Marker für die Insulinresistenz des Gehirns bei AD -Prognose (IREN)

Grundlagenforschungsdaten aus der Literatur zu den Verbindungen zwischen zerebraler Insulinresistenz und AD legen nahe, dass dieser pathophysiologische Mechanismus in der Entwicklung der Krankheit in einem sehr frühen Stadium beteiligt ist. Die mehrfachen Wirkungen von Insulin auf die bioenergetische Regulation, synaptischer Lebensfähigkeit, die Bildung von dendritischer Wirbelsäulen und den Umsatz von Neurotransmitter sowie auf die Clearance und den Abbau von Aβ -Peptid legen nahe, dass die Dysregulation der Insulin -Signalwege im Gehirn frühzeitig dazu beitragen kann Neurodegeneration in AD und sowohl einen therapeutischen Hebel als auch eine Quelle von Biomarkern darstellen, die für Diagnose und Prognose relevant sind (1). Derzeit sind mehrere klinische Studien im Gange, um den Wert der Insulinverabreichung oder die Verwendung von Arzneimitteln zu validieren, die die Empfindlichkeit der Insulinrezeptor bei der Behandlung von AD -Patienten beeinflussen (2).

Angesichts dieser Argumente zugunsten der Rolle der zerebralen Insulinresistenz in den frühen Stadien der AD könnte es sich als unschätzbarem Wert bei der Behandlung von Patienten erweisen, einen solchen Index im Plasma zu messen. Es ist jedoch immer noch schwierig, zwischen peripheren und zentralen Ursprung der gemessenen Moleküle zu unterscheiden, was die häufige Verwendung von Lumbalpunktionen zur Diagnose neurologischer Erkrankungen erklärt. Eine alternative Strategie könnte auf der spezifischen Isolation von im Blut vorhandenen neuronalen Exosomen beruhen. Exosomen sind Vesikel, die aus späten Endosomen stammen und Nukleinsäuren, Proteine ​​und Lipide enthalten. Spezifische Proteinmarker wie L1CAM für Neuronen ermöglichen es ihnen, durch Immunaffinität nach ihrem zellulären Ursprung isoliert zu werden. Es ist dann möglich, Plasma -Biomarker zu messen, deren neuronaler Ursprung sicher ist (4).

IRS-1-Proteine ​​können in Exosomen und insbesondere in neuronalen Exosomen gemessen werden, die aus Plasma isoliert wurden, aber Studien zur Verwendung dieses Index in AD sind selten. Ein Forscherteam hat ein besonderes Interesse an dieser Frage gewesen und zeigt, dass der Insulinresistenzindex bei AD -Patienten signifikant höher ist als bei Kontrollpersonen oder bei Patienten mit einer anderen neurodegenerativen Erkrankung (3). Eine neuere Studie zeigte auch, dass bei Alzheimer-Probanden das Gehirnvolumen positiv mit dem an seinen Tyrosinresten phosphorylierten IRS-1 korrelierte, während sie negativ mit dem auf Serin 312 phosphorylierten IRS-1 korreliert wurde (5). Dieser Index in Exosomen wurde auch vorgeschlagen, um Gutes von armen Respondern bis hin zur Insulinbehandlung zu unterscheiden (6) oder die Verbindungen zwischen Amyloid- und Tau -Pathologien in AD (7) zu veranschaulichen. Bisher wurde keine Studie unter Verwendung dieses Index in Plasma -neuronalen Exosomen als Marker für die Umwandlung in AD bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung vorgeschlagen.