En klinisk studie for å evaluere sikkerhet, toleranse, farmakokinetikk og foreløpig effekt av ALD-102-løsning hos personer med alopecia areata (ARISE)

Inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinnelig fag i alderen 18 til 55 år, inkluderende, på tidspunktet for informert samtykke.
2. Emnet har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18.0-35.0 kg/m2, inkluderende, ved screening.
3. Emnet har en kroppsvekt ≥ 50 kg, inkluderende, ved screening.
4. Emne har en klinisk bekreftet diagnose av AA ved screeningbesøk, basert på etterforskerens skjønn.
5. Personer med AA-lesjon (er) som har plass til 2 separate behandlingsområder som er store nok til å motta 20 injeksjoner hver (kohort 1) eller til å motta 40 injeksjoner hver (årskull 2-4). De to behandlingsområdene må være klinisk like som per etterforskers skjønn, ≥ 6 cm fra hverandre, og kan være lokalisert på samme AA -lesjon eller på 2 forskjellige AA -lesjoner.
6. Varighet av gjeldende episode av håravfall i behandlingsområdene> 6 måneder, men <5 år ved screening og dag 1, sammen med etterforskernes vurdering av at håret om hår er mulig. Total varighet av gjeldende episode av hårtap utenfor behandlingsområdene og total varighet siden diagnosen AA kan være> 5 år.
7. Ingen bevis for aktiv gjenvekst eller håravfall til stede ved baseline og ingen kjent historie med betydelig gjenvekst eller håravfall, i henhold til etterforskerens dom, de siste 6 månedene.

8. Emnet er villig til å beholde den samme frisyren og fargen (f.eks. Hårprodukter, prosess og timing for håravtaler) i løpet av forsøket.

   Merk: Hår døende og barbering av hodebunnen er tillatt under rettssaken, men ikke innen 2 uker før studiebesøk.

9. For kvinnelig gjenstand for fødselspotensial involvert i et seksuelt samleie som kan føre til graviditet: emnet må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i tillegg til bruk av kondom for deres ikke-vasektomiserte mannlige partner (er) fra ≥ 4 uker før Dag 1 til ≥ 16 uker etter den siste injeksjonen, og avstå fra donasjon av egg/egg i løpet av denne perioden. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle prevensjonsmidler (f.eks Tubal ligering eller dobbeltbarriere metoder for prevensjon (f.eks. Mannkondom med livmorhalsen, hannkondom med mellomgulv og mannlig kondom med prevensjonssvamp) i forbindelse med sædcord.

   Merk: Personer må ha vært på en stabil dose hormonelle prevensjonsmidler i ≥ 4 uker før dag 1.

   Merk: Ovennevnte liste over prevensjonsmetoder gjelder ikke forsøkspersoner som er avholdende i ≥ 4 uker før dag 1 og vil fortsette å være avholdende fra penile-vaginal samleie gjennom hele forsøket eller i ≥ 16 uker etter den siste injeksjonen. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må evalueres i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til emnet. Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, post-eggløsningsmetoder) er ikke akseptabelt.

   Merk: Et kvinnelig emne for ikke -barnende potensial er definert som følger:

   • Kvinnelig person som har hatt kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi)
   • Kvinnelig emne som har hatt en opphør av menstruasjon i ≥ 12 måneder før screeningsbesøket uten en alternativ medisinsk årsak, og en follikkelstimulerende hormon (FSH) -test som bekrefter ikke-barnende potensial (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer).
10. For mannlig person som er involvert i seksuell samleie som kan føre til graviditet, må emnet gå med på å bruke kondom og deres kvinnelige partner må bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene som er oppført i inkluderingskriterium nr. 9, fra dag 1 til ≥ 16 uker etter Siste injeksjon og avstå fra å donere sæd i løpet av denne perioden. Hvis den kvinnelige partneren til en mannlig person bruker noen av de hormonelle prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor, bør denne prevensjonsmetoden brukes av den kvinnelige partneren fra ≥ 4 uker før dag 1 til ≥ 16 uker etter den siste injeksjonen.
11. Kvinnelig emne for fødselspotensial må ha en negativ serum graviditetstest ved screening og negativ urin graviditetstest på dag 1.

12. Emnet er villig til å delta og er i stand til å gi et signert og datert informert samtykke.

    Merk: Samtykke må innhentes før studie-relaterte prosedyrer.

13. Fagene må være villige til å overholde alle studieprosedyrer og må være tilgjengelige i løpet av studiens varighet.
14. Personer må være villige til å motta mellom 40 til 80 intradermale injeksjoner hver fjerde uke (antall injeksjoner vil variere for hver kohort).

Eksklusjonskriterier:

1. Meget alvorlig AA, definert av salt score ≥ 95 ved screening og/eller dag 1, inkludert alopecia universalis og alopecia totalis.
2. Tilstedeværelse av en annen form for alopecia (f.eks. Androgenetisk alopecia, trekkraft og arrdannelse alopecia, telogenutstrømning).
3. Tilstedeværelse av diffus type AA, eller tilstedeværelse av ophiasis eller sisapho -mønstre av AA.
4. Historie eller tilstedeværelse av hårtransplantasjoner.
5. Historie eller tilstedeværelse av mikropigmentering av hodebunnen. Merk: Mikroblading av øyenbrynene er tillatt.
6. Emne er en kvinne som ammer, gravid eller som planlegger å bli gravid under studien.
7. Emne er kjent for å ha immunsvikt eller er immunkompromittert.
8. Emnet har en historie med kreft eller lymfoproliferativ sykdom innen 5 år før dag 1.. Personer med vellykket behandlet ikke -metastatisk kutan plateepitel eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ av livmorhalsen skal ikke utelukkes.
9. Emnet hadde en større operasjon innen 8 uker før dag 1 eller har planlagt en større kirurgi under studien.
10. Emne har noen klinisk signifikant medisinsk tilstand eller fysisk/laboratorium/EKG/vitale tegn abnormitet som etter etterforskerens mening vil sette emnet på unødig risiko eller forstyrre tolkningen av forsøksresultater.
11. Emnet har et positivt resultat for hepatitt B-virus (HBV; positivt for hepatitt B overflateantigener [HBSAg] eller positivt for hepatitt B-antistoffer mot kjerneantigener [anti-HBC]; personer som har en negativ HBSAg og en positiv HBC kan melde seg hvis De har et positivt hepatitt B-overflateantistoff [anti-HBs] som demonstrerer naturlig immunitet), hepatitt C-virus (HCV; positivt for HCV-antistoffer; imidlertid kan et emne med dokumentert bevis på kur fra HCV bli registrert), eller humant immunsviktvirus ( HIV).

12. Emnet har en nåværende eller nylig klinisk seriøs viral, bakteriell, sopp eller parasittisk infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

    1. Historie med systemisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse, parenteral antimikrobiell terapi, eller som på annen måte bedømt klinisk signifikant av etterforskeren innen 6 måneder før dag 1;
    2. Har aktiv kronisk eller akutt hudinfeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitika, antiprotozoals eller soppdrepende innen 2 uker før dag 1, eller overfladiske hudinfeksjoner innen 1 uke før dag 1;
    3. Historie (enkelt episode) av formidlet herpes zoster eller formidlet herpes simplex, eller en tilbakevendende (mer enn en episode av) lokalisert, dermatomal herpes zoster;
    4. Kjent aktiv tuberkulose (TB) eller en positiv TB -infeksjonstest ved screening. Emnet vil bli evaluert for latent TB -infeksjon med en renset proteinderivat (PPD) -test eller en QuantiferontB gulltest. Personer som demonstrerer bevis for latent TB-infeksjon (enten PPD ≥ 5 mm indurasjon eller positiv kvantiferon-TB gulltest, uavhengig av Bacillus Calmette-Guérin-vaksinasjonsstatus) vil bare få lov til å delta i studien hvis det er dokumentert bevis på en fullført Tilstrekkelig behandlingsforløp for latent TB (med negative røntgenfunn for brystet for aktiv TB).

    Merk: En nylig viral infeksjon i øvre luftveier eller ukomplisert urinveisinfeksjon bør ikke betraktes som klinisk alvorlig.

13. Ved screening kan noe av følgende (tester gjentas en gang innenfor samme screeningperiode for å bekrefte resultatene før dag 1):

    1. Absolutt neutrofiltelling <1,5 x 109/l;
    2. Absolutt lymfocyttantall <0,5 x 109/l;
    3. Hemoglobin <11,0 g/dL eller hematokrit <30%;
    4. Blodplateantall <100 x 109/l;
    5. Klinisk signifikant unormal estimert kreatininclearance i henhold til etterforskerens skjønn (f.eks. <90 ml/min basert på den kroniske nyresykdommens epidemiologisamarbeid [CKD-EPI] formel) eller serumkreatininverdi> 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN);
    6. Aspartataminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT)> 2 x ULN;
    7. Totalt bilirubin ≥ 1,5 x uln; Personer med en historie med Gilberts syndrom kan ha en direkte bilirubin målt og vil være kvalifisert for denne studien, forutsatt at direkte bilirubin er ≤ uln.
14. Emne har en historie med klinisk betydelig hjertesykdom etter etterforskerens mening (f.eks. Kardiomyopati, stor medfødt hjertesykdom, Wolff-Parkinson-White syndrom, hjerteinfarkt, hjerneslag eller blodpropp).
15. Emnet mottar for tiden anti-koagulanter eller medisiner som er kjent for å forårsake trombocytopeni (med mindre etterforskeren blir ansett for å stoppe og vaske ut i løpet av studien).
16. Aktive former for andre inflammatoriske hudsykdommer eller bevis på andre hudforhold i hodebunnen (f.eks gjenvekst.
17. Emnet har tilstedeværelse av tatoveringer, riper, åpne sår eller hudskader i målbehandlingsområdene som etter etterforskerens mening kan forstyrre studieevalueringene.
18. Emnet blir for tiden behandlet eller ble behandlet innen 4 uker før dag 1 med systemisk behandling eller oral medisinering for inflammatorisk tilstand; Korte medisiner med halveringstid som ibuprofen og paracetamol er akseptable.
19. Emnet mottar for tiden et ikke -biologisk undersøkelsesprodukt eller enhet eller har mottatt et innen 4 uker før dag 1.
20. Emnet har fått en levende eller live-dempet vaksine innen 4 uker før dag 1 eller planlegger å motta en live eller live-dempet vaksine i løpet av studien og opptil 4 uker eller 5 halveringstid (av studieproduktet), avhengig av hva som er lenger, etter den siste studieproduktadministrasjonen.
21. Bruk av systemiske og/eller intralesjonale steroider innen 8 uker etter dag 1 besøk. Merk: Intranasal og inhalerte kortikosteroider er tillatt. Øyedråper som inneholder kortikosteroider er også tillatt.
22. Bruk av systemiske behandlinger inkludert, men ikke begrenset til, anthralin, kvarsyre, difenylcykloprophenon (DPCP), dinitroklorbenzen (DCNB), takrolimus, minoxidil, eller annen medisin som etter undersøkelsens mening kan påvirke hårnedvekst i løpet av 4 uker på dagen dagens dag dagens dag. 1 besøk.
23. Emnet har mottatt noen ultrafiolett (UV) -b fototerapi (inkludert solsenger), har hatt Psoralen-UV-A (PUVA) behandling, eller excimer-laser innen 4 uker før dag 1.

24. Topisk medisinert behandling som kan påvirke AA inkludert, men ikke begrenset til, aktuelle kortikosteroider, kalsineurininhibitorer, minoxidil, antimikrobielle midler, JAK -hemmere, medisinsk utstyr innen 2 uker før dag 1 -besøk.

    Merk: Aktuelle kortikosteroider er tillatt utenfor hodebunnen.

25. Emnet har tidligere brukt en systemisk JAK -hemmer for deres AA (f.eks. Baricitinib, ritlecitinib, deuruxolitinib) i mer enn 4 uker.

    Merk: Personer som brukte en systemisk JAK -hemmer i AA i mindre enn 4 uker, eller brukt en systemisk JAK -hemmer av en annen grunn enn AA, er tillatt, men må ha avviklet den systemiske JAK -hemmeren minst 6 måneder før dag 1.

26. Bruk av blodplate-rike plasmainjeksjoner de siste 12 ukene før dag 1.
27. Emnet har mottatt ethvert markedsført eller undersøkt biologisk middel innen 12 uker eller 5 halvliv (avhengig av hva som er lengre) før dag 1.
28. Emne som har hatt tidligere behandling med enhver biologisk B-celle-utarmende terapi (f.eks. Rituximab, ocrelizumab eller ofatumumab) eller annen B-celle-målrettingsbehandling (f.eks. Belimumab) innen 12 måneder før dag 1.
29. Emne som har fått tidligere behandling med PDC-hemmende terapier (f.eks. Anti immunoglobulinlignende transkripsjon [ILT] 7, anti-blod dendritisk celleantigen 2 [BDCA2]).
30. Emnet har en kjent eller mistenkt allergi mot ALD-102 eller en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet.
31. Emne har en kjent historie med klinisk signifikant rus- eller alkoholmisbruk det siste året før dag 1.
32. Emnet har en historie med en allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet for lidokain eller annen lokalbedøvelse.
33. Emne har en historie med hypertrofisk arrdannelse eller keloiddannelse i arr eller sutursteder.
34. Emnet har tatt antikoagulasjonsmedisiner, som heparin, lav molekylvekt (LMW) heparin, warfarin, antiplateletter (unntatt lavdose aspirin ≤ 81 mg som vil være tillatt), innen 2 uker før dag 1, eller har en kontraindikasjon til huden Biopsier. Kort halveringstid ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDs) vil ikke bli betraktet som antiplateletter og vil være tillatt.
35. Emnet er ikke i stand til å tåle intradermal injeksjon eller har en kjent følsomhet for nålinjeksjon.
36. Emne er institusjonalisert på grunn av juridisk eller forskriftsordre.