Marcador de resistencia a la insulina cerebral en el pronóstico AD (IREN)

Los datos básicos de investigación de la literatura sobre los vínculos entre la resistencia a la insulina cerebral y la EA sugieren que este mecanismo fisiopatológico está involucrado en una etapa muy temprana en el desarrollo de la enfermedad. The multiple effects of insulin on cerebral bioenergetic regulation, synaptic viability, dendritic spine formation and neurotransmitter turnover, as well as on the clearance and degradation of Aβ peptide, All these factors suggest that dysregulation of insulin signalling pathways in the brain may contribute early on to Neurodegeneración en AD, y representan una palanca terapéutica y una fuente de biomarcadores relevantes para el diagnóstico y el pronóstico (1). Actualmente se están realizando varios ensayos clínicos para validar el valor de la administración de insulina o el uso de medicamentos que afectan la sensibilidad del receptor de insulina en el tratamiento de pacientes con EA (2).

Dados estos argumentos a favor del papel de la resistencia a la insulina cerebral en las primeras etapas de la EA, poder medir dicho índice en plasma podría resultar invaluable en el manejo de los pacientes. Sin embargo, todavía es difícil distinguir entre el origen periférico y central de las moléculas medidas, lo que explica el uso frecuente de punción lumbar para diagnosticar enfermedades neurológicas. Una estrategia alternativa podría basarse en el aislamiento específico de los exosomas neuronales presentes en la sangre. Los exosomas son vesículas derivadas de endosomas tardíos y contienen ácidos, proteínas y lípidos nucleicos. Los marcadores de proteínas específicos, como L1CAM para neuronas, les permiten ser aislados por inmunoafinidad, según su origen celular. Entonces es posible medir los biomarcadores de plasma cuyo origen neuronal es cierto (4).

Las proteínas IRS-1 se pueden medir en exosomas, y en particular en exosomas neuronales aislados de plasma, pero los estudios sobre el uso de este índice en AD son raros. Un equipo de investigadores ha tenido un interés particular en esta pregunta, lo que demuestra que el índice de resistencia a la insulina es significativamente mayor en pacientes con EA que en sujetos de control o aquellos con otra enfermedad neurodegenerativa (3). Un estudio más reciente también mostró que, en los sujetos de Alzheimer, el volumen cerebral se correlacionó positivamente con el nivel de IRS-1 fosforilado en sus residuos de tirosina, mientras que se correlacionó negativamente con el nivel de IRS-1 fosforilado en la serina 312 (5). También se ha propuesto este índice en exosomas para distinguir a los respondedores de los buenos de los pobres al tratamiento con insulina (6) o para ilustrar los vínculos entre las patologías amiloide y TAU en AD (7). Hasta la fecha, ningún estudio ha propuesto usar este índice en exosomas neuronales plasmáticos como marcador de conversión a EA en pacientes con deterioro cognitivo leve.