Marker rezistence na inzulín mozku v AD prognóze (IREN)

Základní údaje o výzkumu z literatury o vazbách mezi mozkovou inzulínovou rezistencí a AD naznačují, že tento patofyziologický mechanismus je zapojen ve velmi rané fázi vývoje nemoci. The multiple effects of insulin on cerebral bioenergetic regulation, synaptic viability, dendritic spine formation and neurotransmitter turnover, as well as on the clearance and degradation of Aβ peptide, All these factors suggest that dysregulation of insulin signalling pathways in the brain may contribute early on to Neurodegenerace v AD a představují jak terapeutickou páku, tak zdroj biomarkerů relevantní pro diagnostiku a prognózu (1). V současné době probíhá několik klinických studií k ověření hodnoty podávání inzulínu nebo použití léků, které ovlivňují citlivost na inzulín receptoru při léčbě pacientů s AD (2).

Vzhledem k těmto argumentům ve prospěch úlohy mozkové rezistence na inzulín v raných stádiích AD by mohla být schopnost měřit takový index v plazmě při léčbě pacientů neocenitelný. Je však stále obtížné rozlišovat mezi periferním a centrálním původem měřených molekul, což vysvětluje časté použití bederní punkce k diagnostice neurologických onemocnění. Alternativní strategie by mohla být založena na specifické izolaci neuronálních exosomů přítomných v krvi. Exosomy jsou vezikuly odvozené z pozdních endozomů a obsahujících nukleové kyseliny, proteiny a lipidy. Specifické proteinové markery, jako je L1CAM pro neurony, umožňují, aby byly izolovány imunoafinitou, podle jejich buněčného původu. Potom je možné měřit plazmatické biomarkery, jejichž neuronální původ je jistý (4).

Proteiny IRS-1 mohou být měřeny v exosomech, a zejména v neuronálních exosomech izolovaných z plazmy, ale studie o použití tohoto indexu v AD jsou vzácné. Jeden tým vědců se o tuto otázku obzvláště zajímal, což ukazuje, že index inzulínové rezistence je výrazně vyšší u pacientů s AD než u kontrolních subjektů nebo osob s jiným neurodegenerativním onemocněním (3). Novější studie také ukázala, že u Alzheimerových subjektů byl objem mozku pozitivně korelován s hladinou fosforylovaného IRS-1 na jeho tyrosinových zbytcích, zatímco negativně koreloval s hladinou fosforylovaného IRS-1 fosforylovaného na serinu 312 (5). Tento index v exosomech byl rovněž navržen k odlišení dobrého od chudých respondentů k léčbě inzulínu (6) nebo ilustruje vazby mezi patologiemi amyloidu a tau v AD (7). K dnešnímu dni žádná studie nenavrhovala použití tohoto indexu v plazmatických neuronálních exosomech jako markeru přeměny na AD u pacientů s mírným kognitivním poškozením.