Markør for hjernens insulinresistens ved AD -prognose (IREN)

Grundlæggende forskningsdata fra litteraturen om forbindelserne mellem cerebral insulinresistens og AD antyder, at denne patofysiologiske mekanisme er involveret på et meget tidligt stadium i udviklingen af ​​sygdommen. De flere effekter af insulin på cerebral bioenergisk regulering, synaptisk levedygtighed, dendritisk rygsøjleformation og neurotransmitteromsætning såvel som på clearance og nedbrydning af Ap -peptid, alle disse faktorer antyder, at dysregulering af insulinsignaleringsveje i hjernen kan bidrage tidligt til til Neurodegeneration i AD og repræsenterer både en terapeutisk håndtag og en kilde til biomarkører, der er relevante for diagnose og prognose (1). Flere kliniske forsøg er i øjeblikket i gang for at validere værdien af ​​insulinadministration eller anvendelse af lægemidler, der påvirker insulinreceptorfølsomheden i behandlingen af ​​AD -patienter (2).

I betragtning af disse argumenter til fordel for cerebral insulinresistens rolle i de tidlige stadier af AD, kunne det at være i stand til at måle et sådant indeks i plasma vise sig uvurderlig i behandlingen af ​​patienter. Det er imidlertid stadig vanskeligt at skelne mellem perifer og central oprindelse af de målte molekyler, hvilket forklarer den hyppige anvendelse af lændepunktion til diagnosticering af neurologiske sygdomme. En alternativ strategi kunne være baseret på den specifikke isolering af neuronale eksosomer, der er til stede i blodet. Eksosomer er vesikler afledt fra sene endosomer og indeholder nukleinsyrer, proteiner og lipider. Specifikke proteinmarkører, såsom L1CAM for neuroner, gør det muligt for dem at blive isoleret med immunoaffinitet i henhold til deres cellulære oprindelse. Det er derefter muligt at måle plasmabiomarkører, hvis neuronal oprindelse er sikker (4).

IRS-1-proteiner kan måles i eksosomer, og især i neuronale eksosomer isoleret fra plasma, men undersøgelser af brugen af ​​dette indeks i AD er sjældne. Et team af forskere har taget en særlig interesse i dette spørgsmål, hvilket viser, at insulinresistensindekset er signifikant højere hos AD -patienter end hos kontrolpersoner eller dem med en anden neurodegenerativ sygdom (3). En nyere undersøgelse viste også, at hjernevolumen i Alzheimers forsøgspersoner var positivt korreleret med niveauet af IRS-1 phosphoryleret på dens tyrosinrester, hvorimod det var negativt korreleret med niveauet af IRS-1 phosphoryleret på serin 312 (5). Dette indeks i eksosomer er også blevet foreslået at skelne godt fra fattige respondere til insulinbehandling (6) eller for at illustrere forbindelserne mellem amyloid og tau -patologier i AD (7). Indtil videre har ingen undersøgelse foreslået at bruge dette indeks i plasma -neuronale eksosomer som en markør for konvertering til AD hos patienter med mild kognitiv svækkelse.