En klinisk undersøgelse til evaluering (ARISE)

Inkluderingskriterier:

1. Mand eller kvindelig emne i alderen 18 til 55 år, inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Emne har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0-35.0 Kg/m2, inklusive, ved screening.
3. Emnet har en kropsvægt ≥ 50 kg inklusive screening.
4. Emnet har en klinisk bekræftet diagnose af AA ved screeningsbesøg baseret på efterforskerens dom.
5. Personer med AA-læsion (er), der kan rumme for 2 separate behandlingsområder, der er store nok til at modtage 20 injektioner hver (kohort 1) eller til at modtage 40 injektioner hver (kohorter 2-4). De 2 behandlingsområder skal være klinisk ens i henhold til efterforskerens dom, ≥ 6 cm fra hinanden og kan være placeret på den samme AA -læsion eller på 2 forskellige AA -læsioner.
6. Varighed af den aktuelle episode af hårtab på behandlingsområderne> 6 måneder, men <5 år ved screening og dag 1 sammen med efterforskers vurdering af, at håret genvækst er mulig. Den samlede varighed af den aktuelle episode af hårtab uden for behandlingsområder og total varighed, da diagnosen AA kunne være> 5 år.
7. Intet bevis for aktiv genvækst eller hårtab til stede ved baseline og ingen kendt historie om betydelig genvækst eller hårtab, ifølge efterforskerens dom, i de sidste 6 måneder.

8. Emne er villig til at opbevare den samme frisure og farve (f.eks. Hårprodukter, proces og timing for håraftaler) i forsøgets varighed.

   Bemærk: Hår, der dør og barbering af hovedbunden, er tilladt under forsøget, men ikke inden for 2 uger før et studiebesøg.

9. For et kvindeligt emne med fødedygtige potentiale, der Dag 1 indtil ≥ 16 uger efter den sidste injektion, og afstå fra æggenvinding/æggonation i denne periode. Meget effektive præventionsmetoder inkluderer hormonelle prævention (f.eks. Kombineret orale prævention, patch, vaginal ring, injicerbar eller implantat), intrauterine enheder eller intrauterine systemer, vasektomiseret partner (S) (forudsat at hans vasektomi blev udført ≥ 4 måneder før screening), Tubal ligering eller dobbeltbarriere -metoder til prævention (f.eks. Mandkondom med cervikal cap, mandlig kondom med membran og mandligt kondom med præventionssvamp) i forbindelse med spermicid.

   Bemærk: Emner skal have været på en stabil dosis af hormonelle prævention i ≥ 4 uger før dag 1.

   Bemærk: Ovenstående liste over præventionsmetoder gælder ikke for emner, der er abstinente i ≥ 4 uger før dag 1 og vil fortsat være afholdt fra penile-vaginal samleje under hele forsøget eller i ≥ 16 uger efter den sidste injektion. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i relation til varigheden af ​​det kliniske forsøg og den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. Periodisk afholdenhed (kalender, symptotermiske, post-ovuleringsmetoder) er ikke acceptabel.

   BEMÆRK: Et kvindeligt emne med ikke -barnets potentiale er defineret som følger:

   • Kvindelig emne, der har haft kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi)
   • Kvindelig emne, der har haft en ophør af menstruation i ≥ 12 måneder før screeningsbesøget uden en alternativ medicinsk årsag, og et follikelstimulerende hormon (FSH) -test, der bekræfter ikke-barnebart potentiale (se laboratoriereferencen for bekræftende niveauer).
10. For mandligt emne, der er involveret i ethvert samleje, der kan føre til graviditet, skal emnet blive enige om at bruge et kondom, og deres kvindelige partner skal bruge en af ​​de meget effektive præventionsmetoder, der er anført i inkluderingskriterium #9, fra dag 1 indtil ≥ 16 uger efter den Sidste injektion og afstå fra at donere sæd i denne periode. Hvis den kvindelige partner af et mandligt emne bruger nogen af ​​de hormonelle præventionsmetoder, der er anført ovenfor, skal denne præventionsmetode bruges af den kvindelige partner fra ≥ 4 uger før dag 1 indtil ≥ 16 uger efter den sidste injektion.
11. Kvindelig emne for fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og negativ urin graviditetstest på dag 1.

12. Emne er villig til at deltage og er i stand til at give et underskrevet og dateret informeret samtykke.

    BEMÆRK: Der skal opnås samtykke inden nogen undersøgelsesprocedurer.

13. Personer skal være villige til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og skal være tilgængelige i undersøgelsens varighed.
14. Personer skal være villige til at modtage mellem ca. 40 til 80 intradermale injektioner hver 4. uge (antal injektioner varierer for hver kohort).

Ekskluderingskriterier:

1. Meget alvorlig AA, defineret ved salt score ≥ 95 ved screening og/eller dag 1, inklusive alopecia universalis og alopecia totalis.
2. Tilstedeværelse af en anden form for alopecia (f.eks. Androgenetisk alopecia, trækkraft og ardannelse alopecia, telogen effluvium).
3. Tilstedeværelse af diffus type AA eller tilstedeværelse af ophiasis eller Sisapho -mønstre af AA.
4. Historie eller tilstedeværelse af hårtransplantationer.
5. Historie eller tilstedeværelse af mikropigmentering af hovedbunden. Bemærk: Mikroblading af øjenbrynene er tilladt.
6. Emne er en kvinde, der ammer, gravid, eller som planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
7. Emnet vides at have immunmangel eller er immunkompromitteret.
8. Emnet har en historie med kræft eller lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år før dag 1. Personer med succesfuldt behandlet ikke -metastatisk kutan pladecelle eller basalcellekarcinom og/eller lokaliseret karcinom in situ af livmoderhalsen skal ikke udelukkes.
9. Emnet havde en større operation inden for 8 uger før dag 1 eller har en større operation planlagt under undersøgelsen.
10. Emne har enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand eller fysisk/laboratorium/EKG/vitale tegn abnormitet, der efter efterforskerens mening ville sætte emnet på unødig risiko eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater.
11. Emnet har et positivt resultat for hepatitis B-virus (HBV; positiv for hepatitis B overfladeantigener [HBsAg] eller positiv for hepatitis B-antistoffer til kerneantigener [anti-HBC]; individer, der har en negativ HBsAg og en positiv anti-HBC, kan tilmelde sig hvis De har et positivt hepatitis B overfladeantistof [anti-HBS], der demonstrerer naturlig immunitet), hepatitis C-virus (HCV; positiv for HCV-antistoffer; et emne med dokumenteret bevis for kur fra HCV kan imidlertid tilmeldes) eller human immunodeficiencyvirus ( Hiv).

12. Emnet har en nuværende eller nylig klinisk alvorlig viral, bakteriel, svamp eller parasitisk infektion, herunder men ikke begrænset til følgende:

    1. Historie om systemisk infektion, der kræver indlæggelse, parenteral antimikrobiel terapi eller som ellers bedømt klinisk signifikant af efterforskeren inden for 6 måneder før dag 1;
    2. Har aktiv kronisk eller akut hudinfektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitik, antiprotozoals eller antifungale inden for 2 uger før dag 1 eller overfladiske hudinfektioner inden for 1 uge før dag 1;
    3. Historie (enkelt episode) af formidlet herpes zoster eller formidlet herpes simplex eller en tilbagevendende (mere end en episode af) lokaliseret, dermatomal herpes zoster;
    4. Kendt aktiv tuberkulose (TB) eller en positiv TB -infektionstest ved screening. Emnet vil blive evalueret for latent TB -infektion med et oprenset proteindederivat (PPD) -test eller en kvantiferontb guldtest. Personer, der demonstrerer bevis for latent TB-infektion (enten PPD ≥ 5 mm induration eller positiv kvantiferon-TB guldprøve, uanset bacillus calette-guérin-vaccinationsstatus) vil kun få lov til at deltage i undersøgelsen, hvis der er dokumenteret bevis for et afsluttet Tilstrækkeligt behandlingskursus for latent TB (med negative bryst-røntgenfund for aktiv TB).

    Bemærk: En nylig viral øvre luftvejsinfektion eller ukompliceret urinvejsinfektion bør ikke betragtes som klinisk alvorlig.

13. Ved screening kan et af følgende (tests gentages en gang inden for den samme screeningsperiode for at bekræfte resultater før dag 1):

    1. Absolut neutrofil tælling <1,5 x 109/l;
    2. Absolut lymfocyttælling <0,5 x 109/L;
    3. Hæmoglobin <11,0 g/dL eller hæmatokrit <30%;
    4. Blodpladetælling <100 x 109/l;
    5. Klinisk signifikant unormal estimeret kreatinin-clearance i henhold til efterforskningsafgørelse (f.eks. <90 ml/min baseret på den kroniske nyresygdompidemiologiske samarbejde [CKD-EPI] formel) eller serumkreatininværdi> 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
    6. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)> 2 x ULN;
    7. Samlet bilirubin ≥ 1,5 x uln; Personer med en historie med Gilberts syndrom kan have en direkte bilirubin målt og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at den direkte bilirubin er ≤ ULN.
14. Emne har en historie med klinisk signifikant hjertesygdom efter efterforskerens mening (f.eks. Kardiomyopati, større medfødt hjertesygdom, Wolff-Parkinson-hvide syndrom, hjerteanfald, slagtilfælde eller blodpropper).
15. Emnet modtager i øjeblikket anti-koagulantia eller medicin, der vides at forårsage thrombocytopeni (medmindre det betragtes som sikkert af efterforskeren til at stoppe og udvaskes i undersøgelsens varighed).
16. Aktive former for anden inflammatorisk hudsygdom (er) eller bevis for andre hudtilstande på hovedbunden (f.eks genvækst.
17. Emnet har tilstedeværelse af tatoveringer, ridser, åbne sår eller hudskader i målbehandlingsområderne, der efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsesevalueringer.
18. Emnet behandles i øjeblikket eller blev behandlet inden for 4 uger før dag 1 med en systemisk behandling eller oral medicin mod inflammatorisk tilstand; Kort medicin med halveringstid som ibuprofen og paracetamol er acceptabelt.
19. Emne modtager i øjeblikket et ikke -biologisk undersøgelsesprodukt eller -enhed eller har modtaget et inden for 4 uger før dag 1.
20. Emne har modtaget en levende eller levende dvertueret vaccine inden for 4 uger før dag 1 eller planlægger at modtage en levende eller levende dæmpet vaccine under undersøgelsen og op til 4 uger eller 5 halveringstider (af undersøgelsesproduktet), alt efter hvad der er længere, efter den sidste undersøgelsesproduktadministration.
21. Brug af systemiske og/eller intralesionale steroider inden for 8 uger efter dag 1 -besøg. Bemærk: Intranasale og inhalerede kortikosteroider er tilladt. Øje- og øredråber, der indeholder kortikosteroider, er også tilladt.
22. Brug af systemiske behandlinger, herunder, men ikke begrænset til, Anthralin, kvadratsyre, diphenylcyclophenon (DPCP), dinitrochlorbenzen (DCNB), tacrolimus, minoxidil eller enhver anden medicin, som efter undersøgelsens mening kan påvirke håret genvækst inden for 4 uger om dagen om dagen 1 besøg.
23. Emne har modtaget enhver ultraviolet (UV) -b-fototerapi (inklusive garvningssenge), har haft psoralen-UV-A (PUVA) behandling eller excimer-laser inden for 4 uger før dag 1.

24. Topisk medicinsk behandling, der kunne påvirke AA, herunder, men ikke begrænset til, aktuelle kortikosteroider, calcineurininhibitorer, minoxidil, antimikrobielle stoffer, JAK -hæmmere, medicinske udstyr inden for 2 uger før dag 1 besøg.

    Bemærk: Topiske kortikosteroider er tilladt uden for hovedbunden.

25. Emne har tidligere brugt en systemisk Jak -hæmmer til deres AA (f.eks. Baricitinib, ritlecitinib, deuruxolitinib) i mere end 4 uger.

    Bemærk: Emner, der brugte en systemisk JAK -hæmmer til AA i mindre end 4 uger eller brugte en systemisk JAK -hæmmer af en anden grund end AA, er tilladt, men må have ophørt den systemiske JAK -hæmmer mindst 6 måneder før dag 1.

26. Brug af blodplade-rige plasmainjektioner i de sidste 12 uger før dag 1.
27. Emnet har modtaget ethvert markedsført eller undersøgelsesbiologisk middel inden for 12 uger eller 5 halveringsliv (alt efter hvad der er længere) før dag 1.
28. Emne, der har haft tidligere behandling med enhver biologisk B-celle-udtømmende terapi (f.eks. Rituximab, ocrelizumab eller ofatumumab) eller anden B-celle målretningsterapi (f.eks. Belimumab) inden for 12 måneder før dag 1.
29. Emne, der har modtaget tidligere behandling med PDC-hæmmende terapier (f.eks. Anti-immunoglobulinlignende transkription [ILT] 7, anti-blod dendritisk celleantigen 2 [BDCA2]).
30. Emnet har en kendt eller mistænkt allergi over for ALD-102 eller enhver komponent i undersøgelsesproduktet.
31. Emnet har en kendt historie med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug i det sidste år før dag 1.
32. Emne har en historie med en allergisk reaktion eller signifikant følsomhed over for lidocaine eller anden lokalbedøvelse.
33. Emne har en historie med hypertrofisk ardannelse eller keloiddannelse i ar eller sutursteder.
34. Emnet har taget antikoagulantmedicin, såsom heparin, lav molekylvægt (LMW) heparin, warfarin, antiplatelets (undtagen lav dosis aspirin ≤ 81 mg, som vil være tilladt) inden for 2 uger før dag 1 eller har en kontraindikation til hud biopsier. Kort halveringstid-ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) vil ikke blive betragtet som antiplateletter og vil være tilladt.
35. Emne er ikke i stand til at tolerere intradermal injektion eller har en kendt følsomhed over for nålinjektion.
36. Emnet er institutionaliseret på grund af juridisk eller lovgivningsmæssig rækkefølge.