Маркер резистентности к инсулину в мозге при прогнозе AD (IREN)

Основные данные исследований из литературы о связи между резистентностью к церебральной инсулину и AD позволяют предположить, что этот патофизиологический механизм участвует на очень ранней стадии развития заболевания. Множественное влияние инсулина на мозговую биоэнергетическую регуляцию, синаптическую жизнеспособность, образование дендритного позвоночника и оборот нейротрансмиттеров, а также на клиренс и деградация пептида Aβ, все эти факторы позволяют предположить, что дисрегуляция сигнальных путей инсулина в мозге может внести вклад в рано Нейродегенерация в AD и представляет как терапевтический рычаг, так и источник биомаркеров, относящихся к диагностике и прогнозу (1). В настоящее время ведутся несколько клинических испытаний для проверки значения введения инсулина или использования лекарств, которые влияют на чувствительность инсулина рецептора при лечении пациентов с БА (2).

Учитывая эти аргументы в пользу роли церебральной резистентности к инсулину на ранних стадиях AD, способность измерить такой индекс в плазме может оказаться неоценимым при лечении пациентов. Тем не менее, по -прежнему трудно различить периферическое и центральное происхождение измеренных молекул, что объясняет частое использование поясничной пункции для диагностики неврологических заболеваний. Альтернативная стратегия может быть основана на специфической изоляции нейрональных экзосом, присутствующих в крови. Экзосом представляют собой везикулы, полученные из поздних эндосом и содержащие нуклеиновые кислоты, белки и липиды. Специфические белковые маркеры, такие как L1CAM для нейронов, позволяют изолироваться иммуноаффинином в соответствии с их клеточным происхождением. Затем можно измерить биомаркеры плазмы, чье нейрональное происхождение определенно (4).

Белки IRS-1 могут быть измерены в экзосомах, и, в частности, в экзосомах нейронов, выделенных из плазмы, но исследования по использованию этого индекса при AD редки. Одна команда исследователей проявила особый интерес к этому вопросу, показывая, что индекс резистентности к инсулину значительно выше у пациентов с БА, чем у контрольных субъектов или у тех, у кого другое нейродегенеративное заболевание (3). Более позднее исследование также показало, что у субъектов Альцгеймера объем мозга положительно коррелировал с уровнем фосфорилированного IRS-1 на его остатках тирозина, тогда как он был отрицательно коррелирован с уровнем фосфорилированного IRS-1 на серине 312 (5). Этот индекс в экзосомах также был предложен для того, чтобы отличить добра от бедных респондентов от обработки инсулина (6) или для иллюстрации связи между патологиями амилоида и тау при AD (7). На сегодняшний день ни одно исследование не предложило использовать этот индекс в экзосомах плазменных нейронов в качестве маркера превращения в AD у пациентов с легкими когнитивными нарушениями.