Orlistat przezwyciężanie oporu EGFR-TKI trzeciej generacji (OOTER)

Pozytywność mutacji EGFR stanowi 50% przypadków gruczolakoraka płuc. Wiele badań klinicznych, reprezentowanych przez badania Flaury, Aeneas i Furlong, potwierdziło, że EGFR-TKI trzeciej generacji może zapewnić znaczące korzyści pacjentom z mutacjami wrażliwymi na EGFR i stał się preferowanym leczeniem pozytywnego NSCLC Mutacji EGFR, z A A Mediana PFS około 19 i OS około 38 miesięcy. Te badania III na dużą skalę potwierdziły doskonałą skuteczność EGFR-TKI trzeciej generacji u pacjentów z pozytywnym mutacją EGFR. Jednak niezależnie od ukierunkowanego leku oporność nastąpi w ciągu mniej niż 2 lata. Dane dotyczące badania krwi do leczenia Osimertinib pierwszego rzutu wykazały, że najczęstsze formy oporności były amplifikacja MET (20%), mutacja EGFR C797S (8%), PIK3CA, amplifikacja HER-2 i tak dalej. Mechanizm oporności jest złożony i ma wiele czynników. Obecnie, do leczenia odporności na EGFR-TKI trzeciej generacji, powszechnie stosuje się tryby leczenia Imortal150 i Oriental31. Chociaż połączenie tych czterech leków ma dobrą skuteczność, skutki uboczne są znaczące. Niektórzy pacjenci nie chcą poddać się chemioterapii z powodu problemów fizycznych i mają nadzieję, że nadal przyjmują ukierunkowane leki ustne. Orlistat jest długo działającym i silnym specyficznym inhibitorem lipazy przewodu pokarmowego, który może bezpośrednio blokować wchłanianie tkanki tłuszczowej. Jest powszechnie stosowany do utraty masy ciała w praktyce klinicznej i jest stosunkowo niedrogi. Nasz zespół projektowy stwierdził dane in vitro i in vivo, które Orlistat może skutecznie promować wrażliwość na osimertinib. Połączenie orlistatu i osimertinibu może przezwyciężyć oporność na osimertinib bez znaczących toksycznych skutków ubocznych. W przypadku pacjentów, którzy nie chcą poddać się chemioterapii i wymagają dalszej doustnej terapii ukierunkowanej, próbowaliśmy dodać Orlistat, aby sprawdzić, czy może to poprawić oporność.