Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufiger Wirksamkeit der ALD-102-Lösung bei Probanden mit Alopezie Areata (ARISE)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Subjekte im Alter von 18 bis 55 Jahren, einschließlich der Einverständniserklärung.
2. Das Subjekt hat einen Body Mass Index (BMI) zwischen 18,0 und 35,0 kg/m2, inklusive, beim Screening.
3. Das Subjekt hat bei Screening ein Körpergewicht von ≥ 50 kg, einschließlich.
4. Der Probanden hat eine klinisch bestätigte Diagnose von AA beim Screening -Besuch auf der Grundlage des Urteils des Forschungsmittels.
5. Probanden mit AA-Läsion (en), die für 2 separate Behandlungsbereiche, die groß genug sind, um jeweils 20 Injektionen (Kohorte 1) oder um jeweils 40 Injektionen zu erhalten (Kohorten 2-4), aufnehmen. Die 2 Behandlungsbereiche müssen klinisch ähnlich sein wie das Urteil des Forschungsmittels, ≥ 6 cm voneinander entfernt und können sich auf derselben AA -Läsion oder auf 2 verschiedenen AA -Läsionen befinden.
6. Dauer der aktuellen Episode des Haarausfalls in den Behandlungsbereichen> 6 Monate, aber <5 Jahre bei Screening und Tag 1 sowie die Ermittler der Ermittler, dass das Haarwachstum möglich ist. Die Gesamtdauer der aktuellen Episode des Haarausfalls außerhalb von Behandlungsgebieten und die Gesamtdauer seit der Diagnose von AA könnte> 5 Jahre betragen.
7. Keine Beweise für ein aktives Nachwachsen oder Haarausfall, die zu Studienbeginn vorhanden sind und in den letzten 6 Monaten keine bekannte Vorgeschichte von wesentlichem Nachwachsen oder Haarausfall gemäß den Ermittlungsurteilsfaktoren vorliegen.

8. Das Betreff ist bereit, für die Dauer des Versuchs die gleiche Frisur und Farbe (z. B. Haarprodukte, Prozess und Timing für Haartermine) zu behalten.

   HINWEIS: Während des Versuchs ist das Aussterben und Rasur der Kopfhaut zulässig, jedoch nicht innerhalb von 2 Wochen vor einem Studienbesuch.

9. Für weibliche Subjekte von gebauterem Potenzial, die an einem Geschlechtsverkehr beteiligt sind, der zu einer Schwangerschaft führen könnte Tag 1 bis ≥ 16 Wochen nach der letzten Injektion und unterlassen in dieser Zeit die Spende von Eiern/Eier. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören hormonelle Kontrazeptiva (z. Tubal -Ligation oder Doppelbarriere -Verhütungsmethoden (z. B. männliches Kondom mit Gebärmutterhalskappe, männliches Kondom mit Zwerchfell und männlichem Kondom mit Verhütungsschwamm) in Verbindung mit Spermizid.

   HINWEIS: Die Probanden müssen ≥ 4 Wochen vor Tag 1 in einer stabilen Dosis hormoneller Kontrazeptiva gewesen sein.

   HINWEIS: Die obige Liste der Verhütungsmethoden gilt nicht für Probanden, die ≥ 4 Wochen vor Tag 1 abstinent sind und während des gesamten Versuchs oder für ≥ 16 Wochen nach der letzten Injektion weiterhin abstinent über den Verkehr von Penis-Vaginal sind. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts bewertet werden. Periodische Abstinenz (Kalender, symptotherme, nach der Ovulationsmethoden) ist nicht akzeptabel.

   HINWEIS: Ein weibliches Thema von Nicht -Kinder -Potential wird wie folgt definiert:

   • Weibliche Subjekt, die eine chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) hatte
   • Das weibliche Subjekt, das vor dem Screening-Besuch ohne alternative medizinische Ursache und ein Follikel-stimulierender Hormon (FSH) -Test, der das nicht-bildende Potenzial bestätigt (siehe Laborreferenzbereiche für Bestätigungsniveaus).
10. Für männliche Subjekte, die an einem Geschlechtsverkehr beteiligt sind, der zu einer Schwangerschaft führen könnte Letzte Injektion und unterlassen in dieser Zeit die Spenden von Spermien. Wenn die weibliche Partnerin eines männlichen Subjekts eine der oben aufgeführten hormonellen Verhütungsmethoden verwendet, sollte diese Verhütungsmethode von ≥ 4 Wochen vor Tag 1 bis ≥ 16 Wochen nach der letzten Injektion von ≥ 4 Wochen vor Tag 1 angewendet werden.
11. Das weibliche Subjekt des gebärfähigen Potentials muss bei Screening und negativem Urinschwangerschaftstest am Tag 1 einen negativen Serumschwangerschaftstest haben.

12. Das Subjekt ist bereit, teilzunehmen und kann eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung abgeben.

    HINWEIS: Die Zustimmung muss vor allen Studienverfahren eingeholt werden.

13. Die Probanden müssen bereit sein, alle Studienverfahren einzuhalten, und müssen für die Dauer der Studie verfügbar sein.
14. Die Probanden müssen bereit sein, alle 4 Wochen zwischen ca. 40 bis 80 intradermale Injektionen zu erhalten (die Anzahl der Injektionen variiert für jede Kohorte).

Ausschlusskriterien:

1. Sehr schwerwiegender AA, definiert durch SALT -Score ≥ 95 beim Screening und/oder am Tag 1, einschließlich Alopezie Universalis und Alopecia Totalis.
2. Vorhandensein einer anderen Form von Alopezie (z.
3. Vorhandensein diffuser Art von AA oder Vorhandensein von Ophiasis oder Sisapho -Mustern von AA.
4. Geschichte oder Vorhandensein von Haartransplantationen.
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein der Mikropigmentierung der Kopfhaut. HINWEIS: Die Microblading der Augenbrauen ist zulässig.
6. Das Subjekt ist ein Frau, das stillt, schwanger ist oder plant, während der Studie schwanger zu werden.
7. Es ist bekannt, dass das Subjekt einen Immunfehler hat oder immungeschwächend ist.
8. Das Subjekt hat innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1. Probanden mit einer erfolgreich behandelten nichtmetastatischen kutanen Plattenepithelzell- oder Basalzellkarzinom und/oder einem lokalisierten Karzinom in situ vom Gebärmutterhals eine Ausnahme, die nicht ausgeschlossen werden darf.
9. Das Probanden wurde innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 eine größere Operation durchgeführt oder eine große Operation während der Studie geplant.
10. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder eine Anomalie des physischen/Labor-/EKG/Vitalfunktionen, die nach Meinung des Ermittlers das Subjekt über ein übermäßiges Risiko bringen oder die Interpretation von Versuchsergebnissen beeinträchtigen würden.
11. Der Probanden hat ein positives Ergebnis für das Hepatitis-B-Virus (HBV; positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigene [HBSAG] oder positiv für Hepatitis-B Sie haben einen positiven Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [Anti-HBs], der eine natürliche Immunität zeigt), Hepatitis-C-Virus (HCV; positiv für HCV-Antikörper; ein Subjekt mit dokumentiertem Heilungsnachweis aus HCV kann jedoch eingeliefert werden) oder ein menschliches Immundefizienzvirus (Virus des menschlichen Immundefizienzes ((HCV) (menschliches Immundefizienzvirus HIV).

12. Das Subjekt hat eine aktuelle oder aktuelle klinisch schwerwiegende virale, bakterielle, pilz- oder parasitäre Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    1. Vorgeschichte einer systemischen Infektion, die Krankenhausaufenthalte, parenterale antimikrobielle Therapie oder nach Ansicht des Forschers innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 klinisch signifikant bewertet hat;
    2. Eine aktive chronische oder akute Hautinfektion haben, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Antiviralen, Antiparasitika, Antiprotozoalen oder Antimykotika innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 oder oberflächliche Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 erfordert;
    3. Geschichte (einzelne Episode) von verbreitetem Herpes Zoster oder disseminierter Herpes simplex oder einer wiederkehrenden (mehr als eine Episode von) lokalisiertem Dermatomal Herpes Zoster;
    4. Bekannte aktive Tuberkulose (TB) oder ein positiver TB -Infektionstest beim Screening. Der Probanden wird für eine latente TB -Infektion mit einem gereinigten Proteinderivatstest (PPD) oder einem Quantiferontb -Goldtest bewertet. Probanden, die Hinweise auf eine latente TB Angemessener Behandlungsverlauf für latente TB (mit negativen Röntgenbefindungen der Brust für aktive TB).

    Hinweis: Eine kürzlich durchgeführte virale Infektion der oberen Atemwege oder eine unkomplizierte Harnwegsinfektion sollte nicht als klinisch schwerwiegend angesehen werden.

13. Beim Screening kann eine der folgenden (Tests in derselben Screening -Periode einmal wiederholt werden, um die Ergebnisse vor Tag 1 zu bestätigen):

    1. Absolute Neutrophilenzahl <1,5 x 109/l;
    2. Absolute Lymphozytenzahl <0,5 x 109/l;
    3. Hämoglobin <11,0 g/dl oder Hämatokrit <30%;
    4. Thrombozytenzahl <100 x 109/l;
    5. Klinisch signifikante abnormale geschätzte Kreatinin-Clearance gemäß dem Beurteilung des Forschungsberechtigten (z. B. <90 ml/min basierend auf der Zusammenarbeit mit chronischer Nierenerkrankungen (CKD-EPI] Formel) oder Serumkreatininwert> 1,5-mal die obere Grenze der Normalen (ULN);
    6. Aspartat Aminotransferase (AST) oder Alanin Aminotransferase (Alt)> 2 x Das ULN;
    7. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x Uln; Probanden mit Gilbert -Syndrom können ein direktes Bilirubin gemessen haben und für diese Studie berechtigt sein, vorausgesetzt, das direkte Bilirubin beträgt ≤ uln.
14. Das Subjekt hat nach Meinung des Forschers eine Vorgeschichte klinisch signifikanter Herzerkrankungen (z.
15. Derzeit erhält derzeit Anti-Koagulanzien oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Thrombozytopenie verursachen (es sei denn, der Ermittler wird für die Dauer der Studie angehalten und ausgewaschen).
16. Aktive Formen anderer entzündlicher Hautkrankheiten oder Hinweise auf andere Hauterkrankungen auf der Kopfhaut (z. nachwachsen.
17. Das Subjekt hat in den Zielbehandlungsbereichen, die nach Ansicht des Forschers die Studienbewertungen beeinträchtigen können, Tätowierungen, Kratzer, offene Wunden oder Hautschäden in den Bereichen Zielbehandlungen.
18. Der Probanden wird derzeit behandelt oder wurde innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 mit einer systemischen Behandlung oder oralen Medikamenten gegen entzündliche Erkrankungen behandelt. Kurze Halbwertsmedikamente wie Ibuprofen und Paracetamol sind akzeptabel.
19. Derzeit erhält derzeit ein nicht biologisches Untersuchungsprodukt oder ein Gerät oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine erhalten.
20. Das Thema hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 einen lebenden oder lebendigen Impfstoff erhalten oder plant, während des Studiums einen Impfstoff für lebende oder lebendige Angaben zu erhalten, und bis zu 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (des Studienprodukts), je nachdem, was auch immer ist Länger, nach der letzten Studienproduktverwaltung.
21. Verwendung systemischer und/oder intraläsionaler Steroide innerhalb von 8 Wochen nach dem ersten Tag. Hinweis: Intranasale und inhalierte Kortikosteroide sind erlaubt. Auch und Ohrentropfen, die Kortikosteroide enthalten, sind ebenfalls zulässig.
22. Verwendung von systemischen Behandlungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anthralin, Quadrik Säure, Diphenylcycloprophenon (DPCP), Dinitrochlobenzol (DCNB), Tacrolimus, Minoxidil oder andere Medikamente, die nach Ansicht des Ermittlers das Haar nach dem Haar innerhalb von 4 Wochen nach Tageszeiten beeinflussen können, innerhalb von 4 Wochen nach Tageszeit 1 Besuch.
23. Das Subjekt hat eine ultraviolette (UV) -B-Phototherapie (einschließlich Bräunungsbetten) erhalten, die innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine Psoralen-UV-A (PUVA) -Behandlung oder einen Excimer-Laser erhalten hat.

24. Topische medizinische Behandlung, die AA beeinflussen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf topische Kortikosteroide, Calcineurin -Inhibitoren, Minoxidil, antimikrobielle, JAK -Inhibitoren und medizinische Geräte innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.

    Hinweis: Außerhalb der Kopfhaut sind topische Kortikosteroide zulässig.

25. Das Subjekt hat seit mehr als 4 Wochen einen systemischen JAK -Inhibitor für ihre AA (z. B. Baricitinib, Ritlecitinib, Deuruxolitinib) verwendet.

    Hinweis: Probanden, die einen systemischen JAK -Inhibitor für AA für weniger als 4 Wochen verwendeten oder aus einem anderen Grund als AA einen systemischen JAK -Inhibitor verwendeten, müssen jedoch den systemischen JAK -Inhibitor mindestens 6 Monate vor Tag 1 eingestellt haben.

26. Verwendung von plättchenreichen Plasmainjektionen in den letzten 12 Wochen vor Tag 1.
27. Das Subjekt hat vor Tag 1 einen vermarkteten oder untersuchten biologischen Wirkstoff innerhalb von 12 Wochen oder 5 Hälften (je nachdem, welcher Wert länger) erhalten hat.
28. Probanden, der zuvor mit einer biologischen B-Zell-Abnahme-Therapie (z. B. Rituximab, Ocrelizumab oder Ofatumumab) oder einer anderen B-Zell-Targeting-Therapie (z. B. Belimumab) innerhalb von 12 Monaten 1 (z.
29. Subjekt, der frühere Behandlung mit PDC-Hemmtherapien erhalten hat (z.
30. Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Allergie gegen ALD-102 oder eine Bestandteil des Untersuchungsprodukts.
31. Das Thema hat im letzten Jahr vor Tag 1 eine bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikanten Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
32. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder einer signifikanten Empfindlichkeit gegenüber Lidocain oder anderen lokalen Anästhetika.
33. Das Thema hat eine Vorgeschichte hypertropher Narben- oder Keloidbildung in Narben oder Nahtstellen.
34. Das Subjekt hat Antikoagulans-Medikamente wie Heparin, niedriges Molekulargewicht (LMW) Heparin, Warfarin, Antiplatteletten (mit Ausnahme von Aspirin ≤ 81 mg mit niedrigem Dosis ≤ 81 mg eingenommen) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 oder hat eine Kontraindikation zu Haut zu Haut Biopsien. Kurze Halbwertszeit ohne steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) werden nicht als Antiplatteletten angesehen und erlaubt.
35. Das Probanden ist nicht in der Lage, die intradermale Injektion zu tolerieren, oder hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Nadelinjektion.
36. Das Thema wird aufgrund der rechtlichen oder regulatorischen Anordnung institutionalisiert.