AD 예후에서 뇌 인슐린 저항의 마커 (IREN)

뇌 인슐린 저항성과 AD 사이의 연관성에 관한 문헌의 기본 연구 데이터는이 병리 생리 학적 메커니즘이 질병 발병의 초기 단계에서 관여 함을 시사한다. 뇌 생체 에너지 조절, 시냅스 생존력, 수지상 척추 형성 및 신경 전달 물질 회전율뿐만 아니라 Aβ 펩티드의 클리어런스 및 분해에 대한 인슐린의 다중 효과, 뇌에서 인슐린 신호 경로의 조절 곤란이 초기에 기여할 수 있음을 시사합니다. AD에서의 신경 변성 및 진단 및 예후와 관련된 치료 레버 및 바이오 마커의 공급원을 나타냅니다 (1). AD 환자의 치료에서 인슐린 투여의 가치 또는 인슐린 수용체 민감도에 영향을 미치는 약물의 사용을 검증하기 위해 몇몇 임상 시험이 진행되고있다 (2).

AD의 초기 단계에서 뇌 인슐린 저항성의 역할에 유리한 이러한 주장을 감안할 때, 혈장에서 그러한 지수를 측정 할 수 있다는 것은 환자의 관리에서 귀중한 것으로 판명 될 수 있습니다. 그러나, 측정 된 분자의 말초와 중심 기원을 구별하는 것은 여전히 ​​어렵다. 이는 신경계 질환을 진단하기 위해 요추 천자의 빈번한 사용을 설명한다. 대안적인 전략은 혈액에 존재하는 뉴런 엑소 좀의 특이 적 분리에 기초 할 수있다. 엑소 좀은 후기 엔도 솜에서 유래하고 핵산, 단백질 및 지질을 함유하는 소포이다. 뉴런에 대한 L1CAM과 같은 특정 단백질 마커는 그들의 세포 기원에 따라 면역 화성에 의해 분리 될 수있게한다. 그런 다음 뉴런 기원이 확실한 혈장 바이오 마커를 측정 할 수 있습니다 (4).

IRS-1 단백질은 엑소 좀에서, 특히 혈장으로부터 분리 된 뉴런 엑소 좀에서 측정 될 수 있지만, AD 에서이 지수의 사용에 대한 연구는 드물다. 한 연구원 팀은이 질문에 특별한 관심을 끌었으며, 인슐린 저항성 지수가 대조군 대상 또는 다른 신경 퇴행성 질환을 가진 환자보다 AD 환자에서 상당히 높다는 것을 보여줍니다 (3). 보다 최근의 연구에 따르면 알츠하이머 대상에서 뇌 부피는 티로신 잔기에서 인산화 된 IRS-1 수준과 양의 상관 관계가있는 반면, 세린 312에서 인산화 된 IRS-1 인산화 수준과 음의 상관 관계가있는 것으로 나타났습니다 (5). 엑소 좀에서 의이 지수는 또한 인슐린 치료에 대한 빈약 한 반응자와 유량을 구별하거나 (6) 아밀로이드와 타우 병리 사이의 연관성을 설명하기 위해 제안되었다 (7). 현재까지, 경미한인지 장애가있는 환자에서 AD 로의 전환의 마커로서 혈장 뉴런 엑소 좀 에서이 지수를 사용한 연구는 아무런 연구도 제안한 연구가 제안되지 않았다.