3 세대 EGFR-TKI 저항을 극복하는 Orlistat (OOTER)

EGFR 돌연변이 양성은 폐 선암종 사례의 50%를 차지한다. Flaura, Aeneas 및 Furlong 연구에 의해 대표되는 다중 임상 시험은 3 세대 EGFR-TKI가 EGFR 민감성 돌연변이를 가진 환자에게 상당한 이점을 제공 할 수 있으며 EGFR 돌연변이 긍정적 NSCLC에 대한 1 차 선호되는 치료가되었음을 확인했습니다. 약 19의 중간 PF 및 약 38 개월의 OS. 이러한 대규모 단계 III 연구는 EGFR 돌연변이 양성 환자에서 3 세대 EGFR-TKI의 우수한 효능을 확인 하였다. 그러나 표적 약물에 관계없이 저항은 2 년 이내에 발생합니다. Osimertinib로 1 차 처리에 대한 혈액 검사 데이터는 가장 일반적인 형태의 저항성이 2 차 MET 증폭 (20%), EGFR C797S 돌연변이 (8%), PIK3CA, HER-2 증폭 등이 있음을 보여 주었다. 저항 메커니즘은 복잡하고 많은 요인이 있습니다. 현재, 3 세대 EGFR-TKI 저항의 치료를 위해, avower150 및 Oriental31 처리 모드가 일반적으로 사용된다. 이 4 가지 약물의 조합은 우수한 효능을 가지고 있지만, 부작용은 중요합니다. 일부 환자는 신체적 문제로 인해 화학 요법을 받고 싶지 않으며 구두로 표적 약물을 계속 복용하기를 희망합니다. Orlistat는 체지방의 흡수를 직접 차단할 수있는 오래 지속되고 강력한 특이 적 위장 리파제 억제제입니다. 그것은 일반적으로 임상 실습에서 체중 감량에 사용되며 비교적 저렴합니다. 우리 프로젝트 팀은 Orlistat가 Osimertinib에 대한 민감도를 효과적으로 촉진 할 수 있다는 시험 관내 및 생체 내 데이터를 발견했습니다. Orlistat와 Osimertinib의 조합은 유의 한 독성 부작용없이 Osimertinib 내성을 극복 할 수 있습니다. 화학 요법을 받고 싶지 않고 지속적인 경구 표적 요법이 필요한 환자의 경우, 우리는 그것이 저항성을 향상시킬 수 있는지 확인하기 위해 Orlistat를 추가하려고 시도했습니다.