Orlistat překonal odpor EGFR-TKI třetí generace (OOTER)

Pozitivita mutace EGFR představuje 50% případů plicního adenokarcinomu. Několik klinických studií, zastoupených Flaurou, Aeneas a Furlong Studies, potvrdilo, že EGFR-TKI třetí generace může pacientům s mutacemi citlivé na EGFR přinést významné přínosy a A se stala první linií pro mutaci EGFR pro mutaci pozitivní NSCLC, s a. Střední PFS kolem 19 a OS asi 38 měsíců. Tyto studie ve velkém měřítku fáze III potvrdily vynikající účinnost EGFR-TKI třetí generace u pacientů s mutací EGFR. Bez ohledu na cílený lék však dojde k rezistenci za méně než 2 roky. Údaje o krevních testech pro léčbu první linie pomocí Osimertinibu ukázaly, že nejběžnějšími formami rezistence byly sekundární amplifikace Met (20%), mutace EGFR C797S (8%), PIK3CA, Amplifikace HER-2 atd. Mechanismus rezistence je složitý a má mnoho faktorů. V současné době se pro léčbu rezistence EGFR-TKI třetí generace EGFR-TKI běžně používají. Ačkoli kombinace těchto čtyř léků má dobrou účinnost, vedlejší účinky jsou významné. Někteří pacienti nejsou ochotni podstoupit chemoterapii kvůli fyzickým problémům a doufají, že budou pokračovat v užívání cílených drog ústně. Orlistat je dlouhodobě působící a silný specifický inhibitor gastrointestinální lipázy, který může přímo blokovat absorpci tělesného tuku. Běžně se používá pro hubnutí v klinické praxi a je relativně levný. Náš projektový tým zjistil in vitro a in vivo data, která Orlistat může účinně podporovat citlivost na Osimertinib. Kombinace orlistat a osimertinibu může překonat rezistenci na Osimertinib bez významných toxických vedlejších účinků. U pacientů, kteří nejsou ochotni podstoupit chemoterapii a vyžadují pokračující perorální cílenou terapii, jsme se pokusili přidat Orlistat, aby zjistili, zda to může zlepšit rezistenci.