脱毛症の被験者におけるALD-102溶液の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価するための臨床研究 (ARISE)

包含基準：

1. インフォームドコンセントの時点で、18〜55歳の男性または女性の被験者。
2. 被験者のボディマス指数（BMI）は18.0-35.0です kg/m2、包括的、スクリーニング時。
3. 被験者の体重は、スクリーニング時に50 kg以上、包括的です。
4. 被験者は、調査員の判断に基づいて、スクリーニング訪問時にAAの臨床的に確認された診断を受けています。
5. AA病変を持つ被験者は、それぞれ20回の注射を受けるのに十分な大きさの2つの別々の治療領域に対応できる被験者（コホート1）またはそれぞれ40の注射（コホート2-4）を受けます。 2つの治療領域は、6 cm以上離れた調査員の判断に従って臨床的に類似している必要があり、同じAA病変または2つの異なるAA病変に配置できます。
6. 治療地域での脱毛の現在のエピソードの期間は、6か月以上ですが、スクリーニングと1日目で5年未満であり、髪の再生が可能であるという調査官の評価。 治療領域外での脱毛の現在のエピソードの総期間と、AAの診断以来の総期間は5年以上です。
7. ベースラインに積極的な再成長または脱毛の証拠はなく、過去6か月間、調査員の判断によると、有意な再生または脱毛の既知の歴史はありませんでした。

8. 被験者は、試験期間中、同じ髪型と色（髪の製品、プロセス、髪の予約のタイミング）を維持することをいとわない。

   注：髪の死と頭皮のシェービングは、試験中に許可されますが、研究訪問の2週間以内には許可されていません。

9. 妊娠につながる可能性のある性交に関与する出産可能性の女性被験者については、被験者は、4週間前の4週間以上前からの非静止男性パートナーのコンドームの使用に加えて、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 1日目までの1日目まで、最後の注射の16週間以上まで、この期間中の卵の回収/卵の寄付を控えます。 非常に効果的な避妊法には、ホルモン避妊薬（例えば、経口避妊薬、パッチ、膣環、注射剤、またはインプラント）、子宮内装置または子宮内系、血管摘出パートナー（S）（S）の場合、血管切除術が行われた場合）卵管結紮または二重障壁避妊法（例えば、頸部キャップを備えたオスのコンドーム、横隔膜を伴う雄のコンドーム、および避妊薬のスポンジを伴う雄のコンドーム）と組み合わせて。

   注：被験者は、1日前の4週間以上にわたってホルモン避妊薬の安定した用量を服用していたに違いありません。

   注：避妊法の上記のリストは、1日前の4週間以上にわたって禁欲されている被験者には適用されず、試験中または最後の注射後16週間以上にわたって陰茎と血管の性交を禁止し続けるでしょう。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と、被験者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 周期的な禁欲（カレンダー、症状、排水後の方法）は受け入れられません。

   注：子どものない可能性のある女性の被験者は、次のように定義されます。

   • 外科的滅菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術）を受けた女性の被験者）
   • 代替医学的原因なしにスクリーニング訪問の12か月前に月経を停止した女性被験者と、毛包を刺激するホルモン（FSH）テストが非子供の耐えられる可能性を確認します（確認レベルの実験室参照範囲を参照）。
10. 妊娠につながる可能性のある性交に関与する男性の被験者の場合、被験者はコンドームを使用することに同意しなければならず、女性のパートナーは、1日目から1日目から16週間後まで、包含基準＃9にリストされている非常に効果的な避妊法の1つを使用する必要があります。最後の注射とこの期間中に精子の寄付を控えます。 男性被験者の女性パートナーが上記のホルモン避妊法のいずれかを使用している場合、この避妊法は、1日前の4週間以上前から最後の注射の16週間以上まで女性パートナーが使用する必要があります。
11. 出産可能性の女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、1日目の尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

12. 被験者は参加する意思があり、署名され、日付のあるインフォームドコンセントを与えることができます。

    注：研究関連の手順の前に同意を得る必要があります。

13. 被験者は、すべての研究手順に喜んで遵守する必要があり、研究中は利用可能でなければなりません。
14. 被験者は、4週間ごとに約40〜80個の皮内注射を受け取ることをいとわない必要があります（注射の数は、各コホートで異なります）。

除外基準：

1. 脱毛症および脱毛症の合計を含む、スクリーニングおよび/または1日目の塩スコア≥95で定義された非常に重度のAA。
2. 脱毛症の別の形態の存在（例、アンドロジェニック脱毛症、牽引および瘢痕性脱毛症、テロゲン排出）。
3. びまん性のAAの存在、またはAAのオフィアシスまたはSisaphoパターンの存在。
4. 植毛の歴史または存在。
5. 頭皮の微小形成の歴史または存在。 注：眉のマイクロブレードは許可されています。
6. 被験者は、母乳育児、妊娠、または研究中に妊娠することを計画している女性です。
7. 被験者は免疫不全があることが知られているか、免疫不全であることが知られています。
8. 被験者は、1日前の5年以内に癌またはリンパ増殖性疾患の病歴を持っています。子宮頸部のin胞子中の非転移性皮膚扁平上皮細胞または基底細胞癌および/または局所癌を有する被験者は除外されません。
9. 被験者は1日前の8週間以内に大手手術を受けたか、研究中に大規模な手術を計画していました。
10. 被験者には、臨床的に重要な病状または物理的/実験室/ECG/バイタルサインが、調査員の意見では、被験者を過度のリスクにしたり、試験結果の解釈を妨害したりするものがあります。
11. 被験者は、B型肝炎ウイルス（HBV; B型肝炎表面抗原[HBSAG]に対する陽性またはコア抗原[抗HBC]に対するB型肝炎抗体の陽性の肯定的な結果があります。彼らは、陽性B型肝炎表面抗体[抗HBS]を実証する自然免疫を実証する）、C型肝炎ウイルス（HCV; HCV抗体に対する陽性。ただし、HCVからの治療の証明が記録された被験者が登録される場合があります）、またはヒト免疫不全ウイルス（ HIV）。

12. 被験者には、以下を含むがこれらに限定されない、現在または最近の臨床的に深刻なウイルス性、細菌、真菌、または寄生虫感染があります。

    1. 入院、非経口抗菌療法、または1日前の6か月以内に調査員によって臨床的に有意であると判断された全身感染症の既往。
    2. 1日前の2週間以内に全身性抗生物質、抗ウイルス剤、抗パラシクス、抗血管術、または抗真菌薬、または1週間前の表面皮膚感染症による治療を必要とする活性慢性または急性の皮膚感染症を患っています。
    3. 普及したヘルペス帯状帯または播種性単純ヘルペスの歴史（単一エピソード）、または局所的な皮膚ヘルペス帯状疱疹の再発（複数のエピソード）。
    4. 既知の活動性結核（TB）またはスクリーニング時のTB感染症検査陽性。 被験者は、精製タンパク質誘導体（PPD）テストまたはQuantiFerontBゴールドテストを伴う潜在性結核感染について評価されます。 潜在性結核感染の証拠を示す被験者（PPD≥5mmの硬化または陽性数量液型Guérinワクチン接種状態に関係なく）は、記入済みの証拠が文書化された証拠がある場合にのみ、研究に参加することができます。潜在結核の適切な治療コース（アクティブTBの負の胸部X線所見を含む）。

    注：最近のウイルス性上気道感染症または合併症のない尿路感染症は、臨床的に深刻であると見なされるべきではありません。

13. スクリーニングでは、次のいずれか（テストは同じスクリーニング期間内に1回繰り返され、1日前より前の結果を確認できます）：

    1. 絶対好中球数<1.5 x 109/l;
    2. 絶対リンパ球数<0.5 x 109/L;
    3. ヘモグロビン<11.0 g/dlまたはヘマトクリット<30％;
    4. 血小板数<100 x 109/l;
    5. 調査官の判断によると、臨床的に有意な異常な推定クレアチニンクリアランス（例：慢性腎疾患の疫学コラボレーション[CKD-EPI]式に基づく90 mL/min未満）または血清クレアチニン値は、正常の上限（ULN）の1.5倍> 1.5倍> 1.5倍> 1.5倍> 1.5倍。
    6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2 x ULN;
    7. 総ビリルビン≥1.5x uln;ギルバート症候群の歴史を持つ被験者は、直接的なビリルビンが≤ウルンである場合、この研究の対象となる直接的なビリルビンを測定する可能性があります。
14. 被験者は、調査員の意見では、臨床的に重大な心臓病の既往があります（例、心筋症、主要な先天性心疾患、Wolff-Parkinson-White症候群、心臓発作、脳卒中、または血栓など）。
15. 被験者は現在、血小板減少症を引き起こすことが知られている抗凝固剤または薬物を投与されています（研究者が研究期間中に停止して洗い流すことが安全であると見なされない限り）。
16. 他の炎症性皮膚疾患の活性型または頭皮の他の皮膚状態（例えば、乾癬、脂漏性皮膚炎、ループス）の証拠および/または1日目は、調査員の意見では髪の評価を妨げる可能性があります。再成長。
17. 被験者は、調査員の意見では、研究評価を妨げる可能性のある標的治療領域に、入れ墨、傷、開いた痛み、または皮膚損傷が存在します。
18. 被験者は現在、炎症状態の全身治療または経口薬で1日前の4週間以内に治療または治療されています。イブプロフェンやパラセタモールのような短い半減期の薬は許容されます。
19. 被験者は現在、非生物学的な調査製品またはデバイスを受けているか、1日前の4週間以内に1つを受け取っています。
20. 被験者は、1日前の4週間以内にライブまたはライブアテンのワクチンを受け取っているか、研究中に生ごとまたは生成されたワクチンを受け取る計画と、最大4週間または5人の半減期（研究製品の）のいずれか長く、最後の研究製品管理の後。
21. 1日目の訪問の8週間以内に、全身性および/または病変ステロイドの使用。 注：鼻腔内および吸入コルチコステロイドが許可されています。 コルチコステロイドを含む眼と耳の滴も許可されています。
22. アントラリン、スクエア酸、ジフェニルシクロプロフェノン（DPCP）、ジニトロクロロベンゼン（DCNB）、タクロリムス、ミノキシジル、または調査官の意見では4週間以内に髪のラーゲルに影響を与える可能性のあるその他の薬物療法を含むがこれらに限定されない全身治療の使用1訪問。
23. 被験者は、紫外線（UV）-B光線療法（日焼けベッドを含む）を受け、1日前の4週間以内にPsoralen-UV-A（PUVA）治療、またはエキシマーレーザーを患っています。

24. 局所コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、ミノキシジル、抗菌薬、JAK阻害剤、1日目の訪問の2週間以内に医療機器を含むがこれらに限定されないAAに影響を与える可能性のある局所薬用治療。

    注：局所コルチコステロイドは、頭皮の外で許可されています。

25. 被験者は、以前に4週間以上AA（例えば、バリシニブ、リトレシチニブ、デュルキソリチニブ）に全身JAK阻害剤を使用していました。

    注：AAの全身JAK阻害剤を4週間未満で使用した被験者、またはAAよりも別の理由で全身JAK阻害剤を使用した被験者は許可されていますが、1日目の少なくとも6か月前に全身JAK阻害剤を中止した必要があります。

26. 1日前の最後の12週間で血小板に富む血漿注射の使用。
27. 被験者は、1日前に12週間または5人の半分の生活（どちらか長いいずれか）以内に、販売された生物学的または調査生物剤を受けています。
28. 1日目の12か月以内に、生物学的B細胞枯渇療法（リツキシマブ、オクレリズマブ、またはオファトゥムマブなど）または他のB細胞標的療法（ベリムマブなど）で以前に治療した被験者。
29. PDC阻害療法で以前に治療を受けた被験者（例、抗免疫グロブリン様転写産物[ILT] 7、抗血液樹状細胞抗原2 [BDCA2]）。
30. 被験者は、ALD-102または調査産物の成分に対して既知または疑わしいアレルギーを持っています。
31. 被験者は、1日前の昨年に臨床的に重要な薬物またはアルコール乱用の既知の歴史があります。
32. 被験者は、リドカインまたは他の局所麻酔薬に対するアレルギー反応または有意な感受性の既往があります。
33. 被験者には、傷跡または縫合部位における肥大瘢痕またはケロイド形成の歴史があります。
34. 被験者は、ヘパリン、低分子量（LMW）ヘパリン、ワルファリン、抗血小板などの抗凝固薬を服用しています（許可される低用量アスピリン≤81mgを除く）、1日前の2週間以内、または皮膚に対する禁忌がある生検。 短い半減期の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は抗血小板とは見なされず、許可されます。
35. 被験者は皮内注射に耐えることができないか、針注射に既知の感受性を持っています。
36. 被験者は、法的または規制上の命令により制度化されます。