Klinická studie pro vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti roztoku ALD-102 u subjektů s alopecia areata (ARISE)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo ženský subjekt ve věku 18 až 55 let, inkluzivní, v době informovaného souhlasu.
2. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0-35.0 KG/M2, inkluzivní, při screeningu.
3. Subjekt má tělesnou hmotnost ≥ 50 kg, inkluzivní, při screeningu.
4. Subjekt má klinicky potvrzenou diagnózu AA při screeningové návštěvě na základě úsudku vyšetřovatele.
5. Subjekty s lézí AA, které se mohou pojmout pro 2 samostatné léčebné oblasti dostatečně velké, aby přijaly 20 injekcí každý (kohorta 1) nebo pro obdržení 40 injekcí (kohorty 2-4). Tyto dva léčebné oblasti musí být klinicky podobné podle úsudku vyšetřovatele, ≥ 6 cm od sebe a mohou být umístěny na stejné lézi AA nebo na 2 různých lézích AA.
6. Délka současné epizody vypadávání vlasů v léčebných oblastech> 6 měsíců, ale <5 let při screeningu a 1. den, spolu s hodnocením vyšetřovatelů, že je možné opětovné opětovné opětovné opětovné opětovné opětovné. Celková doba trvání současné epizody vypadávání vlasů mimo oblasti léčby a celkové trvání, protože diagnóza AA může být> 5 let.
7. Žádný důkaz o aktivním opětovném růstu nebo ztrátě vlasů na začátku a za posledních 6 měsíců žádná známá anamnéza významného růstu nebo vypadávání vlasů, podle úsudku vyšetřovatele.

8. Subjekt je ochoten udržovat stejný účes a barvu (např. Vlasové výrobky, proces a načasování jmenování vlasů) po dobu trvání pokusu.

   Poznámka: Během pokusu je povoleno umírání vlasů a holení pokožky hlavy, ale ne do 2 týdnů před návštěvou studie.

9. U ženského předmětu porodu se zapojeného do jakéhokoli pohlavního styku, který by mohl vést k těhotenství: subjekt musí souhlasit s vysoce účinnou antikoncepční metodou kromě použití kondomu pro jejich nevasektomizovaný mužský partner (partnera) od ≥ 4 týdny před předtím 1. den do ≥ 16 týdnů po poslední injekci a během tohoto období se zdrží získávání vajec/dárcovství vajec. Mezi vysoce účinné antikoncepční metody patří hormonální antikoncepční prostředky (např. Kombinovaný perorální antikoncepční, náplast, vaginální kroužek, injekční nebo implantát), intrauterinní zařízení nebo intrauterinní systémy, vasektomizovaný partner (za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena ≥ 4 měsíce před screeningem), Trubální ligace nebo dvojité bariérové ​​metody antikoncepce (např. Samčí kondom s cervikální čepicí, samčí kondom s bránicí a samčí kondom s antikoncepční houbou) ve spojení se spermicidem.

   Poznámka: Subjekty musely být na stabilní dávce hormonálních antikoncepčních prostředků po dobu ≥ 4 týdny před 1. dnem.

   Poznámka: Výše ​​uvedený seznam antikoncepčních metod se nevztahuje na subjekty, které se abstinentní po dobu ≥ 4 týdny před 1. dnem, a bude se i nadále zdržovat penisu-vaginálního styku během pokusu nebo po dobu ≥ 16 týdnů po poslední injekci. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k trvání klinického hodnocení a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu. Periodická abstinence (kalendář, symptotermální, metody po ovulaci) není přijatelná.

   POZNÁMKA: Ženský předmět nechodovědelního potenciálu je definován následovně:

   • Subjekt, který měl chirurgickou sterilizaci (hysterektomie, bilaterální oophorektomie nebo bilaterální salpingtomie)
   • Subjekt, který ukončil menstruaci po dobu ≥ 12 měsíců před screeningovou návštěvou bez alternativní lékařské příčiny, a test stimulujícího folikuly (FSH) potvrzující nepotvrzující potenciál (viz laboratorní referenční rozsahy).
10. Pro mužský předmět zapojený do jakéhokoli sexuálního styku, který by mohl vést k těhotenství, musí subjekt souhlasit s použitím kondomu a jejich partnerka musí použít jednu z vysoce účinných antikoncepčních metod uvedených v kritériu inkluze č. 9, od 1. dne do ≥ 16 týdnů po Poslední injekce a zdržení se darování spermií během tohoto období. Pokud ženský partner mužského subjektu používá některou z výše uvedených hormonálních antikoncepčních metod, měl by tuto antikoncepční metodu používat partnerka od ≥ 4 týdny před 1. dnem do ≥ 16 týdnů po poslední injekci.
11. Ženský předmět porodu musí mít negativní test těhotenství v séru při screeningu a negativním těhotenském testu moči v den 1.

12. Předmět je ochoten se zúčastnit a je schopen poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

    Poznámka: Souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy souvisejícími s studiemi.

13. Subjekty musí být ochotny dodržovat všechny studijní postupy a musí být k dispozici po celou dobu studie.
14. Subjekty musí být ochotny přijímat přibližně 40 až 80 intradermálních injekcí každé 4 týdny (počet injekcí se bude měnit pro každou kohortu).

Kritéria pro vyloučení:

1. Velmi závažné AA, definované skóre soli ≥ 95 při screeningu a/nebo den 1, včetně alopecia univerzalis a alopecia totalis.
2. Přítomnost jiné formy alopecie (např. Androgenetická alopecie, trakce a zjizvení alopecie, telogenní effluvium).
3. Přítomnost difúzního typu AA nebo přítomnosti ophiázy nebo sisapho vzorů AA.
4. Historie nebo přítomnost transplantací vlasů.
5. Historie nebo přítomnost mikropigmentace pokožky hlavy. Poznámka: Povolení je povoleno mikroblading obočí.
6. Předmět je žena, která kojí, těhotná nebo která během studie plánuje otěhotnět.
7. Je známo, že subjekt má imunitní nedostatek nebo je imunokompromitován.
8. Subjekt má anamnézu rakoviny nebo lymfoproliferativní onemocnění do 5 let před 1. dnem. Subjekty s úspěšně léčeným nemetastatickým kožním spinocelulárním buňkem nebo karcinomem bazálních buněk a/nebo lokalizovaného karcinomu v čípku se nesmí vyloučit.
9. Subjekt měl velkou chirurgický zákrok do 8 týdnů před 1. dnem nebo měl během studie naplánován hlavní chirurgický zákrok.
10. Subjekt má jakýkoli klinicky významný zdravotní stav nebo fyzikální/laboratorní/EKG/vitální příznaky abnormality, která by podle názoru vyšetřovatele podrobil nepřiměřené riziko nebo zasahoval do interpretace výsledků pokusů.
11. Subjekt má pozitivní výsledek pro virus hepatitidy B (HBV; pozitivní na povrchové antigeny hepatitidy B [HBSAG] nebo pozitivní na protilátky hepatitidy B vůči jádrovým antigenům [anti-HBC]; subjekty s negativním HBsAg a pozitivní anti-HBC se mohou přihlásit Mají pozitivní povrchovou protilátku proti hepatitidě B [anti-HBS] prokazující přirozenou imunitu), virus hepatitidy C (HCV; pozitivní pro protilátky HCV; však může být zapsán subjekt s zdokumentovaným důkazem o léčbě z HCV), nebo virus lidské imunodeficience (virus lidské imunodeficience ((virus lidské imunodeficience (( HIV).

12. Subjekt má současnou nebo nedávnou klinicky vážnou virovou, bakteriální, plísňovou nebo parazitickou infekci, včetně, ale nejen na následující:

    1. Historie systémové infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální terapii nebo jako jinak, který vyšetřovatel byl klinicky významný do 6 měsíců před 1. dnem;
    2. Mají aktivní chronickou nebo akutní kožní infekci vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotikami, antiparazitiky, antiprotozoals nebo antimykotiky do 2 týdnů před dnem 1 nebo povrchní kožní infekce do 1 týdne před 1. dnem;
    3. Historie (jediná epizoda) diseminovaného herpes zoster nebo diseminované herpes simplex nebo opakující se (více než jedna epizoda) lokalizované dermatomální herpes zoster;
    4. Známá aktivní tuberkulóza (TB) nebo pozitivní test infekce TB při screeningu. Subjekt bude vyhodnocen pro latentní infekci TB pomocí testu purifikovaného proteinového derivátu (PPD) nebo kvantiferrontb zlatým testem. Subjekty, které prokazují důkazy o latentní infekci TB (buď PPD ≥ 5 mm indurace, nebo pozitivní zlatý test kvantifikánu-TB, bez ohledu na status očkování proti Bacillus Calmette-Guérin) se mohou zúčastnit studie, pouze pokud budou dokumentovány důkazy o dokončení a dokončené doklady o dokončení. Přiměřený kurz léčby pro latentní TB (s negativními nálezy rentgenového rentgenu hrudníku pro aktivní TB).

    Poznámka: Nedávná infekce virových horních cest dýchacích nebo nekomplikovaná infekce močových cest by neměla být považována za klinicky vážnou.

13. Při screeningu může být jakýkoli z následujících (testy opakovány jednou ve stejném období screeningu, aby se potvrdily výsledky před 1. dnem):

    1. Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l;
    2. Absolutní počet lymfocytů <0,5 x 109/l;
    3. Hemoglobin <11,0 g/dl nebo hematokrit <30%;
    4. Počet destiček <100 x 109/l;
    5. Klinicky významná abnormální odhadovaná clearance kreatininu podle úsudku vyšetřovatele (např. <90 ml/min na základě chronické onemocnění ledvin Epidemiologická spolupráce [CKD-EPI]) nebo hodnotu sérového kreatininu> 1,5násobku horní hranice normálního (ULN);
    6. Aspartát aminotransferáza (AST) nebo alanin aminotransferáza (alt)> 2 x ULN;
    7. Celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN; Subjekty s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít přímý měřený bilirubin a by byly způsobilé pro tuto studii za předpokladu, že přímý bilirubin je ≤ uln.
14. Subjekt má anamnézu klinicky významných srdečních chorob podle názoru vyšetřovatele (např. Kardiomyopatie, hlavní vrozené srdeční choroby, Wolff-Parkinson-White Syndrom, srdeční infarkt, mrtvice nebo krevní sraženiny).
15. Subjekt v současné době dostává antikoagulanty nebo léky, o nichž je známo, že způsobují trombocytopenii (pokud vyšetřovatel považuje za bezpečné zastavit a vymývat po celou dobu studie).
16. Aktivní formy jiných zánětlivých kožních onemocnění nebo důkazů jiných kožních stavů na pokožce hlavy (např. Psoriáza, seborroická dermatitida, lupus) při screeningu a/nebo den 1, které by podle názoru vyšetřovatele mohly zasahovat do hodnocení vlasů růst.
17. Subjekt má přítomnost jakýchkoli tetování, škrábanců, otevřených vředů nebo poškození kůže v oblastech cílového ošetření, které podle názoru vyšetřovatele mohou narušit hodnocení studie.
18. Subjekt je v současné době léčen nebo byl léčen do 4 týdnů před 1. dnem jakýmkoli systémovým ošetřením nebo perorálním lékem pro zánětlivý stav; Přijatelné jsou krátké léky na poločasu, jako je ibuprofen a paracetamol.
19. Subjekt v současné době dostává nebiologický vyšetřovací produkt nebo zařízení nebo je obdržel do 4 týdnů před 1. dnem.
20. Subjekt obdržel živou nebo živou vakcínu do 4 týdnů před 1. dnem nebo plánuje obdržet živou nebo živou vakcínu během studie a až 4 týdny nebo 5 poločasů (studijního produktu), podle toho, co nastane Delší, po poslední studii administrativy produktu.
21. Použití systémových a/nebo intralesiálních steroidů do 8 týdnů od 1. dne. Poznámka: Jsou povoleny intranazální a inhalované kortikosteroidy. Rovněž jsou povoleny oční a ušní kapky obsahující kortikosteroidy.
22. Použití systémového ošetření včetně, ale nejen, anthalinu, kyseliny čtverce, difenylcykloprofenonu (DPCP), dinitrochlorbenzenu (DCNB), takrolimu, minoxidil nebo jakýkoli jiný lék, který podle názoru vyšetřovatele může ovlivnit do 4 týdnů do 4 týdnů den. 1 Navštivte.
23. Subjekt obdržel jakoukoli ultrafialovou fototerapii (UV) -B (včetně solážech), má do 4 týdnů před dnem léčbu psoralen-UV (PUVA) nebo excimeru laseru.

24. Lokální medikovaná léčba, která by mohla ovlivnit AA včetně, ale nejen, topických kortikosteroidů, inhibitorů kalcineurinu, minoxidilu, antimikrobiálních látek, JAK inhibitorů, zdravotnických prostředků do 2 týdnů před návštěvou 1. dne.

    Poznámka: Lokální kortikosteroidy jsou povoleny mimo pokožku hlavy.

25. Subjekt dříve používal systémový inhibitor JAK pro jejich AA (např. Baricitinib, ritlecitinib, deuruxolitinib) déle než 4 týdny.

    Poznámka: Subjekty, které používaly systémový inhibitor JAK pro AA po dobu kratší než 4 týdny, nebo používají systémový inhibitor JAK z jiného důvodu než AA, jsou povoleny, ale musí ukončit systémový inhibitor JAK nejméně 6 měsíců před dnem 1.

26. Použití plazmatických injekcí bohatých na destičky v posledních 12 týdnech před 1. dnem.
27. Subjekt obdržel jakoukoli trh nebo vyšetřovací biologický agent do 12 týdnů nebo 5 poloviny života (podle toho, co je delší) před 1. dnem.
28. Subjekt, který měl předchozí léčbu jakoukoli biologickou terapií pro depleci B-buněk (např. Rituximab, ocrelizumab nebo otitumumab) nebo jinou terapií zaměřenou na B-buněk (např. Belimumab) do 12 měsíců před 1. dnem.
29. Subjekt, který podstoupil předchozí léčbu s terapiemi inhibice PDC (např. Anti imunoglobulinový transkript [ILT] 7, anti-blood dendritický buněk 2 [BDCA2]).
30. Subjekt má známou nebo podezření na alergii na ALD-102 nebo jakoukoli složku vyšetřovacího produktu.
31. Subjekt má známou anamnézu klinicky významného zneužívání drog nebo alkoholu v posledním roce před 1. dnem.
32. Subjekt má anamnézu alergické reakce nebo významnou citlivost na lidokain nebo jiné lokální anestetiku.
33. Subjekt má anamnézu hypertrofického zjizvení nebo tvorby keloidů v jizev nebo na místa šití.
34. Subjekt užíval antikoagulační léky, jako je heparin, heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMW), warfarin, antiaplatety (s výjimkou aspirinu s nízkou dávkou ≤ 81 mg, který bude povolen), do 2 týdnů před 1. dnem, nebo má kontraindikaci na kůži Biopsie. Krátké poločas nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebudou považovány za antiplatelety a budou povoleny.
35. Subjekt není schopen tolerovat intradermální injekci nebo má známou citlivost na injekci jehly.
36. Subjekt je institucionalizován z důvodu právního nebo regulačního příkazu.