Orlistat overvinner tredje generasjons EGFR-TKI-motstand (OOTER)

EGFR -mutasjonspositivitet utgjør 50% av tilfeller av lungeadenokarsinom. Flere kliniske studier, representert av Flaura, Aeneas og Furlong-studier, har bekreftet at tredje generasjons EGFR-TKI kan gi betydelige fordeler for pasienter med EGFR-sensitive mutasjoner og har blitt den første linjen foretrukket behandling for EGFR-mutasjonspositiv NSCLC, med en Median PFS på rundt 19 og OS på rundt 38 måneder. Disse storskala fase III-studiene har bekreftet den utmerkede effekten av tredje generasjons EGFR-TKI hos EGFR-mutasjonspositive pasienter. Uansett målrettet medikament vil motstand imidlertid oppstå i løpet av under 2 år. Blodtestdata for førstelinjebehandling med Osimertinib viste at de vanligste formene for resistens var sekundær MET-amplifisering (20%), EGFR C797S-mutasjon (8%), PIK3CA, HER-2-amplifisering og så videre. Mekanismen for motstand er kompleks og har mange faktorer. For øyeblikket, for behandling av tredje generasjons EGFR-TKI-resistens, brukes impower150 og Oriental31-behandlingsmodus ofte. Selv om kombinasjonen av disse fire medikamentene har god effekt, er bivirkningene betydelig. Noen pasienter er uvillige til å gjennomgå cellegift på grunn av fysiske problemer og håper å fortsette å ta målrettede medisiner muntlig. Orlistat er en langtidsvirkende og potent spesifikk gastrointestinal lipaseinhibitor som direkte kan blokkere absorpsjonen av kroppsfett. Det brukes ofte til vekttap i klinisk praksis og er relativt billig. Prosjektgruppen vår fant in vitro og in vivo data om at orlistat effektivt kan fremme følsomhet for osimertinib. Kombinasjonen av orlistat og osimertinib kan overvinne osimertinibresistens uten signifikante toksiske bivirkninger. For pasienter som ikke er villige til å gjennomgå cellegift og krever fortsatt oral målrettet terapi, forsøkte vi å legge orlistat for å se om det kan forbedre motstanden.