Orlistat overvinder tredje generation af EGFR-TKI-modstand (OOTER)

EGFR -mutationspositivitet tegner sig for 50% af lungeadenocarcinomtilfælde. Flere kliniske forsøg, repræsenteret af Flaura, Aeneas og Furlong Studies, har bekræftet, at tredje generation af EGFR-TKI kan give betydelige fordele for patienter med EGFR-følsomme mutationer og er blevet den første linje foretrukne behandling af EGFR Mutation Positive NSCLC, med en Median PFS på omkring 19 og operativsystem på omkring 38 måneder. Disse store fase III-undersøgelser har bekræftet den fremragende effektivitet af tredje generation af EGFR-TKI hos EGFR-mutationspositive patienter. Uanset det målrettede lægemiddel vil modstanden dog forekomme inden for mindre end 2 år. Blodprøvedata til førstelinjebehandling med Osimertinib viste, at de mest almindelige former for resistens var sekundær MET-amplifikation (20%), EGFR C797S-mutation (8%), PIK3CA, HER-2-amplifikation og så videre. Mekanismen for modstand er kompleks og har mange faktorer. I øjeblikket til behandling af tredje generation af EGFR-TKI-resistens bruges IMPower150 og Oriental31 behandlingstilstande ofte. Selvom kombinationen af ​​disse fire lægemidler har god effektivitet, er bivirkningerne betydelige. Nogle patienter er uvillige til at gennemgå kemoterapi på grund af fysiske problemer og håber at fortsætte med at tage målrettede lægemidler oralt. Orlistat er en langtidsvirkende og potent specifik gastrointestinal lipaseinhibitor, der direkte kan blokere absorptionen af ​​kropsfedt. Det bruges ofte til vægttab i klinisk praksis og er relativt billigt. Vores projektteam fandt in vitro og in vivo -data, at Orlistat effektivt kan fremme følsomhed over for Osimertinib. Kombinationen af ​​orlistat og osimertinib kan overvinde Osimertinib -resistens uden signifikante toksiske bivirkninger. For patienter, der ikke er villige til at gennemgå kemoterapi og kræver fortsat oral målrettet terapi, forsøgte vi at tilføje orlistat for at se, om det kan forbedre modstanden.