Orlistat superando la resistencia EGFR-TKI de tercera generación (OOTER)

La positividad de la mutación EGFR representa el 50% de los casos de adenocarcinoma de pulmón. Los ensayos clínicos múltiples, representados por los estudios de Flaura, Eneas y Furlong, han confirmado que EGFR-TKI de tercera generación puede proporcionar beneficios significativos a los pacientes con mutaciones sensibles a EGFR y se ha convertido en el tratamiento preferido de primera línea para la CPLC positiva de mutación EGFR, con un PF mediana de alrededor de 19 y OS de alrededor de 38 meses. Estos estudios de fase III a gran escala han confirmado la excelente eficacia de EGFR-TKI de tercera generación en pacientes con mutación EGFR. Sin embargo, independientemente del fármaco objetivo, la resistencia ocurrirá en menos de 2 años. Los datos de los análisis de sangre para el tratamiento de primera línea con osimertinib mostraron que las formas de resistencia más comunes fueron la amplificación secundaria de Met (20%), la mutación EGFR C797S (8%), PIK3CA, amplificación HER-2, etc. El mecanismo de resistencia es complejo y tiene muchos factores. Actualmente, para el tratamiento de la resistencia EGFR-TKI de tercera generación, los modos de tratamiento de Impower150 y Oriental31 se usan comúnmente. Aunque la combinación de estos cuatro medicamentos tiene buena eficacia, los efectos secundarios son significativos. Algunos pacientes no están dispuestos a someterse a quimioterapia debido a problemas físicos y esperan continuar tomando medicamentos específicos por vía oral. Orlistat es un inhibidor de lipasa gastrointestinal específico de acción prolongada y potente que puede bloquear directamente la absorción de la grasa corporal. Se usa comúnmente para la pérdida de peso en la práctica clínica y es relativamente económico. Nuestro equipo de proyecto encontró datos in vitro e in vivo que Orlistat puede promover efectivamente la sensibilidad a Osimertinib. La combinación de Orlistat y Osimertinib puede superar la resistencia de osimertinib sin efectos secundarios tóxicos significativos. Para los pacientes que no están dispuestos a sufrir quimioterapia y requieren una terapia oral oral continuas, intentamos agregar Orlistat para ver si puede mejorar la resistencia.