistrées pendant 14 jours après la vaccination. Les EI non sollicités (autres) seront enregistrés pendant 6 semaines. Les cartes du journal seront collectées lors des visites de suivi après 14 jours (AES sollicités) et 6 semaines (AES non sollicité) après la vaccination.

Carte du journal - Référence 2 Groupe (YF) Après l'administration du vaccin YF, les parents des participants recevront deux cartes de journal pour enregistrer des AI sollicités et non sollicités qui peuvent survenir après la vaccination. Les EI locaux sollicités (douleur, rougeur, gonflement et induration) seront enregistrés pendant 7 jours après la vaccination; et des EI systémiques sollicités (fièvre, éruptions cutanées, vomissements, pleurs anormaux, perte d'appétit, somnolence et irritabilité) seront enregistrés pendant 14 jours après la vaccination. Les EI non sollicités (autres) seront enregistrés pendant 6 semaines. La carte du journal sera collectée lors des visites de suivi après 14 jours (AES sollicités) et 6 semaines (AES non sollicité) après la vaccination.

Après 6 semaines après la vaccination, les EI non sollicités ne seront enregistrés que s'ils sont définis comme des événements indésirables graves (ESA) ou des événements indésirables médicalement fréquentés (MAAE).

Le suivi de l'AE, même après la date de l'achèvement de l'étude, est nécessaire si l'AE ou ses séquelles persistent. Un suivi est requis jusqu'à ce que l'événement ou sa suite se résout ou se stabilise à un niveau acceptable pour l'enquêteur.

Tous les EI seront documentés dans les CRF respectifs, y compris le type d'AE, la date de début, la gravité, le traitement donné, l'association ou la relation avec le vaccin de l'étude, la date de résolution, la durée, les résultats, que l'AE soit grave ou non

De plus, si des participants présentent des symptômes de rubéole ou de rougeole lors de la visite de suivi de l'étude, des tests de diagnostic seront effectués pour une gestion plus approfondie.

Arrêt de l'étude en raison d'événements indésirables:

La raison d'un participant abandonné de l'étude sera enregistrée dans le CRF. L'arrêt se produit lorsqu'un participant inscrit cesse de participer à l'étude, quelles que soient les circonstances, avant l'achèvement de l'étude. L'arrêt doit être immédiatement signalé au sponsor s'il est dû au SAE. L'évaluation finale requise par le protocole sera effectuée au moment de l'arrêt si elle est médicalement acceptable ou dès que possible après cela. L'enquêteur enregistrera la raison de l'arrêt des études et, si possible, fournira ou organisera un suivi approprié et documentera la cause de l'état du participant.

Évaluation de la causalité des événements indésirables:

La causalité (parenté) de l'AE au vaccin de l'étude sera évaluée par l'investigateur conformément aux catégories suivantes:

• Connexes: On soupçonne qu'il existe une relation entre le vaccin de l'étude et l'AE (sans déterminer l'étendue de la probabilité); Il existe une possibilité raisonnable que le vaccin de l'étude ait contribué à l'AE
• Non lié: il n'y a aucun soupçon qu'il existe une relation entre le vaccin de l'étude et l'AE; Il y a d'autres causes plus probables et l'administration du vaccin à l'étude n'est pas soupçonnée d'avoir contribué à l'AE

Événements indésirables non sollicités:

Les EI autres que ceux énumérés dans le cadre des EI sollicités seront considérés comme des EI non sollicités. De plus, les EI énumérés dans les EI locaux sollicités mais rapportés après 7 jours après la vaccination ou les AI répertoriés dans les EI systémiques sollicités, mais rapportés après 14 jours après la vaccination seront également considérés comme des EI non sollicités (c'est-à-dire que le début du site d'injection gonflant 7 jours Après la vaccination, le début de la fièvre 14 jours après la vaccination, etc.)

Tous les EI non sollicités survenant dans les 6 semaines après la vaccination seront enregistrés. Après 6 semaines après la vaccination, les EI non sollicités ne seront enregistrés que s'ils sont définis comme des événements indésirables graves (ESA) ou des événements indésirables médicalement fréquentés (MAAE). Le classement des EI non sollicités sera évalué selon le tableau suivant.

Tous les EI sollicités et non sollicités comme mentionné ci-dessus, quel que soit le groupe de traitement ou la suspicion de relation causale avec les vaccins de l'étude, seront enregistrés sur la page AE du CRF. Les données de sécurité, y compris les événements indésirables, seront tabulées pour une revue clinique.

Événements indésirables graves (ESA) Événements indésirables graves (ESA), à juger par un enquêteur médicalement qualifié, observé par l'investigateur, ou membres de l'équipe d'étude, ou rapporté par le parent, sera enregistré sur le CRF.Les informations suivants être enregistré: Description, date de début et date de fin, gravité, évaluation de la parenté aux médicaments d'étude et action prise. Des informations de suivi doivent être fournies si nécessaire. Tous les SAE seront enregistrés dans le CRFS, pour toute la durée de l'étude. Les participants atteints d'EME seront suivis d'un enquêteur médicalement qualifié jusqu'à ce que la résolution ou l'événement soit considéré comme stable.

Les procédures de déclaration pour les événements indésirables graves Les formulaires développés par l'ICDDR, B Institutional Review Board (IRB) seront utilisés pour signaler tous les ESA.

Toutes les ESA survenant dans les 6 mois après l'administration de vaccin seront signalées au Conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB), à la Direction générale de l'administration de la médicament (DGDA), au PI et aux autres chercheurs de l'étude dans les 24 heures suivant l'équipe d'étude du site conscient de l'événement. Les rapports initiaux seront effectués uniquement par PI. Un formulaire de rapport plus détaillé sera rempli et envoyé dans la période la plus courte (mais au plus tard 7 jours) du rapport initial, à toutes les parties mentionnées ci-dessus. Des informations supplémentaires et supplémentaires (suivi ou corrections du cas d'origine) seront détaillées dans les formulaires de rapport de sécurité ultérieurs. Tous les SEC doivent être signalés au sponsor de l'étude dans les 2 jours. Des rapports de résumé seront soumis à l'ICDDR, à l'IRB B et à la DGDA à la fin de l'étude.

Le comité de surveillance de la sécurité, un DSMB sera également formé pour superviser la composante de sécurité de l'étude. Les membres du DSMB ne seront en aucun cas impliqués dans l'étude. De plus, un médecin ayant une expertise pertinente liée à l'étude ou thérapeutique sera identifié comme un moniteur de sécurité indépendant (ISM). L'ISM ne sera pas un chercheur pour cette étude. En toutes circonstances, l'ISM identifié serait invité à effectuer une évaluation indépendante de l'enfant présenté avec des événements indésirables. Les détails de l'évaluation seront rapportés au PI et au DSMB.

Les médicaments de médicaments concomitants jugés nécessaires aux participants et qui n'interfèrent pas avec le vaccin de l'étude peuvent être autorisés à la discrétion du chercheur principal. Les médicaments qui peuvent interagir avec le vaccin de l'étude ne seront pas autorisés pendant la période d'étude.

• Les enregistrements appropriés de la même chose seront conservés dans le CRF
• Une liste de tous les médicaments concomitants consommés par les participants serait enregistré dans le CRF.

Thérapies interdites

Les thérapies suivantes seront considérées comme interdites pour les vaccinés:

• Toute autre administration du vaccin sera interdite pendant 4 semaines après l'étude
• L'aspirine (acide acétylsalicylique) sera interdite pendant 4 semaines après l'administration du vaccin à l'étude
• Les anti-coagulants seront interdits dans les 7 jours suivant l'administration du vaccin contre l'étude
• Les agents immunosuppresseurs, les agents immunostimulants, les immunoglobulines, le sang ou les produits sanguins seront interdits pour toute la période d'étude

Procédure de laboratoire

Évaluation de l'immunogénicité Un échantillon de sang de 10 à 13 ml sera prélevé trois fois dans l'étude; Lors de la visite 1 / jour -1 (avant la vaccination), visitez 4 / semaine 6, et visitez 5 / semaine 26 pour évaluer les anti-meslles sériques, les anticorps anti-IgG (immunoglobuline G) et les anticorps anti-YF. Lors de la collecte, les échantillons de sang seront stockés dans des boîtes fraîches en maintenant une température de 2 ° C-8 ° C. Il sera ensuite transporté vers le laboratoire en maintenant une température de 2 ° C-8 ° C pour assurer l'intégrité de l'échantillon. Une fois au laboratoire, les échantillons seront centrifugés pour séparer le sérum. Le sérum sera ensuite divisé en trois aliquotes approximativement égales et stockées à -80 ° C. Une aliquote sera utilisée pour l'évaluation de l'immunogénicité des anticorps sériques des anti-mesures et des anticorps anti-IgG, en utilisant des kits commerciaux Novalisa® Elisa de Novatec Immundiagnostica GmbH, en Allemagne ou d'autres kits commerciaux disponibles. Les titres de coupure pour évaluer les taux de séropositivité et de séroconversion seront considérés comme définis dans la littérature du kit. L'autre aliquote sera envoyée au sponsor (Zydus Lifesciences Ltd) ou au laboratoire de référence désigné du sponsor pour la détection des anticorps neutralisants, un corrélation fiable de la protection induite par la vaccination YF, par le test de neutralisation de la réduction de la plaque (PRNT). Le virus YF est un agent pathogène à risque du groupe 3 dans l'OMS et la classification européenne. De plus, tous les échantillons biologiques doivent être considérés comme potentiellement infectieux et les échantillons doivent être gérés dans un laboratoire de niveau de biosécurité 3 (BSL3). Par conséquent, les enquêteurs prévoient d'expédier les spécimens à l'étranger pour effectuer le test PRNT dans un laboratoire de référence. Une instruction manuelle / de travail distincte sera prête à définir les procédures d'échantillonnage sanguin et son traitement, le stockage et le transport des échantillons de sérum, etc.

Retrait des participants

Les parents / tuteurs des participants peuvent retirer le consentement à tout moment. L'enquêteur peut également interrompre un participant de l'étude à tout moment si l'enquêteur le juge nécessaire pour toute raison, notamment:

• L'inéligibilité (soit survenue pendant l'étude, soit rétrospectivement, ayant été négligé lors du dépistage)
• Déviation de protocole significative
• Non-conformité significative du régime de traitement ou des exigences d'étude
• Un événement indésirable ou une progression de la maladie entraînant l'incapacité de continuer à se conformer aux procédures d'étude et à un suivi

Selon les aspects que les participants souhaitent retirer, le retrait entraînera la cessation de tout appel de suivi, visites ou tests sanguins (selon le sous-ensemble). Aucun traitement supplémentaire n'est requis dans l'étude, donc aucune mesure supplémentaire ne devra avoir lieu. Les parents / tuteurs des participants auront le choix lors du retrait, pour se retirer des procédures d'étude actifs uniquement (appels de suivi et visites) mais nous permettre d'accéder à leurs dossiers hospitaliers et à leurs résultats de test sanguin, ou à se retirer de tous les contacts de l'étude. Les données et les échantillons de sang prélevés avant le moment du retrait des participants seront conservés et analysés dans le cadre des données de l'étude. Un participant qui se retire de l'étude a la possibilité de se réengager à une date ultérieure s'il le choisit. Tous les participants qui se retirent de l'étude recevront des informations sur la façon de réengager avec l'étude s'ils le souhaitent. Les raisons du retrait de l'étude, si elles sont connues, seront enregistrées dans le CRF du participant.

Gestion des données Les enquêteurs rempliront le contenu des CRF des participants et toutes les données de l'étude seront enregistrées directement dans un système de capture de données électroniques (EDC) (Octalsoft). Les appareils électroniques et les copies papier des CRF seront utilisés pour collecter et enregistrer des données. Les données seront collectées en ligne et téléchargées sur un serveur cloud régulièrement lorsque les appareils électroniques seront ramenés au bureau du terrain central, et Internet fiable est disponible. Le CRFS papier (PCRFS) sera également disponible en tant que sauvegarde, en cas d'interruption de la collecte de données en ligne, les PCRF seront utilisés pour collecter des données et les données seront ensuite entrées dans le système EDC lorsqu'ils sont possibles.

Calcul de la taille de l'échantillon et résultat Le nombre et le pourcentage de taux de séropositivité qui présentent au moins 9 unités Novatec (NTU) pour les anticorps anti-mesures qui tiennent aux participants de l'étude seront comparés entre les groupes d'étude (test vs référence1 et test vs référence2) . L'équivalence sera confirmée si la limite inférieure et la limite supérieure de IC à 95% bilatérales de la différence de taux de séropositivité entre le vaccin d'essai et les groupes de vaccination de référence dans la marge de ± 10%. Compte tenu des hypothèses ci-dessus et d'un taux de séropositivité minimum de 70% avec un taux d'attrition de 10% et un pouvoir d'étude de 90%, l'investigateur doit inscrire un total de 1530 participants en bonne santé dans cette étude avec une allocation 1: 1: 1 dans les groupes d'étude ( Test - 510; référence 1 - 510; référence 2 - 510).