Marker van herseninsulineresistentie bij AD -prognose (IREN)

Basisonderzoeksgegevens uit de literatuur over de verbanden tussen cerebrale insulineresistentie en AD suggereren dat dit pathofysiologische mechanisme in een zeer vroeg stadium van de ontwikkeling betrokken is. De meerdere effecten van insuline op cerebrale bio -energetische regulatie, synaptische levensvatbaarheid, dendritische wervelkolomvorming en neurotransmitter -omzet, evenals op de klaring en afbraak van Ap -peptide Neurodegeneratie in AD en vertegenwoordigen zowel een therapeutische hendel als een bron van biomarkers die relevant zijn voor diagnose en prognose (1). Er zijn momenteel verschillende klinische onderzoeken aan de gang om de waarde van insulinetoediening te valideren of het gebruik van geneesmiddelen die de gevoeligheid van de insulinereceptor bij de behandeling van AD -patiënten beïnvloeden (2).

Gezien deze argumenten ten gunste van de rol van cerebrale insulineresistentie in de vroege stadia van AD, kan het kunnen meten van een dergelijke index in plasma van onschatbare waarde zijn bij het beheer van patiënten. Het is echter nog steeds moeilijk om onderscheid te maken tussen perifere en centrale oorsprong van de gemeten moleculen, wat het frequente gebruik van lumbale punctie verklaart om neurologische ziekten te diagnosticeren. Een alternatieve strategie kan gebaseerd zijn op de specifieke isolatie van neuronale exosomen die in het bloed aanwezig zijn. Exosomen zijn blaasjes afgeleid van late endosomen en bevatten nucleïnezuren, eiwitten en lipiden. Specifieke eiwitmarkers, zoals L1CAM voor neuronen, kunnen hen worden geïsoleerd door immunoaffiniteit, volgens hun cellulaire oorsprong. Het is dan mogelijk om plasma -biomarkers te meten waarvan de neuronale oorsprong zeker is (4).

IRS-1-eiwitten kunnen worden gemeten in exosomen, en met name in neuronale exosomen geïsoleerd uit plasma, maar studies naar het gebruik van deze index in AD zijn zeldzaam. Eén team van onderzoekers heeft een bijzondere interesse in deze vraag getoond, waaruit blijkt dat de insulineresistentie -index aanzienlijk hoger is bij AD -patiënten dan bij controlepersonen of patiënten met een andere neurodegeneratieve ziekte (3). Een recentere studie toonde ook aan dat het hersenvolume bij de proefpersonen van Alzheimer positief gecorreleerd was met het niveau van IRS-1 gefosforyleerd op zijn tyrosineresten, terwijl het negatief gecorreleerd was met het niveau van IRS-1 fosforyleerd op serine 312 (5). Deze index in exosomen is ook voorgesteld om het goede te onderscheiden van slechte responders voor insulinebehandeling (6) of om de verbanden tussen amyloïde en tau -pathologieën in AD te illustreren (7). Tot op heden heeft geen enkele studie voorgesteld om deze index in plasma -neuronale exosomen te gebruiken als een marker voor conversie naar AD bij patiënten met milde cognitieve stoornissen.