Orlistat surmontant la résistance EGFR-TKI de troisième génération (OOTER)

La positivité de la mutation EGFR représente 50% des cas d'adénocarcinome pulmonaire. De multiples essais cliniques, représentés par Flaura, Aeneas et des études Furlong, ont confirmé que l'EGFR-TKI de troisième génération peut offrir des avantages significatifs aux patients présentant des mutations sensibles à l'EGFR et est devenu le traitement préféré de première ligne pour la mutation EGFR NSCLC positive, avec un PFS médian d'environ 19 et OS d'environ 38 mois. Ces études de phase III à grande échelle ont confirmé l'excellente efficacité de l'EGFR-TKI de troisième génération chez les patients positifs de la mutation EGFR. Cependant, quel que soit le médicament ciblé, une résistance se produira en moins de 2 ans. Les données de test sanguin pour le traitement de première intention avec l'osimertinib ont montré que les formes de résistance les plus courantes étaient l'amplification SET secondaire (20%), la mutation EGFR C797S (8%), PIK3CA, l'amplification HER-2, etc. Le mécanisme de résistance est complexe et a de nombreux facteurs. Actuellement, pour le traitement de la résistance EGFR-TKI de troisième génération, les modes de traitement Ridined150 et Oriental31 sont couramment utilisés. Bien que la combinaison de ces quatre médicaments ait une bonne efficacité, les effets secondaires sont significatifs. Certains patients ne veulent pas subir une chimiothérapie en raison de problèmes physiques et espèrent continuer à prendre des médicaments ciblés par voie orale. L'orlistat est un inhibiteur de lipase gastro-intestinal spécifique à action longue et puissante qui peut bloquer directement l'absorption de la graisse corporelle. Il est couramment utilisé pour la perte de poids dans la pratique clinique et est relativement peu coûteux. Notre équipe de projet a trouvé des données in vitro et in vivo que Orlistat peut favoriser la sensibilité à Osimertinib. La combinaison de l'orlistat et de l'osimertinib peut surmonter la résistance à l'osimertinib sans effets secondaires toxiques significatifs. Pour les patients qui ne veulent pas subir une chimiothérapie et nécessitent une thérapie ciblée orale continue, nous avons tenté d'ajouter un orlistat pour voir si cela peut améliorer la résistance.