Markør for hjerneinsulinresistens ved AD -prognose (IREN)

Grunnleggende forskningsdata fra litteraturen om koblingene mellom cerebral insulinresistens og AD antyder at denne patofysiologiske mekanismen er involvert på et veldig tidlig stadium i utviklingen av sykdommen. Flere effekter av insulin på cerebral bioenergetisk regulering, synaptisk levedyktighet, dannelse Nevrodegenerasjon i AD, og ​​representerer både en terapeutisk spak og en kilde til biomarkører som er relevante for diagnose og prognose (1). Flere kliniske studier pågår for tiden for å validere verdien av insulinadministrasjon eller bruk av medisiner som påvirker insulinreseptorfølsomheten i behandlingen av AD -pasienter (2).

Gitt disse argumentene til fordel for rollen som cerebral insulinresistens i de tidlige stadiene av AD, kan det å kunne måle en slik indeks i plasma vise seg å være uvurderlig i behandlingen av pasienter. Imidlertid er det fremdeles vanskelig å skille mellom perifert og sentral opprinnelse til molekylene som er målt, noe som forklarer den hyppige bruken av lumbal punktering for å diagnostisere nevrologiske sykdommer. En alternativ strategi kan være basert på den spesifikke isolasjonen av nevronale eksosomer som er til stede i blodet. Eksosomer er vesikler avledet fra sene endosomer og inneholder nukleinsyrer, proteiner og lipider. Spesifikke proteinmarkører, så som L1CAM for nevroner, gjør dem i stand til å isoleres ved immunoaffinitet, i henhold til deres cellulære opprinnelse. Det er da mulig å måle plasmabiomarkører hvis neuronal opprinnelse er sikkert (4).

IRS-1-proteiner kan måles i eksosomer, og spesielt i nevronale eksosomer isolert fra plasma, men studier om bruk av denne indeksen i AD er sjeldne. Ett team av forskere har interessert seg for dette spørsmålet, og viser at insulinresistensindeksen er betydelig høyere hos AD -pasienter enn hos kontrollpersoner eller de med en annen nevrodegenerativ sykdom (3). En nyere studie viste også at hos Alzheimers forsøkspersoner var hjernevolum positivt korrelert med nivået av IRS-1 fosforylert på dets tyrosinrester, mens det var negativt korrelert med nivået av IRS-1 fosforylerte på Serine 312 (5). Denne indeksen i eksosomer har også blitt foreslått for å skille godt fra fattige responder til insulinbehandling (6) eller for å illustrere koblingene mellom amyloid og tau -patologier i AD (7). Til dags dato har ingen studier foreslått å bruke denne indeksen i plasma neuronale eksosomer som en markør for konvertering til AD hos pasienter med mild kognitiv svikt.