Um estudo clínico para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar da solução ALD-102 em indivíduos com alopecia areata (ARISE)

Critérios de inclusão:

1. Macho ou mulher com idades entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
2. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18.0-35.0 kg/m2, inclusive, na triagem.
3. O sujeito tem um peso corporal ≥ 50 kg, inclusive, na triagem.
4. O sujeito tem um diagnóstico clinicamente confirmado de AA na visita de triagem, com base no julgamento do investigador.
5. Indivíduos com lesões AA (s) que podem acomodar 2 áreas de tratamento separadas grandes o suficiente para receber 20 injeções cada (coorte 1) ou receber 40 injeções cada (coortes 2-4). As duas áreas de tratamento devem ser clinicamente semelhantes às do julgamento do investigador, ≥ 6 cm de distância e podem estar localizadas na mesma lesão AA ou em 2 lesões diferentes de AA.
6. Duração do episódio atual de perda de cabelo nas áreas de tratamento> 6 meses, mas <5 anos na triagem e no dia 1, juntamente com a avaliação dos investigadores de que o crescimento do cabelo é possível. A duração total do episódio atual de perda de cabelo fora das áreas de tratamento e duração total, pois o diagnóstico de AA pode ser> 5 anos.
7. Nenhuma evidência de crescimento ativo ou perda de cabelo presente na linha de base e nenhuma história conhecida de crescimento significativo ou perda de cabelo, de acordo com o julgamento do investigador, nos últimos 6 meses.

8. O sujeito está disposto a manter o mesmo penteado e cor (por exemplo, produtos capilares, processo e tempo para compromissos de cabelo) durante o teste.

   NOTA: O cabelo morrendo e o barbear do couro cabeludo é permitido durante o julgamento, mas não dentro de duas semanas antes de uma visita de estudo.

9. Para o sujeito feminino do potencial de gravidez envolvido em qualquer relação sexual que possa levar à gravidez: o sujeito deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz, além do uso de preservativo para seus parceiros masculinos não-vaseectomizados de ≥ 4 semanas antes de Dia 1 até ≥ 16 semanas após a última injeção e abstém a recuperação de ovos/doação de ovos durante esse período. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem contraceptivos hormonais (por exemplo, contraceptivo oral combinado, patch, anel vaginal, injetável ou implante), dispositivos intra -uterinos ou sistemas intra -uterinos, parceiros vasectomizados (desde que sua vasectomia tenha sido realizada ≥ 4 meses antes da triagem), Ligação tubária ou métodos de contracepção de barreira dupla (por exemplo, preservativo masculino com tampa cervical, preservativo masculino com diafragma e preservativo masculino com esponja contraceptiva) em conjunto com espermicida.

   NOTA: Os indivíduos devem estar em uma dose estável de contraceptivos hormonais por ≥ 4 semanas antes do dia 1.

   NOTA: A lista acima de métodos contraceptivos não se aplica a indivíduos abstinentes por ≥ 4 semanas antes do dia 1 e continuarão abstinentes da relação sexil-vaginal durante todo o estudo ou por ≥ 16 semanas após a última injeção. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do sujeito. A abstinência periódica (calendário, métodos de sintérmica, pós-ovulação) não é aceitável.

   NOTA: Um sujeito feminino de potencial indiferente é definido da seguinte maneira:

   • Sujeito feminino que teve esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral)
   • Individação feminina que teve uma cessação da menstruação por ≥ 12 meses antes da visita de triagem sem uma causa médica alternativa e um teste de hormônio folicular (FSH) que confirma o potencial indiferente (consulte as faixas de referência de laboratório para níveis confirmatórios).
10. Para o sujeito masculino envolvido em qualquer relação sexual que possa levar à gravidez, o sujeito deve concordar em usar um preservativo e sua parceira deve usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes listados no critério de inclusão nº 9, desde o dia 1 até ≥ 16 semanas após o Última injeção e abster -se de doar esperma durante esse período. Se a parceira feminina de um sujeito masculino usar qualquer um dos métodos contraceptivos hormonais listados acima, esse método contraceptivo deve ser usado pela parceira feminina de ≥ 4 semanas antes do dia 1 até ≥ 16 semanas após a última injeção.
11. O sujeito feminino do potencial de gravidez deve ter um teste de gravidez sérica negativo na triagem e teste negativo de gravidez na urina no dia 1.

12. O sujeito está disposto a participar e é capaz de fornecer um consentimento informado e datado.

    NOTA: O consentimento deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

13. Os sujeitos devem estar dispostos a cumprir todos os procedimentos do estudo e devem estar disponíveis durante a duração do estudo.
14. Os indivíduos devem estar dispostos a receber entre aproximadamente 40 a 80 injeções intradérmicas a cada 4 semanas (o número de injeções variará para cada coorte).

Critérios de exclusão:

1. AA muito grave, definido por escore de sal ≥ 95 na triagem e/ou dia 1, incluindo alopecia universalis e alopecia totalis.
2. Presença de outra forma de alopecia (por exemplo, alopecia androgenética, tração e alopecia de cicatrizes, eflúvio telogênio).
3. Presença de tipo difuso de AA, ou presença de ofíase ou padrões de AA de AA.
4. História ou presença de transplantes de cabelo.
5. História ou presença de micropigmentação do couro cabeludo. NOTA: É permitido microblading das sobrancelhas.
6. O sujeito é uma mulher que está amamentando, grávida ou que planeja engravidar durante o estudo.
7. Sabe -se que o sujeito tem deficiência imunológica ou é imunocomprometido.
8. O sujeito tem um histórico de câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 5 anos antes do dia 1. Indivíduos com carcinoma de células escamosas ou basais de células escamosas ou basais não metasticáticas tratadas e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero não devem ser excluídos.
9. O sujeito fez uma grande cirurgia dentro de 8 semanas antes do dia 1 ou teve uma grande cirurgia planejada durante o estudo.
10. O sujeito possui qualquer condição médica clinicamente significativa ou anormalidade física/laboratorial/ECG/vital que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria na interpretação dos resultados do estudo.
11. O sujeito tem um resultado positivo para o vírus da hepatite B (HBV; positivo para antígenos da superfície da hepatite B [HBSAG] ou positivo para os anticorpos da hepatite B para os antígenos principais [anti-HBC]; indivíduos com um HBSAG negativo e um anti-HBC positivo podem se inscrever se Eles têm um anticorpo de superfície da hepatite B HIV).

12. O sujeito possui uma infecção viral, bacteriana, fúngica, fúngica ou parasitária atual ou recente, incluindo, entre outros, o seguinte:

    1. História de infecção sistêmica que requer hospitalização, terapia antimicrobiana parenteral ou, de outra forma, julgado clinicamente significativo pelo investigador dentro de 6 meses antes do dia 1;
    2. Têm infecção cutânea crônica ou aguda ativa que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes do dia 1, ou infecções de pele superficiais dentro de 1 semana antes do dia 1;
    3. História (episódio único) do herpes zoster ou herpes simples disseminado ou um herpes simplex, ou um herpes zoster (mais de um episódio de) de) localizado e de um episódio);
    4. Tuberculose ativa conhecida (TB) ou um teste positivo de infecção por TB na triagem. O sujeito será avaliado quanto à infecção latente da TB com um teste de derivada de proteína purificada (PPD) ou um teste de ouro quantiferontb. Os indivíduos que demonstram evidências de infecção latente para TB (PPD ≥ 5 mm de induração ou teste de ouro positivo Quantiferon-TB, independentemente do status de vacinação contra Bacillus Calmette-Guérin) só poderão participar do estudo se houver evidências documentadas de um concluído Curso de tratamento adequado para TB latente (com achados negativos de radiografia de tórax para TB ativa).

    Nota: Uma infecção recente do trato respiratório viral viral ou infecção do trato urinário não complicado não deve ser considerado clinicamente grave.

13. Na triagem, qualquer um dos seguintes (testes pode ser repetido uma vez dentro do mesmo período de triagem para confirmar os resultados antes do dia 1):

    1. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L;
    2. Contagem absoluta de linfócitos <0,5 x 109/L;
    3. Hemoglobina <11,0 g/dL ou hematócrito <30%;
    4. Contagem de plaquetas <100 x 109/L;
    5. A depuração estimada anormal clinicamente significativa conforme o julgamento do investigador (por exemplo, <90 ml/min com base na fórmula crônica da epidemiologia da epidemiologia da doença renal [CKD-EPI] ou do valor da creatinina sérica> 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN);
    6. Aspartato aminotransferase (ast) ou alanina aminotransferase (alt)> 2 x o Uln;
    7. Bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN; Os indivíduos com histórico da síndrome de Gilbert podem ter uma bilirrubina direta medidos e seriam elegíveis para este estudo, desde que a bilirrubina direta seja ≤ ULN.
14. O sujeito tem um histórico de doença cardíaca clinicamente significativa na opinião do investigador (por exemplo, cardiomiopatia, doenças cardíacas congênitas importantes, síndrome de Wolff-Parkinson-White, ataque cardíaco, derrame ou coágulos sanguíneos).
15. Atualmente, o sujeito está recebendo antioagulantes ou medicamentos conhecidos por causar trombocitopenia (a menos que considerado seguro pelo investigador para parar e lavar a duração do estudo).
16. Formas ativas de outras doenças inflamatórias da pele ou evidência de outras condições da pele no couro cabeludo (por exemplo, psoríase, dermatite seborréica, lúpus) na triagem e/ou dia 1, que, na opinião do investigador, pode interferir na avaliação do cabelo Regrowth.
17. O sujeito tem presença de tatuagens, arranhões, feridas abertas ou danos na pele nas áreas de tratamento alvo que, na opinião do investigador, podem interferir nas avaliações do estudo.
18. Atualmente, o sujeito é tratado ou foi tratado dentro de 4 semanas antes do dia 1 com qualquer tratamento sistêmico ou medicamento oral para condição inflamatória; Medicamentos curtos de meia-vida como ibuprofeno e paracetamol são aceitáveis.
19. Atualmente, o sujeito está recebendo um produto ou dispositivo de investigação não biológico ou recebeu um dentro de 4 semanas antes do dia 1.
20. O sujeito recebeu uma vacina ao vivo ou a vivo, dentro de 4 semanas antes do dia 1, ou planeja receber uma vacina ao vivo ou a vivo durante o estudo e até 4 semanas ou 5 meias-vidas (do produto do estudo), o que for mais, após a última administração de produtos de estudo.
21. Uso de esteróides sistêmicos e/ou intralesionais dentro de 8 semanas após o dia 1. Nota: são permitidos corticosteróides intranasais e inalados. Também são permitidas gotas de olho e orelha contendo corticosteróides.
22. O uso de tratamentos sistêmicos, incluindo, entre outros, antralina, ácido quadrado, difmilcicloprofenona (DPCP), dinitroclorobenzeno (DCNB), tacrolimus, minoxidil ou qualquer outro medicamento que, na opinião do investigador, possa afetar o rerogustínio do cabelo em 4 semanas de dia 1 visita.
23. O sujeito recebeu qualquer fototerapia ultravioleta (UV) -B (incluindo leitos de bronzeamento), teve tratamento de Psoralen-UV-A (PUVA), ou laser de excimer dentro de 4 semanas antes do dia 1.

24. Tratamento medicamentoso tópico que pode afetar AA, incluindo, entre outros, corticosteróides tópicos, inibidores de calcineurina, minoxidil, antimicrobianos, inibidores de JAK, dispositivos médicos dentro de 2 semanas antes do dia 1 visita.

    Nota: Os corticosteróides tópicos são permitidos fora do couro cabeludo.

25. O sujeito já usou um inibidor sistêmico de JAK para seu AA (por exemplo, baricitinibe, ritlecitinib, deuruxolitinibe) por mais de 4 semanas.

    NOTA: Os sujeitos que usaram um inibidor sistêmico de JAK para AA por menos de 4 semanas ou usaram um inibidor sistêmico de JAK por outro motivo que o AA são permitidos, mas devem ter interrompido o inibidor sistêmico de JAK pelo menos 6 meses antes do dia 1.

26. Uso de injeções de plasma ricas em plaquetas nas últimas 12 semanas anteriores a 1.
27. O sujeito recebeu qualquer agente biológico comercializado ou de investigação dentro de 12 semanas ou 5 vidas (o que for mais longo) antes do dia 1.
28. Assunto que já teve tratamento anterior com qualquer terapia biológica de reprodução de células B (por exemplo, rituximabe, ocrelizumab ou ofatumumumab) ou outra terapia de direcionamento de células B (por exemplo, belimumab) dentro de 12 meses antes do dia 1.
29. Assunto que recebeu tratamento anterior com terapias inibindo a PDC (por exemplo, transcrição do tipo imunoglobulina [ILT] 7, antígeno de células dendrítico anti-sangue de dendríticas 2 [BDCA2]).
30. O sujeito tem uma alergia conhecida ou suspeita para o ALD-102 ou qualquer componente do produto investigacional.
31. O sujeito tem uma história conhecida de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo no último ano anterior ao dia 1.
32. O sujeito tem histórico de reação alérgica ou sensibilidade significativa à lidocaína ou a outros anestésicos locais.
33. O sujeito tem um histórico de cicatrizes hipertróficas ou formação de quelóides em cicatrizes ou suturas.
34. O sujeito tomou medicamentos anticoagulantes, como heparina, heparina de baixo peso molecular (LMW), varfarina, antiplatelas (exceto aspirina em doses baixas ≤ 81 mg, que serão permitidas), dentro de 2 semanas antes do dia 1, ou tem uma contra-indicação para a pele Biópsias. Os anti-inflamatórios não esteróides de meia-vida curta (AINEs) não serão considerados antiplateletes e serão permitidos.
35. O sujeito não é capaz de tolerar injeção intradérmica ou tem uma sensibilidade conhecida à injeção de agulha.
36. O assunto é institucionalizado devido à ordem legal ou regulatória.