Marker di resistenza all'insulina cerebrale nella prognosi AD (IREN)

I dati di ricerca di base della letteratura sui legami tra insulino -resistenza cerebrale e AD suggeriscono che questo meccanismo patofisiologico è coinvolto in una fase molto precoce nello sviluppo della malattia. I molteplici effetti dell'insulina sulla regolazione bioenergetica cerebrale, la vitalità sinaptica, la formazione della colonna dendritica e il turnover dei neurotrasmettitori, nonché sulla clearance e la degradazione del peptide Aβ, tutti questi fattori suggeriscono che la disregolazione delle vie di segnalazione dell'insulina può contribuire presto a contribuire a contribuire Neurodegenerazione in AD e rappresentano sia una leva terapeutica che una fonte di biomarcatori rilevanti per la diagnosi e la prognosi (1). Sono attualmente in corso diversi studi clinici per convalidare il valore della somministrazione di insulina o l'uso di farmaci che influenzano la sensibilità al recettore dell'insulina nel trattamento dei pazienti con AD (2).

Dati questi argomenti a favore del ruolo della resistenza all'insulina cerebrale nelle prime fasi dell'AD, essere in grado di misurare un tale indice nel plasma potrebbe rivelarsi prezioso nella gestione dei pazienti. Tuttavia, è ancora difficile distinguere tra origine periferica e centrale delle molecole misurate, il che spiega l'uso frequente della puntura lombare per diagnosticare le malattie neurologiche. Una strategia alternativa potrebbe basarsi sull'isolamento specifico degli esosomi neuronali presenti nel sangue. Gli esosomi sono vescicole derivate da endosomi tardivi e contenenti acidi nucleici, proteine ​​e lipidi. Marcatori proteici specifici, come L1CAM per i neuroni, consentono di essere isolati dall'immunoaffinità, secondo la loro origine cellulare. È quindi possibile misurare i biomarcatori plasmatici la cui origine neuronale è certa (4).

Le proteine ​​IRS-1 possono essere misurate negli esosomi e in particolare negli esosomi neuronali isolati dal plasma, ma gli studi sull'uso di questo indice in AD sono rari. Un team di ricercatori ha preso un interesse particolare in questa domanda, dimostrando che l'indice di resistenza all'insulino è significativamente più elevato nei pazienti con AD che nei soggetti di controllo o in quelli con un'altra malattia neurodegenerativa (3). Uno studio più recente ha anche dimostrato che, nei soggetti di Alzheimer, il volume del cervello era positivamente correlato con il livello di fosforilato IRS-1 sui suoi residui di tirosina, mentre era negativamente correlato al livello di IRS-1 fosforilato sulla serina 312 (5). Questo indice negli esosomi è stato anche proposto di distinguere il bene dai poveri soccorritori al trattamento con insulina (6) o per illustrare i collegamenti tra patologie amiloide e tau in AD (7). Ad oggi, nessuno studio ha proposto di utilizzare questo indice negli esosomi neuronali plasmatici come marker di conversione in AD in pazienti con lieve compromissione cognitiva.