Marker oporności na insulinę mózgu w prognozie reklam (IREN)

Podstawowe dane badawcze z literatury na temat powiązań między opornością na insulinę mózgu a AD sugerują, że ten mechanizm patofizjologiczny jest zaangażowany na bardzo wczesnym etapie rozwoju choroby. Wielokrotne wpływ insuliny na regulację bioenergetyczną mózgowej, żywotność synaptyczną, tworzenie kręgosłupa dendrytycznego i obrót neuroprzekaźników, a także na klirens i degradację peptydu Aβ, wszystkie te czynniki sugerują, że rozregulowanie szlaków sygnalizacyjnych insuliny w mózgu może przyczyniać się wcześnie Neurodegeneracja w AD i reprezentują zarówno dźwignię terapeutyczną, jak i źródło biomarkerów istotnych dla diagnozy i prognozy (1). Obecnie trwa kilka badań klinicznych w celu potwierdzenia wartości podawania insuliny lub stosowania leków, które wpływają na wrażliwość na receptor insuliny w leczeniu pacjentów z AD (2).

Biorąc pod uwagę te argumenty na korzyść roli oporności na insulinę mózgu we wczesnych stadiach AD, możliwość zmierzenia takiego wskaźnika w osoczu może okazać się nieocenione w leczeniu pacjentów. Jednak nadal trudno jest rozróżnić obwodowe i centralne pochodzenie zmierzonych cząsteczek, co tłumaczy częste stosowanie nakłucia lędźwiowego w celu diagnozowania chorób neurologicznych. Alternatywna strategia może być oparta na specyficznej izolacji egzosomów neuronalnych obecnych we krwi. Egzosomy to pęcherzyki pochodzące z późnych endosomów i zawierające kwasy nukleinowe, białka i lipidy. Specyficzne markery białkowe, takie jak L1CAM dla neuronów, umożliwiają izolowanie ich immunoosforyzacji, zgodnie z ich pochodzeniem komórkowym. Możliwe jest zatem zmierzyć biomarkery osocza, których pochodzenie neuronalne jest pewne (4).

Białka IRS-1 można mierzyć w egzosomach, a w szczególności w egzosomach neuronalnych izolowanych z osocza, ale badania nad zastosowaniem tego wskaźnika w AD są rzadkie. Jeden zespół naukowców zainteresował się tym pytaniem, pokazując, że wskaźnik oporności na insulinę jest znacznie wyższy u pacjentów z AD niż u osób kontrolnych lub osób z inną chorobą neurodegeneracyjną (3). Nowsze badanie wykazało również, że u pacjentów z Alzheimera objętość mózgu była dodatnio skorelowana z poziomem IRS-1 fosforylowanego na resztach tyrozynowych, podczas gdy był ujemnie skorelowany z poziomem fosforylacji IRS-1 fosforylowanej na serynie 312 (5). Ten wskaźnik w egzosomach został również zaproponowany w celu odróżnienia dobra od biednych respondentów na leczenie insuliną (6) lub ilustrujące powiązania między patologią amyloidu i tau w AD (7). Do tej pory żadne badanie nie zaproponowano zastosowania tego wskaźnika w egzosomach neuronalnych w osoczu jako markera konwersji do AD u pacjentów z łagodnym zaburzeniami poznawczymi.