AD予後における脳インスリン抵抗性のマーカー (IREN)

脳のインスリン抵抗性とADの間のリンクに関する文献からの基礎研究データは、この病態生理学的メカニズムが疾患の発症の非常に早い段階で関与していることを示唆しています。 脳の生体エネルギー調節、シナプスの生存率、樹状突起脊椎の形成、神経伝達物質の代謝回転、およびAβペプチドのクリアランスと分解に及ぼすインスリンの複数の効果は、脳のインスリンシグナル伝達経路の調節規模の調節が早い段階にある可能性があることを示唆しています。 ADの神経変性、および治療レバーと診断と予後に関連するバイオマーカーの供給源の両方を表します（1）。 現在、インスリン投与の価値またはAD患者の治療におけるインスリン受容体の感受性に影響を与える薬物の使用を検証するためにいくつかの臨床試験が進行中です（2）。

ADの初期段階における脳のインスリン抵抗性の役割を支持するこれらの議論を考えると、血漿中のそのような指標を測定できることは、患者の管理において非常に貴重であることが証明される可能性があります。 しかし、測定された分子の末梢起源と中心起源を区別することは依然として困難です。これは、神経疾患を診断するために腰椎穿刺を頻繁に使用することを説明しています。 別の戦略は、血液中に存在するニューロンのエキソソームの特定の分離に基づいている可能性があります。 エキソソームは、後期エンドソームに由来し、核酸、タンパク質、脂質を含む小胞です。 ニューロン用のL1CAMなどの特定のタンパク質マーカーは、それらの細胞起源に応じて、それらを免疫親和性によって分離できるようにします。 その後、ニューロンの起源が確実である血漿バイオマーカーを測定することが可能です（4）。

IRS-1タンパク質は、エキソソーム、特に血漿から分離されたニューロンのエキソソームで測定できますが、ADでのこの指標の使用に関する研究はまれです。 研究者のあるチームは、この質問に特に関心を持っています。これは、インスリン抵抗性指数が対照被験者や別の神経変性疾患のある被験者よりもAD患者の方が有意に高いことを示しています（3）。 より最近の研究では、アルツハイマー病の被験者では、脳の体積がチロシン残基でリン酸化されたIRS-1のレベルと正の相関があるのに対し、セリン312でリン酸化されたIRS-1のレベルと負の相関があることが示されました（5）。 エキソソームのこのインデックスは、インスリン治療に対する貧弱な応答者と良好な応答者を区別し（6）、ADのアミロイドとタウの病理間のリンクを説明するために提案されています（7）。 これまで、軽度の認知障害のある患者のADへの変換のマーカーとして、血漿ニューロンのエキソソームのこの指標を使用した研究は提案されていません。