Orlistat supera la resistenza EGFR-TKI di terza generazione (OOTER)

La positività della mutazione EGFR rappresenta il 50% dei casi di adenocarcinoma polmonare. Molteplici studi clinici, rappresentati da Flaura, Enea e studi FURLONG, hanno confermato che l'EGFR-TKI di terza generazione può fornire benefici significativi ai pazienti con mutazioni sensibili all'EGFR ed è diventato il trattamento preferito di prima linea per la mutazione EGFR positiva NSCLC, con a PFs mediani di circa 19 e sistema operativo di circa 38 mesi. Questi studi di fase III su larga scala hanno confermato l'eccellente efficacia dell'EGFR-TKI di terza generazione nei pazienti positivi alla mutazione EGFR. Tuttavia, indipendentemente dal farmaco mirato, la resistenza avverrà entro meno di 2 anni. I dati sui test del sangue per il trattamento di prima linea con osimertinib hanno mostrato che le forme più comuni di resistenza erano l'amplificazione MET secondaria (20%), la mutazione EGFR C797S (8%), PIK3CA, amplificazione HER-2 e così via. Il meccanismo di resistenza è complesso e ha molti fattori. Attualmente, per il trattamento della resistenza EGFR-TKI di terza generazione, sono comunemente utilizzate le modalità di trattamento Impower150 e Oriental31. Sebbene la combinazione di questi quattro farmaci abbia una buona efficacia, gli effetti collaterali sono significativi. Alcuni pazienti non sono disposti a sottoporsi a chemioterapia a causa di problemi fisici e sperano di continuare a assumere farmaci mirati per via orale. Orlogistat è un inibitore della lipasi gastrointestinale specifico a lunga durata e potente che può bloccare direttamente l'assorbimento del grasso corporeo. È comunemente usato per la perdita di peso nella pratica clinica ed è relativamente economico. Il nostro team di progetto ha trovato dati in vitro e in vivo che Orlastat può promuovere efficacemente la sensibilità a Osimertinib. La combinazione di Orlistat e Osimertinib può superare la resistenza di osimertinib senza significativi effetti collaterali tossici. Per i pazienti che non sono disposti a sottoporsi alla chemioterapia e richiedono una terapia mirata orale continua, abbiamo tentato di aggiungere Orlogistat per vedere se può migliorare la resistenza.