Marcador de resistência à insulina cerebral no prognóstico do AD (IREN)

Dados básicos de pesquisa da literatura sobre os vínculos entre resistência cerebral à insulina e DA sugerem que esse mecanismo fisiopatológico está envolvido em um estágio muito inicial no desenvolvimento da doença. Os múltiplos efeitos da insulina na regulação bioenergética cerebral, viabilidade sináptica, formação de coluna dendrítica e rotatividade de neurotransmissores, bem como a depuração e a degradação do peptídeo Aβ, todos esses fatores sugerem que a desregulação das caminhos de sinalização da insulina no cérebro pode contribuir cedo para a que A neurodegeneração na DA e representa uma alavanca terapêutica e uma fonte de biomarcadores relevantes para o diagnóstico e prognóstico (1). Atualmente, vários ensaios clínicos estão em andamento para validar o valor da administração de insulina ou o uso de medicamentos que afetam a sensibilidade ao receptor de insulina no tratamento de pacientes com DA (2).

Dados esses argumentos a favor do papel da resistência cerebral à insulina nos estágios iniciais da DA, ser capaz de medir esse índice no plasma pode ser inestimável no tratamento dos pacientes. No entanto, ainda é difícil distinguir entre a origem periférica e central das moléculas medidas, o que explica o uso frequente de punção lombar para diagnosticar doenças neurológicas. Uma estratégia alternativa pode ser baseada no isolamento específico dos exossomos neuronais presentes no sangue. Os exossomos são vesículas derivadas de endossomos tardios e contendo ácidos nucleicos, proteínas e lipídios. Marcadores de proteínas específicos, como o L1CAM para neurônios, permitem que sejam isolados por imunoafinidade, de acordo com sua origem celular. É então possível medir biomarcadores plasmáticos cuja origem neuronal tem certeza (4).

As proteínas IRS-1 podem ser medidas em exossomos e, em particular, em exossomos neuronais isolados do plasma, mas os estudos sobre o uso desse índice em DA são raros. Uma equipe de pesquisadores tem um interesse particular nessa questão, mostrando que o índice de resistência à insulina é significativamente maior em pacientes com DA do que em indivíduos controle ou naqueles com outra doença neurodegenerativa (3). Um estudo mais recente também mostrou que, nos indivíduos de Alzheimer, o volume cerebral foi positivamente correlacionado com o nível de IRS-1 fosforilado em seus resíduos de tirosina, enquanto foi negativamente correlacionado com o nível de fosforilado por IRS-1 na serina 312 (5). Esse índice em exossomos também foi proposto para distinguir o bem dos pobres respondentes ao tratamento com insulina (6) ou ilustrar os vínculos entre patologias amilóides e tau na DA (7). Até o momento, nenhum estudo propôs o uso desse índice nos exossomos neuronais plasmáticos como um marcador de conversão em DA em pacientes com comprometimento cognitivo leve.