Aivojen insuliiniresistenssin merkki AD -ennusteessa (IREN)

Kirjallisuuden perustutkimustiedot aivojen insuliiniresistenssin ja AD: n välisistä yhteyksistä viittaavat siihen, että tämä patofysiologinen mekanismi liittyy hyvin varhaisessa vaiheessa taudin kehittymisessä. Insuliinin useita vaikutuksia aivojen bioenergiseen säätelyyn, synaptiseen elinkykyisyyteen, dendriittiseen selkärangan muodostumiseen ja neurotransmitterin vaihtuvuut Neurodegeneraatio AD: ssä ja edustaa sekä terapeuttista vipua että biomarkkereiden lähdettä, joka liittyy diagnoosiin ja ennusteeseen (1). Tällä hetkellä on meneillään useita kliinisiä tutkimuksia insuliinin antamisen arvon tai lääkkeiden käytön validoimiseksi, jotka vaikuttavat insuliinireseptoriherkkyyteen AD -potilaiden hoidossa (2).

Kun otetaan huomioon nämä väitteet aivojen insuliiniresistenssin roolista AD: n varhaisessa vaiheessa, tällaisen indeksin mittaaminen plasmassa voi osoittautua korvaamattomaksi potilaiden hoidossa. Mitattujen molekyylien perifeerisen ja keskisen alkuperän erottaminen on kuitenkin edelleen vaikeaa, mikä selittää lannerangan usein käytön neurologisten sairauksien diagnosoimiseksi. Vaihtoehtoinen strategia voisi perustua veressä olevien hermosolujen eksosomien erityiseen eristämiseen. Eksosomit ovat myöhäisistä endosomeista johdettuja vesikkeleitä ja sisältäviä nukleiinihappoja, proteiineja ja lipidejä. Spesifiset proteiinimarkkerit, kuten L1CAM neuroneille, mahdollistavat niiden eristämisen immunoafiniteetin avulla niiden solujen alkuperän mukaan. Sitten on mahdollista mitata plasman biomarkkereita, joiden hermosolujen alkuperät ovat varmoja (4).

IRS-1-proteiinit voidaan mitata eksosomeissa ja erityisesti plasmasta eristetyissä hermosolujen eksosomeissa, mutta tämän indeksin käyttöä AD: ssä ovat harvinaisia. Yksi tutkijaryhmä on kiinnittänyt erityistä kiinnostusta tähän kysymykseen, mikä osoittaa, että insuliiniresistenssiindeksi on huomattavasti korkeampi AD -potilailla kuin kontrollikohteilla tai potilailla, joilla on toinen neurodegeneratiivinen sairaus (3). Tuoreempi tutkimus osoitti myös, että Alzheimerin koehenkilöillä aivojen tilavuus korreloi positiivisesti sen tyrosiinitähteillä IRS-1-tason kanssa, kun taas se korreloi negatiivisesti IRS-1-fosforyloidun IRS-1-tason kanssa seriinillä 312 (5). Tätä eksosomin indeksiä on myös ehdotettu erottavan hyvä köyhistä vastaajista insuliinihoitoon (6) tai havainnollistamaan amyloidi- ja tau -patologioiden välisiä yhteyksiä AD: ssä (7). Tähän päivään mennessä mikään tutkimus ei ole ehdottanut tämän indeksin käyttämistä plasman hermosolujen eksosomeissa merkkinä muuntamisen AD: ksi potilailla, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen.