Orlistat kolmannen sukupolven EGFR-TKI-resistenssin voittaminen (OOTER)

EGFR -mutaation positiivisuus on 50% keuhkojen adenokarsinoomatapauksista. Useat kliiniset tutkimukset, joita edustavat flaura, aeneas ja furlong-tutkimukset, ovat vahvistaneet, että kolmannen sukupolven EGFR-TKI voi tarjota merkittäviä etuja potilaille, joilla on EGFR-herkät mutaatiot ja siitä on tullut ensisijainen edullinen hoito EGFR-mutaation positiiviselle NSCLC: lle, jossa on Keskimääräinen PFS noin 19 ja OS noin 38 kuukautta. Nämä laajamittaiset vaiheen III tutkimukset ovat vahvistaneet kolmannen sukupolven EGFR-TKI: n erinomaisen tehokkuuden EGFR-mutaatiopositiivisilla potilailla. Kohdennetusta lääkkeestä riippumatta resistenssi tapahtuu kuitenkin alle 2 vuoden kuluessa. Osimerinibin ensimmäisen linjan hoidon verikoetiedot osoittivat, että yleisimmät resistenssin muodot olivat sekundaarinen Met-monistus (20%), EGFR C797S -mutaatio (8%), PIK3CA, HER-2-monistus ja niin edelleen. Resistenssin mekanismi on monimutkainen ja siinä on monia tekijöitä. Tällä hetkellä kolmannen sukupolven EGFR-TKI-resistenssin hoidossa käytetään yleisesti Implower150- ja Oriental31-käsittelytapoja. Vaikka näiden neljän lääkkeen yhdistelmällä on hyvä tehokkuus, sivuvaikutukset ovat merkittäviä. Jotkut potilaat eivät halua käydä kemoterapiaa fysikaalisten ongelmien takia ja toivovat jatkuvan kohdennettujen lääkkeiden ottamista suun kautta. Orlistaat on pitkävaikutteinen ja voimakas spesifinen maha-suolikanavan lipaasin estäjä, joka voi suoraan estää kehon rasvan imeytymisen. Sitä käytetään yleisesti painonpudotukseen kliinisessä käytännössä ja on suhteellisen edullinen. Projektiryhmämme löysi in vitro ja in vivo -tiedot, jotka Orlistaat voi tehokkaasti edistää herkkyyttä osimerinibille. Orlistatin ja osimerinibin yhdistelmä voi voittaa osimerinibiresistenssin ilman merkittäviä myrkyllisiä sivuvaikutuksia. Potilaille, jotka eivät halua käydä kemoterapiaa ja vaativat jatkuvaa suun kautta otettavaa hoitoa, yritimme lisätä Orlistaattia nähdäksemme, pystyykö se parantamaan resistenssiä.