Клиническое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности раствора ALD-102 у субъектов с алопеции Areata (ARISE)

Критерии включения:

1. Субъект мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет, включительно, на момент информированного согласия.
2. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) между 18,0-35,0 кг/м2, включительно, на скрининге.
3. Субъект имеет вес тела ≥ 50 кг, включительно, на скрининге.
4. У субъекта есть клинически подтвержденный диагноз АА при посещении скрининга на основе решения следователя.
5. Субъекты с поражением АА, которые могут разместить 2 отдельные зоны лечения, достаточно большие, чтобы получить по 20 инъекций каждая (когорта 1) или для получения 40 инъекций каждая (когорты 2-4). 2 зоны лечения должны быть клинически похожи на суждение для исследователя, ≥ 6 см друг от друга и могут быть расположены на одном и том же поражении АА или на 2 различных поражениях АА.
6. Продолжительность текущего эпизода выпадения волос в зонах лечения> 6 месяцев, но <5 лет на скрининге и 1 -м дне, а также оценка исследователей о том, что отражение волос возможна. Общая продолжительность текущего эпизода выпадения волос за пределами зон лечения и общая продолжительность, поскольку диагноз АА может составлять> 5 лет.
7. Никаких доказательств активного роста или выпадения волос, присутствующих на исходном уровне, и нет известной истории значительного отрастания или выпадения волос, согласно решению следователя за последние 6 месяцев.

8. Субъект готов сохранить ту же прическу и цвет (например, средства для волос, процесс и время для приема для волос) на время испытания.

   ПРИМЕЧАНИЕ: умирающие волосы и бритье кожи головы допускаются во время испытания, но не в течение 2 недель до учебного визита.

9. Для женского субъекта детородного потенциала, связанного с любым половым актом, который может привести к беременности: субъект должен согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции в дополнение к использованию презервативов для их необесекционированных партнеров (ы) с ≥ 4 недель до День 1 до ≥ 16 недель после последней инъекции и воздерживаться от извлечения яиц/донорства яиц в течение этого периода. Высокоэффективные методы противозачаточных средств включают гормональные контрацептивы (например, комбинированные оральные контрацептивы, пластырь, влагалищное кольцо, инъекционное или имплантат), внутриутробные устройства или внутриутробные системы, вазэктомированный партнер (при условии его вазэктомии ≥ 4 месяцев до скрининга),), при условии его вазэктомии ≥ 4 месяцев до скрининга),). Лигирование труб или двойные барьерные методы контрацепции (например, мужской презерватив с шейки матки, мужской презерватив с диафрагмой и мужской презерватив с противозачаточной губкой) в сочетании со спермицидом.

   Примечание: субъекты должны были быть в стабильной дозе гормональных контрацептивов в течение ≥ 4 недель до 1 -го дня.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Приведенный выше список методов контрацепции не относится к субъектам, которые воздерживаются в течение ≥ 4 недель до 1-го дня и будут оставаться воздержавшимися от полового сношения на протяжении всего испытания или в течение ≥ 16 недель после последней инъекции. Надежность сексуального воздержания должна быть оценена в связи с продолжительностью клинического испытания и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта. Периодическое воздержание (календарь, символ, методы после овуляции) недопустимо.

   Примечание. Женщина -субъект нежигающего потенциала определяется следующим образом:

   • Женский субъект, у которой была хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя оофорэктомия или двусторонняя сальпингэктомия)
   • Субъект-женщины, у которой было прекращение менструации в течение ≥ 12 месяцев до посещения скрининга без альтернативной медицинской причины, и тест, стимулирующий фолликул, гормон-гормон (FSH), подтверждающий неядимый потенциал (см. Лабораторные этапы для подтверждающих уровней).
10. Для мужчин -субъекта, участвующего в любом половом акте, который может привести к беременности, субъект должен согласиться использовать презерватив, и их партнерская партнерская Последняя инъекция и воздерживается от пожертвования спермы в течение этого периода. Если женщина -партнер мужского субъекта использует любой из методов гормональных противозачаточных средств, перечисленных выше, этот метод противозачаточных средств должен использоваться женским партнером с ≥ 4 недель до 1 -го дня до ≥ 16 недель после последней инъекции.
11. Женский субъект деторождающего потенциала должен иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче на 1 день.

12. Тема готов участвовать и способен дать подписанное и устаревшее информированное согласие.

    Примечание. Согласие должно быть получено до любых процедур, связанных с исследованием.

13. Субъекты должны быть готовы соблюдать все процедуры обучения и должны быть доступны на время исследования.
14. Субъекты должны быть готовы получать около 40 до 80 внутрикожных инъекций каждые 4 недели (количество инъекций будет варьироваться для каждой когорты).

Критерии исключения:

1. Очень тяжелый АА, определяемый баллом соли ≥ 95 на скрининге и/или 1 -й день, включая Alopecia Universalis и Alopecia totalis.
2. Наличие другой формы алопеции (например, андрогенетическая алопеция, тяга и рубцевание алопеция, телогеновый эффлувий).
3. Присутствие диффузного типа АА или наличие опхизиоза или сисафо паттернов АА.
4. История или наличие пересадки волос.
5. История или наличие микропигментации кожи головы. ПРИМЕЧАНИЕ: микроблейдинг бровей разрешено.
6. Субъект - женщина, которая кормит грудью, беременна или должна забеременеть во время исследования.
7. Известно, что субъект имеет иммунный дефицит или подвергается иммунитету.
8. Субъект имеет историю рака или лимфопролиферативного заболевания в течение 5 лет до 1 -го дня. Субъекты с успешным лечением неметастатических плоскоклеточных клеток кожи или базально -клеточного рака и/или локализованной карциномы in situ шейки матки не должны быть исключены.
9. У субъекта была серьезная операция в течение 8 недель до первого дня или была запланирована серьезная операция во время исследования.
10. У субъекта есть какое -либо клинически значимое состояние здоровья или физическое/лабораторное/ЭКГ/жизненно важные признаки, которые, по мнению исследователя, поставили бы субъекта на чрезмерный риск или мешать интерпретации результатов исследования.
11. Субъект имеет положительный результат для вируса гепатита В (HBV; положительный для поверхностных антигенов гепатита В [HBSAG] или положительных для антител к гепатиту В к основным антигенам [анти-HBC]; субъекты, имеющие отрицательный HBSAG и положительный анти-HBC Они имеют положительное поверхностное антитело гепатита В [анти-HBS], демонстрирующее естественный иммунитет), вирус гепатита С (HCV; положительный для антител к HCV; однако может быть зарегистрирован субъект с документированным доказательством лечения от ВГС) или вируса иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека (вирус иммунодефицита человека. ВИЧ).

12. Субъект имеет текущую или недавнюю клинически серьезную вирусную, бактериальную, грибковую или паразитарную инфекцию, включая, помимо прочего, следующее:

    1. История системной инфекции, требующая госпитализации, парентеральной антимикробной терапии, или, как иное, что исследователь в течение 6 месяцев до 1 месяца до 1 -го дня;
    2. Иметь активную хроническую или острую кожную инфекцию, требующую лечения системными антибиотиками, противовирусными препаратами, антипаразитикой, антипротозоалами или противогрибковыми видами в течение 2 недель до 1 -го дня или поверхностных кожных инфекций в течение 1 недели до 1 -го дня;
    3. История (единственный эпизод) распространенного герпеса Зостера или распространенного простого герпеса или повторяющегося (более одного эпизода) локализованного дерматомального герпеса Зостера;
    4. Известный активный туберкулез (ТБ) или положительный инфекционный тест на туберкулез при скрининге. Субъект будет оцениваться для латентной инфекции туберкулеза с помощью очищенного протеинового теста (PPD) или теста Quantiferontb Gold. Субъектам, которые демонстрируют доказательства скрытой туберкулезной инфекции (либо PPD ≥ 5 мм индурации, либо положительное тест на золото Quantiferon-Tb, независимо от статуса вакцинации вакцинации Bacillus calmette-Guorin), будет разрешено участвовать только в том случае, если есть документированные доказательства завершенных Адекватный курс лечения для латентного туберкулеза (с отрицательными результатами рентгеновского излучения грудной клетки для активного туберкулеза).

    Примечание: недавняя инфекция вирусных верхних дыхательных путей или несложная инфекция мочевыводящих путей не следует считать клинически серьезными.

13. На скрининге любое из следующего (тесты могут быть повторены один раз в тот же период проверки, чтобы подтвердить результаты до 1):

    1. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 х 109/л;
    2. Абсолютное количество лимфоцитов <0,5 х 109/л;
    3. Гемоглобин <11,0 г/дл или гематокрит <30%;
    4. Количество тромбоцитов <100 x 109/л;
    5. Клинически значимое ненормальное расчетное разрешение креатинина в соответствии с суждением исследователя (например, <90 мл/мин на основе формулы хронического эпидемиологии заболевания почек [CKD-EPI]) или значения креатинина в сыворотке> 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN);
    6. Аспартат -аминотрансфераза (AST) или аланиновая аминотрансфераза (Alt)> 2 x Uln;
    7. Общий билирубин ≥ 1,5 х ULN; У субъектов с историей синдрома Гилберта могут быть измерены прямые билирубин и имеют право на это исследование при условии, что прямой билирубин составляет ≤ uln.
14. Субъект имеет в анамнезе клинически значимых сердечных заболеваний по мнению исследователя (например, кардиомиопатия, основная врожденная болезнь сердца, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, сердечный приступ, инсульт или сгустки крови).
15. В настоящее время субъект получает анти-коагулянты или лекарства, которые, как известно, вызывают тромбоцитопению (если исследователь не считается безопасным для остановки и вымывания на время исследования).
16. Активные формы других воспалительных кожных заболеваний (ы) или доказательства других кожных заболеваний на коже головы (например, псориаз, себорейный дерматит, волчанка) на скрининге и/или 1 -й день, что, по мнению исследователя, может мешать оценке волос. отрастание.
17. Субъект имеет наличие любых татуировок, царапин, открытых язв или повреждений кожи в целевых областях лечения, которые, по мнению исследователя, могут мешать оценкам исследования.
18. Субъект в настоящее время лечится или лечится в течение 4 недель до первого дня с помощью любых системных лечения или пероральных препаратов при воспалительных заболеваниях; Короткие препараты полураспада, такие как ибупрофен и парацетамол, приемлемы.
19. Субъект в настоящее время получает небиологический исследовательский продукт или устройство или получил один в течение 4 недель до 1 дня.
20. Субъект получил живую или живую вакцину в течение 4 недель до 1-го дня или планирует получить живую или живую вакцину в течение исследования и до 4 недель или 5 периодов полураспада (из исследуемого продукта), в зависимости от того, что вы дольше, после последнего изучения администрирования продукта.
21. Использование системных и/или внутрилезионных стероидов в течение 8 недель посещения 1 -го дня. Примечание: допускаются интраназальные и вдыхаемые кортикостероиды. Глаза и ушные капли, содержащие кортикостероиды, также допускаются.
22. Использование системных методов лечения, включая, помимо прочего, антралилин, квадратную кислоту, дифенилциклопрофенон (DPCP), динитрохлорбензол (DCNB), такролимус, миноксидил или любое другое лекарство, которое, по мнению исследования 1 визит.
23. Субъект получил любую ультрафиолетовую фототерапию (УФ) -B (включая загар), проходила лечение Psoralen-UV-A (Puva) или эксимерный лазер в течение 4 недель до 1-го дня.

24. Актуальное лечение, которое может повлиять на АА, включая, помимо прочего, актуальные кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, миноксидил, антимикробные препараты, ингибиторы JAK, медицинские устройства в течение 2 недель до посещения 1 -го дня.

    Примечание. Актуальные кортикостероиды разрешены за пределами кожи головы.

25. Субъект ранее использовал системный ингибитор JAK для их AA (например, Baricitinib, RitleCitinib, DeUruxolitinib) в течение более 4 недель.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, которые использовали системный ингибитор JAK для AA в течение менее 4 недель или использовали системный ингибитор JAK по другой причине, чем AA, разрешены, но должны были прекратить системный ингибитор JAK как минимум за 6 месяцев до первого дня.

26. Использование богатых тромбоцитами инъекций в плазме за последние 12 недель до 1 дня.
27. Субъект получил любого продаваемого или исследовательского биологического агента в течение 12 недель или 5 половины жизни (в зависимости от того, что дольше) до 1 -го дня.
28. Субъект, который ранее лечился с помощью любой биологической терапии B-клеток-депетирования (например, Rituximab, Oflizumab или Ofatumumab) или другой B-клеточной терапии (например, белимумаб) в течение 12 месяцев до 1-го дня.
29. Субъект, который получал предыдущее лечение с помощью ингибирующей терапии PDC (например, против иммуноглобулиноподобного транскрипта [ILT] 7, антиген против кровь дендритных клеток 2 [BDCA2]).
30. У субъекта есть известная или подозреваемая аллергия на ALD-102 или любой компонент исследуемого продукта.
31. Субъект имеет известную историю клинически значимого наркомании или злоупотребления алкоголем в прошлом году до первого дня.
32. Субъект имеет историю аллергической реакции или значительную чувствительность к лидокаину или другим местным анестетикам.
33. Субъект имеет историю гипертрофического рубца или образования келоида в шрамах или швах.
34. Субъект принял антикоагулянтные препараты, такие как гепарин, низкая молекулярная (LMW) гепарин, варфарин, антиплателеты (кроме низкодозированных аспиринов ≤ 81 мг, который будет разрешен), за 2 недели до 1-го дня или имеет противопоказание кожу Биопсия. Короткие неэстероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не будут считаться антиплателетами и будут разрешены.
35. Субъект не способен переносить внутриодермальную инъекцию или обладает известной чувствительностью к инъекции иглы.
36. Предмет институционализирован из -за юридического или нормативного приказа.