Orlistat überwinden EGFR-TKI-Widerstand der dritten Generation (OOTER)

Die Positivität der EGFR -Mutation macht 50% der Fälle von Lungenadenokarzinomen aus. Mehrere klinische Studien, die durch Flaura-, Aeneas- und Furlong-Studien vertreten sind, haben bestätigt, dass EGFR-TKI die dritte Generation für Patienten mit EGFR-sensitiven Mutationen signifikante Vorteile bieten kann und die Erstline-bevorzugte Behandlung für EGFR-Mutation positiv NSCLC mit einem geworden ist Median PFs von etwa 19 und OS von rund 38 Monaten. Diese groß angelegten Phase-III-Studien haben die hervorragende Wirksamkeit von EGFR-TKI der dritten Generation bei positiven Patienten mit EGFR-Mutation bestätigt. Unabhängig vom gezielten Arzneimittel tritt jedoch innerhalb von weniger als 2 Jahren Resistenz auf. Blutuntersuchungsdaten für die Erstline-Behandlung mit Osimertinib zeigten, dass die häufigsten Resistenzformen sekundärer Met-Amplifikation (20%), EGFR C797S-Mutation (8%), PIK3CA, HER-2-Amplifikation usw. waren. Der Resistenzmechanismus ist komplex und hat viele Faktoren. Derzeit werden für die Behandlung der EGFR-TKI-Resistenz der dritten Generation die Behandlungsmodi für Impower150 und Oriental31 häufig verwendet. Obwohl die Kombination dieser vier Medikamente eine gute Wirksamkeit aufweist, sind die Nebenwirkungen signifikant. Einige Patienten sind nicht bereit, sich einer Chemotherapie zu unterziehen, da sie körperliche Probleme haben, und hoffen, weiterhin oral gezielte Medikamente einzunehmen. Orlistat ist ein langwirksamer und starker spezifischer Magen-Darm-Lipase-Inhibitor, der die Absorption von Körperfett direkt blockieren kann. Es wird häufig für den Gewichtsverlust in der klinischen Praxis verwendet und ist relativ kostengünstig. Unser Projektteam hat in vitro- und in vivo -Daten gefunden, die Orlistat effektiv die Sensibilität gegenüber Osimertinib fördern können. Die Kombination von Orlistat und Osimertinib kann die Resistenz von Osimertinib ohne signifikante toxische Nebenwirkungen überwinden. Bei Patienten, die nicht bereit sind, sich einer Chemotherapie zu unterziehen und eine fortgesetzte orale zielgerichtete Therapie benötigen, haben wir versucht, Orlistat hinzuzufügen, um festzustellen, ob sie die Resistenz verbessern kann.