Orlistatは、第3世代のEGFR-TKI耐性を克服します (OOTER)

EGFR変異陽性は、肺腺癌症例の50％を占めています。 Flaura、Aeneas、およびHurlongの研究に代表される複数の臨床試験は、第3世代のEGFR-TKIがEGFR感受性変異を有する患者に大きな利益をもたらすことができることを確認し、EGFR変異陽性NSCLCの第一選択優先治療法となっており、約19ヶ月のPFS中央値と約38か月のOS。 これらの大規模な第III相試験により、EGFR変異陽性患者における第3世代のEGFR-TKIの優れた有効性が確認されています。 ただし、標的薬に関係なく、耐性は2年以内に発生します。 オシメルチニブによる第一選択治療の血液検査データは、最も一般的な耐性の形態が二次MET増幅（20％）、EGFR C797S変異（8％）、PIK3CA、HER-2増幅などであることを示しました。 耐性のメカニズムは複雑であり、多くの要因があります。 現在、第3世代のEGFR-TKI耐性の治療には、Impower150およびOriental31治療モードが一般的に使用されています。 これらの4つの薬物の組み合わせは有効性が良好ですが、副作用は重要です。 一部の患者は、身体的な問題のために化学療法を受けたくないので、標的を絞った薬を口頭で摂取し続けることを望んでいます。 Orlistatは、体脂肪の吸収を直接ブロックできる長時間作用型の強力な特異的な胃腸リパーゼ阻害剤です。 臨床診療では体重減少に一般的に使用されており、比較的安価です。 私たちのプロジェクトチームは、in vitroおよびin vivoデータを発見し、Orlistatがオシマルチニブに対する感受性を効果的に促進できることを発見しました。 OrlistatとOsimertinibの組み合わせは、有意な毒性の副作用なしにオシメルチニブ耐性を克服することができます。 化学療法を受けたくない患者のために、継続的な口腔標的療法を必要とするために、耐性を改善できるかどうかを確認するためにOrlistatを追加しようとしました。