Un estudio clínico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de la solución ALD-102 en sujetos con alopecia areata (ARISE)

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino de 18 a 55 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado.
2. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18.0-35.0 KG/M2, inclusive, en la detección.
3. El sujeto tiene un peso corporal ≥ 50 kg, inclusive, en la detección.
4. El sujeto tiene un diagnóstico clínicamente confirmado de AA en la visita de detección, basado en el juicio del investigador.
5. Sujetos con lesiones AA que pueden acomodar para 2 áreas de tratamiento separadas lo suficientemente grandes como para recibir 20 inyecciones cada una (cohorte 1) o para recibir 40 inyecciones cada una (cohortes 2-4). Las 2 áreas de tratamiento deben ser clínicamente similares según el juicio del investigador, ≥ 6 cm de distancia, y pueden ubicarse en la misma lesión AA o en 2 lesiones AA diferentes.
6. Duración del episodio actual de pérdida de cabello en las áreas de tratamiento> 6 meses pero <5 años en la detección y el día 1, junto con la evaluación de los investigadores de que es posible el crecimiento del cabello. La duración total del episodio actual de pérdida de cabello fuera de las áreas de tratamiento y la duración total desde que el diagnóstico de AA podría ser> 5 años.
7. No hay evidencia de rebrote activo o pérdida de cabello presente al inicio y no hay antecedentes conocidos de crecimiento significativo o pérdida de cabello, según el juicio del investigador, en los últimos 6 meses.

8. El sujeto está dispuesto a mantener el mismo peinado y color (por ejemplo, productos para el cabello, proceso y tiempo para las citas para el cabello) durante la prueba.

   NOTA: La muerte del cabello y el afeitado del cuero cabelludo se permiten durante el ensayo, pero no dentro de las 2 semanas anteriores a una visita al estudio.

9. Para el sujeto femenino de potencial de maternidad involucrado en cualquier relación sexual que pueda conducir al embarazo: el sujeto debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo además del uso del condón para sus parejas masculinas no vasectomizadas de ≥ 4 semanas antes de Día 1 hasta ≥ 16 semanas después de la última inyección, y abstenerse de la recuperación de huevos/donación de huevos durante este período. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen anticonceptivos hormonales (por ejemplo, anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectable o implante), dispositivos intrauterinos o sistemas intrauterinos, pareja vasectomizada (siempre que su vasectomía se realizó ≥ 4 meses antes de la detección),,,,,. La ligadura de tubales o los métodos de anticoncepción de doble barrera (por ejemplo, condón masculino con tapa cervical, condón masculino con diafragma y condón masculino con esponja anticonceptiva) junto con el espermicida.

   Nota: Los sujetos deben haber estado en una dosis estable de anticonceptivos hormonales durante ≥ 4 semanas antes del día 1.

   Nota: La lista anterior de métodos anticonceptivos no se aplica a los sujetos que están abstinentes durante ≥ 4 semanas antes del día 1 y continuarán siendo abstinentes de las relaciones entre el pene-vaginal durante todo el ensayo o durante ≥ 16 semanas después de la última inyección. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe ser evaluada en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (calendario, síntoma, métodos posteriores a la ovulación) no es aceptable.

   Nota: Un sujeto femenino de potencial de no child se define de la siguiente manera:

   • Sujeto femenino que ha tenido esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral)
   • El sujeto femenino que ha tenido un cese de menstruaciones durante ≥ 12 meses antes de la visita de detección sin una causa médica alternativa, y una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirma el potencial de no escolar (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles confirmatorios).
10. Para el sujeto masculino involucrado en cualquier relación sexual que pueda conducir al embarazo, el sujeto debe aceptar usar un condón y su pareja femenina debe usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos enumerados en el criterio de inclusión #9, desde el día 1 hasta ≥ 16 semanas después del Última inyección y abstenerse de donar esperma durante este período. Si la pareja femenina de un sujeto masculino usa cualquiera de los métodos anticonceptivos hormonales enumerados anteriormente, este método anticonceptivo debe ser utilizado por la pareja femenina desde ≥ 4 semanas antes del día 1 hasta ≥ 16 semanas después de la última inyección.
11. El sujeto femenino de potencial de maternidad debe tener una prueba negativa de embarazo en suero en la detección y una prueba negativa de embarazo de orina en el día 1.

12. El sujeto está dispuesto a participar y es capaz de dar un consentimiento informado firmado y fechado.

    Nota: El consentimiento debe obtenerse antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

13. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos de estudio y deben estar disponibles durante la duración del estudio.
14. Los sujetos deben estar dispuestos a recibir entre aproximadamente 40 a 80 inyecciones intradérmicas cada 4 semanas (el número de inyecciones variará para cada cohorte).

Criterios de exclusión:

1. AA muy severo, definido por la puntuación de sal ≥ 95 en la detección y/o el día 1, incluida la alopecia universal y la alopecia totalis.
2. Presencia de otra forma de alopecia (por ejemplo, alopecia androgenética, tracción y cicatrización alopecia, efluvio telógeno).
3. Presencia de tipo difuso de AA, o presencia de ophiasis o patrones de sisafos de AA.
4. Historia o presencia de trasplantes de cabello.
5. Historia o presencia de micropigmentación del cuero cabelludo. Nota: se permite el microblading de las cejas.
6. El sujeto es una mujer que está amamantando, embarazada o que planea quedar embarazada durante el estudio.
7. Se sabe que el sujeto tiene inmune deficiencia o está inmunocomprometido.
8. El sujeto tiene antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa dentro de los 5 años previos al día 1. No se deben excluir a los sujetos con cervix de células escamosas cutáneas no metastásicas tratadas con éxito y/o carcinoma localizado in situ del cuello uterino.
9. El sujeto tuvo una cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas al día 1 o tiene una cirugía mayor planificada durante el estudio.
10. El sujeto tiene una condición médica clínicamente significativa o anomalía física/de laboratorio/ECG/vital de los signos que, en opinión del investigador, pondrían a los sujetos en riesgo indebido o interferirían con la interpretación de los resultados del ensayo.
11. El sujeto tiene un resultado positivo para el virus de la hepatitis B (VHB; positivo para antígenos de superficie de hepatitis B [HBSAG] o positivo para los anticuerpos de hepatitis B con antígenos centrales [anti-HBC]; los sujetos que tienen un HBSAG negativo y un anti-HBC positivo pueden inscribirse si Tienen un anticuerpo de superficie de hepatitis B positivo [anti-HBS] que demuestra inmunidad natural), el virus de la hepatitis C (VHC; positivo para los anticuerpos del VHC; sin embargo, un sujeto con prueba documentada de cura del VHC puede estar enlazada) o virus de inmunodeficiencia humana ( VIH).

12. El sujeto tiene una infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria actual o reciente clínicamente grave, que incluye, entre otros: lo siguiente:

    1. Historia de infección sistémica que requiere hospitalización, terapia antimicrobiana parenteral, o según lo juzgado clínicamente significativo por el investigador dentro de los 6 meses previos al día 1;
    2. Tener una infección de piel crónica o aguda activa que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoos o antifúngicos dentro de las 2 semanas previas al día 1, o infecciones de la piel superficiales dentro de la 1 semana anterior al día 1;
    3. Historia (episodio único) de herpes zoster diseminado o herpes simplex diseminado, o un herpes dermatomal recurrente (más de un episodio de) herpes dermatomal localizado;
    4. Tuberculosis activa conocida (TB) o una prueba de infección por TB positiva en la detección. El sujeto será evaluado para la infección de TB latente con una prueba de derivado de proteínas purificadas (PPD) o una prueba de oro QuantiferontB. Los sujetos que demuestran evidencia de infección de TB latente (ya sea PPD ≥ 5 mm de induración o prueba positiva de oro cuantiferon-TB, independientemente de Bacillus Calmette-Guérin, solo se permitirá participar en el estudio si hay evidencia documentada de una completa Curso de tratamiento adecuado para TB latente (con hallazgos negativos de rayos X de tórax para TB activo).

    NOTA: Una infección del tracto respiratorio superior viral reciente o una infección del tracto urinario no complicado no debe considerarse clínicamente grave.

13. En la detección, cualquiera de las siguientes (las pruebas se pueden repetir una vez dentro del mismo período de detección para confirmar los resultados antes del día 1):

    1. Recuento absoluto de neutrófilos <1.5 x 109/L;
    2. Recuento de linfocitos absoluto <0.5 x 109/L;
    3. Hemoglobina <11.0 g/dL o hematocrito <30%;
    4. Recuento de plaquetas <100 x 109/L;
    5. El aclaramiento de creatinina estimado anormal clínicamente significativo según el juicio del investigador (p. Ej., <90 ml/min basado en la colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica [fórmula CKD-EPI]) o valor de creatinina sérica> 1.5 veces el límite superior de la normalidad (ULN);
    6. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)> 2 x el Uln;
    7. Bilirrubina total ≥ 1.5 x Uln; Los sujetos con antecedentes del síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina directa medida y serían elegibles para este estudio siempre que la bilirrubina directa sea ≤ Uln.
14. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa en opinión del investigador (por ejemplo, miocardiopatía, enfermedad cardíaca congénita, síndrome de Wolff-Parkinson-White, ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o coágulos de sangre).
15. Actualmente, el sujeto está recibiendo anti-coagulantes o medicamentos que se sabe que causan trombocitopenia (a menos que el investigador lo considere seguro para detener y lavar durante la duración del estudio).
16. Formas activas de otras enfermedades inflamatorias de la piel o evidencia de otras afecciones de la piel en el cuero cabelludo (por ejemplo, psoriasis, dermatitis seborreica, lupus) en el examen y/o el día 1, que en opinión del investigador podría interferir con la evaluación de la evaluación del cabello RESOWTH.
17. El sujeto tiene presencia de tatuajes, rasguños, llagas abiertas o daños en la piel en las áreas de tratamiento objetivo que, en opinión del investigador, pueden interferir con las evaluaciones del estudio.
18. El sujeto se trata actualmente o se trató dentro de las 4 semanas previas al día 1 con cualquier tratamiento sistémico o medicamento oral para la condición inflamatoria; Los medicamentos cortos de la vida media como el ibuprofeno y el paracetamol son aceptables.
19. El sujeto actualmente recibe un producto o dispositivo de investigación no biológico o ha recibido uno dentro de las 4 semanas previas al día 1.
20. El sujeto ha recibido una vacuna en vivo o atenuada en vivo dentro de las 4 semanas previas al día 1 o planea recibir una vacuna en vivo o atenuada en vivo durante el estudio y hasta 4 semanas o 5 vidas medias (del producto de estudio), lo que sea que sea. Más largo, después de la última administración de productos de estudio.
21. Uso de esteroides sistémicos y/o intralesionales dentro de las 8 semanas de la visita del día 1. Nota: se permiten corticosteroides intranasales e inhalados. También se permiten gotas para los ojos y oídos que contienen corticosteroides.
22. Uso de tratamientos sistémicos que incluyen, entre otras, antalina, ácido cuadrado, difenilcicloprofenona (DPCP), dinitrolorobenceno (DCNB), tacrolimus, minoxidil o cualquier otro medicamento que, en opinión del investigador 1 visita.
23. El sujeto ha recibido cualquier fototerapia ultravioleta (UV) -B (incluidas las camas de bronceado), ha recibido tratamiento Psoralen-Uv-A (PUVA) o láser Excimer dentro de las 4 semanas previas al día 1.

24. El tratamiento medicado tópico que podría afectar AA, incluidos, entre otros, los corticosteroides tópicos, los inhibidores de la calcineurina, el minoxidilo, los antimicrobianos, los inhibidores de JAK, los dispositivos médicos dentro de las 2 semanas previas a la visita del día 1.

    Nota: Se permiten corticosteroides tópicos fuera del cuero cabelludo.

25. El sujeto ha utilizado previamente un inhibidor sistémico de JAK para su AA (p. Ej., Baricitinib, ritlecitinib, deuruxolitinib) durante más de 4 semanas.

    Nota: Los sujetos que utilizaron un inhibidor sistémico de JAK para AA durante menos de 4 semanas, o que usan un inhibidor sistémico de JAK por otra razón que AA, pero deben haber descontinuado al inhibidor sistémico de JAK al menos 6 meses antes del día 1.

26. Uso de inyecciones de plasma ricas en plaquetas en las últimas 12 semanas antes del día 1.
27. El sujeto ha recibido cualquier agente biológico comercializado o de investigación dentro de las 12 semanas o 5 medias vidas (lo que sea más largo) antes del día 1.
28. El sujeto que ha recibido un tratamiento previo con cualquier terapia biológica de agotamiento de células B (p. Ej., Rituximab, ocrelizumab o ofatumumab) u otra terapia dirigida a las células B (p. Ej., Belimumab) dentro de los 12 meses antes del día 1.
29. El sujeto que ha recibido tratamiento previo con terapias con inhibición de PDC (p. Ej., Transcripción anti inmunoglobulina [ILT] 7, antígeno de células dendríticas anti-sangre 2 [BDCA2]).
30. El sujeto tiene una alergia conocida o sospechosa a ALD-102 o cualquier componente del producto de investigación.
31. El sujeto tiene un historial conocido de abuso clínicamente significativo de drogas o alcohol en el último año antes del día 1.
32. El sujeto tiene antecedentes de una reacción alérgica o sensibilidad significativa a la lidocaína u otra anestésica local.
33. El sujeto tiene un historial de cicatrices hipertróficas o formación queloides en cicatrices o sitios de sutura.
34. El sujeto ha tomado medicación anticoagulante, como heparina, bajo peso molecular (LMW) heparina, warfarina, antiplaguas (excepto la aspirina de dosis bajas ≤ 81 mg que se permitirán), dentro de las 2 semanas previas al día 1, o tiene una contraindicación a la piel de la piel. biopsias. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos cortos de la vida media (AINE) no se considerarán antiplaquetas y se permitirán.
35. El sujeto no puede tolerar la inyección intradérmica o tiene una sensibilidad conocida a la inyección de aguja.
36. El sujeto se institucionaliza debido a la orden legal o regulatoria.