Een klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van ALD-102-oplossing te evalueren bij proefpersonen met alopecia areata (ARISE)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of vrouwelijk onderwerp van 18 tot 55 jaar, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Onderwerp heeft een body mass index (BMI) tussen 18.0-35.0 KG/M2, inclusief, op screening.
3. Onderwerp heeft een lichaamsgewicht ≥ 50 kg, inclusief op screening.
4. Onderwerp heeft een klinisch bevestigde diagnose van AA bij screeningbezoek, op basis van het oordeel van de onderzoeker.
5. Proefpersonen met AA-laesie (s) die geschikt zijn voor 2 afzonderlijke behandelingsgebieden die groot genoeg zijn om elk 20 injecties te ontvangen (cohort 1) of om elk 40 injecties te ontvangen (cohorten 2-4). De 2 behandelingsgebieden moeten klinisch vergelijkbaar zijn volgens het oordeel van de onderzoeker, ≥ 6 cm uit elkaar, en kunnen zich op dezelfde AA -laesie bevinden of op 2 verschillende AA -laesies.
6. Duur van de huidige aflevering van haarverlies in de behandelingsgebieden> 6 maanden maar <5 jaar op screening en dag 1, samen met de beoordeling van de onderzoekers dat haargroei mogelijk is. De totale duur van de huidige aflevering van haarverlies buiten de behandelingsgebieden en de totale duur, omdat de diagnose van AA> 5 jaar kan zijn.
7. Geen bewijs van actieve hergroei of haarverlies aanwezig bij aanvang en geen bekende geschiedenis van significante hergroei of haarverlies, volgens het oordeel van de onderzoeker, de afgelopen 6 maanden.

8. Onderwerp is bereid om hetzelfde kapsel en de kleur (bijv. Haarproducten, proces en timing voor haarafspraken) te behouden voor de duur van de proef.

   OPMERKING: Haar sterven en scheren van hoofdhuid is toegestaan ​​tijdens de proef, maar niet binnen 2 weken voorafgaand aan een studiebezoek.

9. Voor een vrouwelijk onderwerp van vruchtbaar potentieel dat betrokken is bij elke geslachtsgemeenschap die kan leiden tot zwangerschap: de proefpersoon moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken naast het gebruik van condoom voor hun niet-gevisecteerde mannelijke partner (s) van ≥ 4 weken daarvoor Dag 1 tot ≥ 16 weken na de laatste injectie, en onthouden van het ophalen van eieren/eier tijdens deze periode. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten hormonale anticonceptiva (bijvoorbeeld gecombineerd orale anticonceptiemiddel, patch, vaginale ring, injecteerbaar of implantaat), intra -uteriene apparaten of intra -uteriene systemen, gevasectomiseerde partner (s) (op voorwaarde dat zijn vasectomie werd uitgevoerd ≥ 4 maanden voorafgaand aan screening), Tubale ligatie of dubbele barrièremethoden van anticonceptiemethoden (bijv. Mannelijk condoom met cervicale dop, mannelijk condoom met diafragma en mannelijk condoom met anticonceptiespons) in combinatie met spermicide.

   Opmerking: proefpersonen moeten een stabiele dosis hormonale anticonceptiva hebben gehad gedurende ≥ 4 weken voor dag 1.

   OPMERKING: De bovenstaande lijst met anticonceptiemethoden is niet van toepassing op onderwerpen die zich ≥ 4 weken voor dag 1 onthouden en blijven onthouden van penile-vaginale geslachtsgemeenschap gedurende het onderzoek of gedurende ≥ 16 weken na de laatste injectie. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische proef en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (kalender, symptotherme, post-ovulatiemethoden) is niet acceptabel.

   OPMERKING: Een vrouwelijk onderwerp van niet -kinderbijzijnde potentieel wordt als volgt gedefinieerd:

   • Vrouwelijke proefpersonen die chirurgische sterilisatie hebben gehad (hysterectomie, bilaterale oophorectomie of bilaterale salpingectomie)
   • Vrouwelijke proefpersonen die al ≥ 12 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek hebben beëindigd zonder een alternatieve medische oorzaak, en een follikelstimulerend hormoon (FSH) -test die het niet-kind van het kind bevestigt (zie laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus).
10. Voor mannelijk subject dat betrokken is bij seksuele geslachtsgemeenschap die kan leiden tot zwangerschap, moet het onderwerp ermee instemmen een condoom te gebruiken en moet hun vrouwelijke partner een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken die worden vermeld in inclusiecriterium #9, van dag 1 tot ≥ 16 weken na de Laatste injectie en afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode. Als de vrouwelijke partner van een mannelijk onderwerp een van de hierboven genoemde hormonale anticonceptiemethoden gebruikt, moet deze anticonceptiemethode worden gebruikt door de vrouwelijke partner van ≥ 4 weken vóór dag 1 tot ≥ 16 weken na de laatste injectie.
11. Het vrouwelijke subject van het vruchtbaar potentieel moet op dag 1 een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en negatieve urinezwangerschapstest.

12. Onderwerp is bereid deel te nemen en is in staat om een ​​ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven.

    Opmerking: toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde procedures.

13. Proefpersonen moeten bereid zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen en moeten beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek.
14. De proefpersonen moeten bereid zijn om elke 4 weken tussen ongeveer 40 en 80 intradermale injecties te ontvangen (het aantal injecties zal variëren voor elk cohort).

Uitsluitingscriteria:

1. Zeer ernstige AA, gedefinieerd door Salt Score ≥ 95 bij screening en/of dag 1, inclusief Alopecia Universalis en Alopecia Totalalis.
2. Aanwezigheid van een andere vorm van alopecia (bijv. Androgenetische alopecia, tractie en littekens alopecia, telogeen effluvium).
3. Aanwezigheid van diffuus type AA, of aanwezigheid van ophiasis of sisapho -patronen van AA.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van haartransplantaties.
5. Geschiedenis of aanwezigheid van micropigmentatie van de hoofdhuid. OPMERKING: Microblading van de wenkbrauwen is toegestaan.
6. Onderwerp is een vrouw die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is om tijdens het onderzoek zwanger te worden.
7. Het is bekend dat het onderwerp immuungebrek heeft of is immuungecompromiseerd.
8. Patiënten heeft een geschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar vóór dag 1. Personen met met succes behandelde niet -metastatische cutane plaveiselcel of basaal celcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de baarmoederhals mogen niet worden uitgesloten.
9. Het onderwerp had een grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1 of heeft een grote operatie gepland tijdens het onderzoek.
10. Onderwerp heeft een klinisch significante medische toestand of fysieke/laboratorium/ECG/vitale tekenen van afwijking die naar de mening van de onderzoeker het onderwerp op onnodig risico zou brengen of de interpretatie van proefresultaten zou verstoren.
11. Patiënten heeft een positief resultaat voor hepatitis B-virus (HBV; positief voor hepatitis B oppervlakte-antigenen [HBsAg] of positief voor hepatitis B-antilichamen tegen kernantigenen [anti-HBC]; personen met een negatieve HBsAg en een positieve anti-HBC kunnen zich inschrijven als Ze hebben een positief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [anti-HBS] dat natuurlijke immuniteit aantoont), hepatitis C-virus (HCV; positief voor HCV-antilichamen; een onderwerp met gedocumenteerd bewijs van genezing van HCV kan echter worden ingeschreven), of humaan immunodeficiëntievirus (( HIV).

12. Onderwerp heeft een huidige of recente klinisch ernstige virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    1. Geschiedenis van systemische infectie die ziekenhuisopname vereist, parenterale antimicrobiële therapie, of zoals anders door de onderzoeker binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 door de onderzoeker beoordeeld;
    2. Hebben actieve chronische of acute huidinfectie die behandeling vereist met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitiek, antiprotozoals of antischimmelmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1, of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week voorafgaand aan dag 1;
    3. Geschiedenis (enkele aflevering) van verspreide herpes zoster of verspreide herpes simplex, of een terugkerende (meer dan één aflevering van) gelokaliseerde, dermatomale herpes zoster;
    4. Bekende actieve tuberculose (TB) of een positieve TB -infectietest bij screening. Onderwerp zal worden geëvalueerd op latente TB -infectie met een gezuiverde eiwitderivaat (PPD) -test of een Gold -test van QuantiferontB. Proefpersonen die bewijs aantonen van latente tuberculose-infectie (ofwel PPD ≥ 5 mm verharding of positieve kwantiferon-TB goudtest, ongeacht de vaccinatiestatus Bacillus calmette-guérin) mogen alleen deelnemen aan het onderzoek als er gedocumenteerd bewijs is van een voltooide Adequate behandelingscursus voor latente tuberculose (met negatieve röntgenbevindingen van de borst voor actieve tuberculose).

    Opmerking: een recente virale infectie van de bovenste luchtwegen of ongecompliceerde urineweginfectie moet niet als klinisch ernstig worden beschouwd.

13. Bij screening, een van de volgende (tests kunnen eenmaal binnen dezelfde screeningperiode worden herhaald om de resultaten vóór dag 1 te bevestigen):

    1. Absolute neutrofielentelling <1,5 x 109/l;
    2. Absolute lymfocytentelling <0,5 x 109/l;
    3. Hemoglobine <11,0 g/dl of hematocriet <30%;
    4. Ploedplaatjestelling <100 x 109/l;
    5. Klinisch significante abnormale geschatte creatinineklaring volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. <90 ml/min op basis van de samenwerking tussen chronische nierziekte epidemiologie [CKD-EPI] of serumcreatininewaarde> 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    6. Aspartaat aminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT)> 2 x de uln;
    7. Totaal bilirubine ≥ 1,5 x uln; Onderwerpen met een geschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen een directe bilirubine hebben gemeten en zouden in aanmerking komen voor deze studie, op voorwaarde dat de directe bilirubine ≤ uln is.
14. Het onderwerp heeft een geschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen in de mening van de onderzoeker (bijv. Cardiomyopathie, belangrijke aangeboren hartziekte, Wolff-Parkinson-White-syndroom, hartaanval, beroerte of bloedstolsels).
15. Het onderwerp ontvangt momenteel anti-coagulantia of medicijnen waarvan bekend is dat ze trombocytopenie veroorzaken (tenzij de onderzoeker als veilig wordt beschouwd om te stoppen en uitspoelen voor de duur van de studie).
16. Actieve vormen van andere inflammatoire huidziekte (s) of bewijs van andere huidaandoeningen op de hoofdhuid (bijv. Psoriasis, seborrheic dermatitis, lupus) bij screening en/of dag 1, dat naar de mening van de onderzoeker kan interfereren met de evaluatie van haar hergroei.
17. Het onderwerp heeft aanwezigheid van tatoeages, krassen, open zweren of huidschade in de doelbehandelingsgebieden die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksevaluaties kunnen verstoren.
18. Onderwerp wordt momenteel behandeld of werd binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 behandeld met een systemische behandeling of orale medicatie voor inflammatoire toestand; Korte halfwaardetijd medicijnen zoals ibuprofen en paracetamol zijn acceptabel.
19. Onderwerp ontvangt momenteel een niet -biologisch onderzoeksproduct of -apparaat of heeft er binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een ontvangen.
20. Onderwerp heeft binnen 4 weken vóór dag 1 een live of live-verzwakt vaccin ontvangen of is van plan een live of live-verzwakt vaccin te ontvangen tijdens het onderzoek en maximaal 4 weken of 5 halfwaardetijden (van het onderzoeksproduct), afhankelijk langer, na de laatste studieproducttoediening.
21. Gebruik van systemische en/of intralesionale steroïden binnen 8 weken na dag 1 bezoek. Opmerking: intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden zijn toegestaan. Oog- en oordruppels die corticosteroïden bevatten, zijn ook toegestaan.
22. Gebruik van systemische behandelingen, waaronder, maar niet beperkt tot, anthraline, vierkantzuur, difenylcycloprofenon (DPCP), dinitrochloorbenzeen (DCNB), tacrolimus, minoxidil of andere medicatie die in de mening van de onderzoeker de haarergroei kan beïnvloeden. 1 bezoek.
23. Het onderwerp heeft ultraviolet (UV) -B-fototherapie (inclusief zonnebanken) ontvangen, heeft een psoralen-uv-A (PUVA) -behandeling of excimeerlaser binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.

24. Actuele medicinale behandeling die AA zou kunnen beïnvloeden, inclusief, maar niet beperkt tot, topische corticosteroïden, calcineurineremmers, minoxidil, antimicrobiële middelen, JAK -remmers, medische apparaten binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 bezoek.

    Opmerking: topische corticosteroïden zijn buiten de hoofdhuid toegestaan.

25. Het onderwerp gebruikt eerder een systemische JAK -remmer voor hun AA (bijv. Baricitinib, ritlecitinib, deuruxolitinib) al meer dan 4 weken.

    OPMERKING: Onderwerpen die een systemische JAK -remmer voor AA minder dan 4 weken gebruikten, of om een ​​andere reden een systemische JAK -remmer gebruikten dan AA, zijn toegestaan, maar moeten de systemische JAK -remmer ten minste 6 maanden vóór dag 1 hebben stopgezet.

26. Gebruik van bloedplaatjesrijke plasma-injecties in de afgelopen 12 weken vóór dag 1.
27. Onderwerp heeft binnen 12 weken of 5 halve levens op de markt gebracht of een onderzoeksbiologisch middel ontvangen (afhankelijk van welke langer is) vóór dag 1.
28. Patiënten die een eerdere behandeling hebben gehad met enige biologische B-celafbraaktherapie (bijv. Rituximab, ocrelizumab of Ofatumumab) of andere B-cel targetingtherapie (bijv. Belimumab) binnen 12 maanden vóór dag 1.
29. Patiënten die eerdere behandeling hebben ontvangen met PDC die therapieën remt (bijv. Anti-immunoglobuline-achtig transcript [ILT] 7, anti-bloed dendritische celantigeen 2 [BDCA2]).
30. Onderwerp heeft een bekende of vermoedelijke allergie voor ALD-102 of een onderdeel van het onderzoeksproduct.
31. Onderwerp heeft een bekende geschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar vóór dag 1.
32. Onderwerp heeft een geschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor lidocaïne of andere lokale anesthetica.
33. Onderwerp heeft een geschiedenis van hypertrofische littekens of keloïde vorming in littekens of hechtingen.
34. Patiënten hebben antistollingsmedicatie genomen, zoals heparine, laag molecuulgewicht (LMW) heparine, warfarine, antiplatelets (behalve lage dosis aspirine ≤ 81 mg die zal worden toegestaan), binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1, of heeft een contra-indicatie voor de huid Biopsieën. Korte halfwaardetijd niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) zullen niet worden beschouwd als antiplatelets en zullen worden toegestaan.
35. Het onderwerp is niet in staat om intradermale injectie te verdragen of heeft een bekende gevoeligheid voor naaldinjectie.
36. Onderwerp is geïnstitutionaliseerd vanwege wettelijke of regelgevende orde.