Orlistat overwinnen de derde generatie EGFR-TKI-weerstand (OOTER)

EGFR -mutatiepositiviteit is goed voor 50% van de gevallen van longadenocarcinoom. Meerdere klinische onderzoeken, vertegenwoordigd door Flaura, Aeneas en Furlong Studies, hebben bevestigd dat EGFR-TKI van de derde generatie aanzienlijke voordelen kan bieden voor patiënten met EGFR-gevoelige mutaties en de eerstelijnsvoorkeursbehandeling is geworden voor EGFR-mutatie-positieve NSCLC, met een Mediane PFS van ongeveer 19 en OS van ongeveer 38 maanden. Deze grootschalige fase III-studies hebben de uitstekende werkzaamheid van de derde generatie EGFR-TKI bij EGFR-mutatie-positieve patiënten bevestigd. Ongeacht het beoogde medicijn zal echter binnen minder dan 2 jaar weerstand optreden. Bloedtestgegevens voor eerstelijnsbehandeling met osimertinib toonden aan dat de meest voorkomende vormen van resistentie secundaire Met-amplificatie waren (20%), EGFR C797S-mutatie (8%), PIK3CA, HER-2-amplificatie, enzovoort. Het resistentiemechanisme is complex en heeft veel factoren. Momenteel worden voor de behandeling van EGFR-TKI-resistentie van de derde generatie de behandelingsmodi van Impower150 en Oriental31 vaak gebruikt. Hoewel de combinatie van deze vier medicijnen een goede werkzaamheid heeft, zijn de bijwerkingen aanzienlijk. Sommige patiënten zijn niet bereid om chemotherapie te ondergaan vanwege fysieke problemen en hopen gerichte medicijnen oraal te blijven gebruiken. Orlistat is een langwerkende en krachtige specifieke specifieke gastro-intestinale lipaseremmer die de absorptie van lichaamsvet direct kan blokkeren. Het wordt vaak gebruikt voor gewichtsverlies in de klinische praktijk en is relatief goedkoop. Ons projectteam heeft in vitro en in vivo gegevens gevonden dat Orlistat de gevoeligheid voor osimertinib effectief kan bevorderen. De combinatie van orlistat en osimertinib kan de weerstand van de osimertinib kunnen overwinnen zonder significante toxische bijwerkingen. Voor patiënten die niet bereid zijn chemotherapie te ondergaan en voortdurende orale gerichte therapie nodig hebben, hebben we geprobeerd om orlistat toe te voegen om te zien of het resistentie kan verbeteren.