Orlistat superando a resistência de EGFR-TKI de terceira geração (OOTER)

A positividade da mutação por EGFR é responsável por 50% dos casos de adenocarcinoma de pulmão. Múltiplos ensaios clínicos, representados por Flaura, Enéias e Estudos de Furlong, confirmaram que o EGFR-TKI de terceira geração pode proporcionar benefícios significativos aos pacientes com mutações sensíveis ao EGFR e se tornou o tratamento preferido de primeira linha para o NSCLC positivo de mutação EGFR, com um um NSCLC positivo, com um PFs medianas de cerca de 19 e SO de cerca de 38 meses. Esses estudos de fase III em larga escala confirmaram a excelente eficácia do EGFR-TKI de terceira geração em pacientes positivos para mutação EGFR. No entanto, independentemente do medicamento direcionado, a resistência ocorrerá em menos de 2 anos. Os dados dos exames de sangue para o tratamento de primeira linha com osimertinibe mostraram que as formas mais comuns de resistência eram amplificação secundária de MET (20%), mutação EGFR C797S (8%), PIK3CA, amplificação HER-2 e assim por diante. O mecanismo de resistência é complexo e tem muitos fatores. Atualmente, para o tratamento da resistência de EGFR-TKI de terceira geração, os modos de tratamento de Ipringer150 e Oriental31 são comumente usados. Embora a combinação desses quatro medicamentos tenha boa eficácia, os efeitos colaterais são significativos. Alguns pacientes não estão dispostos a se submeter a quimioterapia devido a problemas físicos e esperam continuar tomando medicamentos direcionados por via oral. Orlistat é um inibidor específico de lipase gastrointestinal de ação prolongada e potente que pode bloquear diretamente a absorção da gordura corporal. É comumente usado para perda de peso na prática clínica e é relativamente barato. Nossa equipe de projeto encontrou dados in vitro e in vivo que o Orlistat pode efetivamente promover a sensibilidade ao Osimertinibe. A combinação de orlistat e osimertinibe pode superar a resistência ao osimertinibe sem efeitos colaterais tóxicos significativos. Para pacientes que não estão dispostos a se submeter a quimioterapia e requerem terapia direcionada oral contínua, tentamos adicionar o Orlistat para ver se pode melhorar a resistência.