Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare della soluzione ALD-102 in soggetti con alopecia areata (ARISE)

Criteri di inclusione:

1. Soggetto maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi, al momento del consenso informato.
2. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) tra 18.0-35.0 kg/m2, inclusi, allo screening.
3. Il soggetto ha un peso corporeo ≥ 50 kg, inclusivo, allo screening.
4. Il soggetto ha una diagnosi clinicamente confermata di AA durante la visita di screening, in base al giudizio dello investigatore.
5. Soggetti con lesione / i AA che possono ospitare 2 aree di trattamento separate abbastanza grandi da ricevere 20 iniezioni ciascuna (coorte 1) o di ricevere 40 iniezioni ciascuna (coorte 2-4). Le 2 aree di trattamento devono essere clinicamente simili secondo il giudizio dello investigatore, ≥ 6 cm di distanza e possono essere posizionate sulla stessa lesione AA o su 2 diverse lesioni AA.
6. Durata dell'attuale episodio di perdita di capelli nelle aree di trattamento> 6 mesi ma <5 anni allo screening e al giorno 1, insieme alla valutazione degli investigatori secondo cui la ricrescita dei capelli è possibile. Durata totale dell'attuale episodio di perdita di capelli al di fuori delle aree di trattamento e durata totale poiché la diagnosi di AA potrebbe essere> 5 anni.
7. Nessuna prova di ricrescita attiva o perdita di capelli presente al basale e nessuna storia nota di ricrescita significativa o perdita di capelli, secondo il giudizio dello investigatore, negli ultimi 6 mesi.

8. Il soggetto è disposto a mantenere la stessa acconciatura e colore (ad es. Prodotti per capelli, processo e tempi per gli appuntamenti dei capelli) per la durata della prova.

   Nota: durante la prova è consentita la morte e la rasatura del cuoio capelluto ma non entro 2 settimane prima di una visita di studio.

9. Per il soggetto femminile del potenziale di gravidanza coinvolto in qualsiasi rapporto sessuale che potrebbe portare alla gravidanza: il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace oltre all'uso del preservativo per i loro partner maschili non vasectomizzati da ≥ 4 settimane prima di Giorno 1 fino a ≥ 16 settimane dopo l'ultima iniezione e astenersi dal recupero delle uova/donazione di uova durante questo periodo. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono contraccettivi ormonali (ad es. Contraccettivo orale combinato, patch, anello vaginale, iniettabile o impianto), dispositivi intrauterini o sistemi intrauterini, partner vasectomizzati (a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita ≥ 4 mesi prima dello screening), Legatura tubale o metodi di contraccezione a doppia barriera (ad es. Presentatore maschile con cappuccio cervicale, preservativo maschile con diaframma e preservativo maschile con spugna contraccettiva) in combinazione con lo spermicida.

   Nota: i soggetti devono essere stati in una dose stabile di contraccettivi ormonali per ≥ 4 settimane prima del giorno 1.

   Nota: l'elenco di cui sopra dei metodi contraccettivi non si applica ai soggetti che sono astinenti per ≥ 4 settimane prima del giorno 1 e continuerà ad essere astinente dal rapporto penale-vaginale durante lo studio o per ≥ 16 settimane dopo l'ultima iniezione. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e normale del soggetto. Non è accettabile l'astinenza periodica (calendario, sintetico, metodi post-ovulazione).

   NOTA: un soggetto femminile di potenziale di non madrelingua è definito come segue:

   • Soggetto femminile che ha avuto sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ooforectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale)
   • Soggetto femminile che ha avuto una cessazione delle mestruazioni per ≥ 12 mesi prima della visita di screening senza una causa medica alternativa e un test di ormone per stimolare i follicoli (FSH) che conferma il potenziale di non importanza (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma).
10. Per il soggetto maschile coinvolto in qualsiasi rapporto sessuale che potrebbe portare alla gravidanza, il soggetto deve accettare di usare un preservativo e il loro partner femminile deve usare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci elencati in criterio n. 9 di inclusione, dal giorno 1 a ≥ 16 settimane dopo il Ultima iniezione e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo. Se il partner femminile di un soggetto maschile utilizza uno qualsiasi dei metodi contraccettivi ormonali sopra elencati, questo metodo contraccettivo dovrebbe essere usato dal partner femminile da ≥ 4 settimane prima del giorno 1 fino a ≥ 16 settimane dopo l'ultima iniezione.
11. Il soggetto femminile del potenziale di gravidanza deve avere un test di gravidanza sierica negativo allo screening e al test di gravidanza delle urine negative al giorno 1.

12. Il soggetto è disposto a partecipare ed è in grado di dare un consenso informato firmato e datato.

    NOTA: il consenso deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio.

13. I soggetti devono essere disposti a rispettare tutte le procedure di studio e devono essere disponibili per la durata dello studio.
14. I soggetti devono essere disposti a ricevere da circa 40 a 80 iniezioni intradermiche ogni 4 settimane (il numero di iniezioni varierà per ciascuna coorte).

Criteri di esclusione:

1. AA molto grave, definito dal punteggio di sale ≥ 95 allo screening e/o al giorno 1, tra cui Alopecia universalis e Alopecia Totalis.
2. Presenza di un'altra forma di alopecia (ad es. Alopecia androgenetica, trazione e alopecia cicatrizzante, effluvium telogen).
3. Presenza di tipo diffuso di AA, o presenza di ofsiasi o schemi di Sisapho di AA.
4. Storia o presenza di trapianti di capelli.
5. Storia o presenza di micropigmentazione del cuoio capelluto. Nota: è consentito il microblading delle sopracciglia.
6. Il soggetto è una femmina che sta allattando, incinta o che sta pianificando di rimanere incinta durante lo studio.
7. È noto che il soggetto ha una carenza immunitaria o è immunocompromesso.
8. Il soggetto ha una storia di cancro o malattia linfoproliferativa entro 5 anni prima del giorno 1. Non devono essere esclusi i soggetti con cellule squamose cutanee non metastatiche trattate con successo o carcinoma localizzato in situ della cervice.
9. Il soggetto ha subito un grave intervento chirurgico entro 8 settimane prima del giorno 1 o ha programmato un intervento chirurgico importante durante lo studio.
10. Il soggetto ha una condizione medica clinicamente significativa o un laboratorio/ECG/segni vitali/ecg/vitali che, secondo l'opinione dell'investigatore, metterebbero il soggetto a rischio indebito o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione.
11. Subject has a positive result for hepatitis B virus (HBV; positive for hepatitis B surface antigens [HBsAg] or positive for hepatitis B antibodies to core antigens [anti-HBc]; subjects having a negative HBsAg and a positive anti-HBc may enroll if Hanno un anticorpo di superficie dell'epatite B positivo [anti-HBs] che dimostra l'immunità naturale), il virus dell'epatite C (HCV; positivo per gli anticorpi HCV; tuttavia, un soggetto con una prova documentata di cura dell'HCV può essere arruolato) o il virus dell'immunodeficienza umana ( HIV).

12. Il soggetto ha un'attuale o recente infezione virale, batterica, fungina o parassita, incluso ma non limitato a quanto segue:

    1. Storia di infezione sistemica che richiede il ricovero in ospedale, terapia antimicrobica parenterale o come altrimenti giudicata clinicamente significativa dall'investigatore entro 6 mesi prima del giorno 1;
    2. Avere un'infezione cutanea cronica o acuta attiva che richiede un trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiparassitici, antiprotozoi o antifungini entro 2 settimane prima del giorno 1 o infezioni cutanee superficiali entro 1 settimana prima del giorno 1;
    3. Storia (singolo episodio) di herpes zoster disseminati o herpes simplex disseminata, o un ricorrente (più di un episodio di) localizzato, dermatomico herpes zoster;
    4. Tubercolosi attiva nota (TB) o un test di infezione da tubercolosi positivo allo screening. Il soggetto verrà valutato per l'infezione da TB latente con un test di derivato proteico purificato (PPD) o un test di oro quantiferontB. I soggetti che dimostrano l'evidenza di infezione da TB latente (PPD ≥ 5 mm di indurimento o test oro quantiferone-TB positivo, indipendentemente dallo stato di vaccinazione di Bacillus Calmette-Guérin) saranno autorizzati a partecipare allo studio solo se vi è una prova documentata di un completato Corso di trattamento adeguato per la tubercolosi latente (con risultati negativi a raggi X per la tubercolosi attiva).

    Nota: una recente infezione del tratto respiratorio superiore virale o l'infezione del tratto urinario semplice non deve essere considerata clinicamente grave.

13. Al momento dello screening, uno dei seguenti (i test possono essere ripetuti una volta nello stesso periodo di screening per confermare i risultati prima del giorno 1):

    1. Conte di neutrofili assoluti <1,5 x 109/L;
    2. Conteggio dei linfociti assoluti <0,5 x 109/L;
    3. Emoglobina <11,0 g/dL o ematocrito <30%;
    4. Conta piastrinica <100 x 109/L;
    5. Clearance di creatinina stimata anormale clinicamente significativa secondo il giudizio per investigatore (ad es. <90 ml/min basato sulla formula della collaborazione di epidemiologia cronica di epidemiologia [CKD-EPI]) o valore sierico di creatinina> 1,5 volte il limite superiore di normale (ULN);
    6. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT)> 2 x l'uln;
    7. Bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN; I soggetti con una storia della sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina diretta misurata e sarebbero ammissibili a questo studio a condizione che la bilirubina diretta sia ≤ Uln.
14. Il soggetto ha una storia di malattie cardiache clinicamente significative nell'opinione dell'investigatore (ad es. Cardiomiopatia, cardiopatia congenita, sindrome da Wolff-Parkinson-White, attacco cardiaco, ictus o coaguli di sangue).
15. Il soggetto sta attualmente ricevendo anti-coagulanti o farmaci noti per causare trombocitopenia (se non considerato sicuro dallo investigatore per fermare e lavarsi per la durata dello studio).
16. Forme attive di altre malattie infiammatorie della pelle o evidenza di altre condizioni cutanee sul cuoio capelluto (ad es. Psoriasi, dermatite seborroica, lupus) allo screening e/o al giorno 1, che secondo l'opinione dell'investigatore potrebbe interferire con la valutazione dei capelli ricrescita.
17. Il soggetto ha presenza di tatuaggi, graffi, piaghe aperte o danni cutanei nelle aree di trattamento target che, secondo l'opinione dell'investigatore, possono interferire con le valutazioni dello studio.
18. Il soggetto è attualmente trattato o è stato trattato entro 4 settimane prima del giorno 1 con qualsiasi trattamento sistemico o farmaci orali per condizioni infiammatorie; Sono accettabili farmaci per emivita breve come l'ibuprofene e il paracetamolo.
19. Il soggetto sta attualmente ricevendo un prodotto o un dispositivo di investigazione non biologico o ne ha ricevuto uno entro 4 settimane prima del giorno 1.
20. Il soggetto ha ricevuto un vaccino in diretta o attenuata dal vivo entro 4 settimane prima del giorno 1 o prevede di ricevere un vaccino vivo o attenuato durante lo studio e fino a 4 settimane o 5 emivite (del prodotto dello studio), a seconda di quale sia più a lungo, dopo l'ultima amministrazione del prodotto.
21. Uso di steroidi sistemici e/o intralesionali entro 8 settimane dalla visita del giorno 1. Nota: sono consentiti corticosteroidi intranasali e inalati. Sono anche ammessi gocce di occhiali e orecchie contenenti corticosteroidi.
22. Uso di trattamenti sistemici tra cui, ma non limitato a, antrallina, acido squarico, difenilcicloprofenone (DPCP), dinitroclorobenzene (DCNB), tacrolimus, minoxidil o qualsiasi altro farmaco che, secondo l'opinione dell'investigatore, può influenzare la ricrescita dei capelli entro 4 settimane di giorno 1 Visita.
23. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi fototerapia Ultraviolet (UV) -B (compresi i letti abbronzanti), ha avuto un trattamento psoralen-UV-A (PUVA) o laser ad eccimeri entro 4 settimane prima del giorno 1.

24. Trattamento farmacologico topico che potrebbe influenzare AA inclusi, ma non limitato a corticosteroidi topici, inibitori della calcineurina, minoxidil, antimicrobici, inibitori di JAK, dispositivi medici entro 2 settimane prima della visita del giorno 1.

    Nota: i corticosteroidi topici sono consentiti al di fuori del cuoio capelluto.

25. Il soggetto ha precedentemente utilizzato un inibitore di JAK sistemico per il loro AA (ad es. Baricitinib, ritlecitinib, deuruxolitinib) per più di 4 settimane.

    Nota: i soggetti che hanno utilizzato un inibitore di JAK sistemico per AA per meno di 4 settimane o hanno utilizzato un inibitore di JAK sistemico per un altro motivo rispetto a AA, ma devono aver interrotto l'inibitore di JAK sistemico almeno 6 mesi prima del giorno 1.

26. Uso di iniezioni di plasma ricche di piastrine nelle ultime 12 settimane prima del giorno 1.
27. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi agente biologico commercializzato o commercializzato entro 12 settimane o 5 mezze vite (a seconda di quale sia più lungo) prima del giorno 1.
28. Soggetto che ha avuto un trattamento precedente con qualsiasi terapia biologica a implementazione delle cellule B (EG, Rituximab, Ocrelizumab o Oftumumab) o altra terapia di targeting a cellule B (ad es. Belimumab) entro 12 mesi prima del giorno 1.
29. Soggetto che ha ricevuto un trattamento precedente con terapie inibite da PDC (EG, trascrizione simile all'immunoglobulina [ILT] 7, antigene di cellule dendritiche anti-sangue 2 [BDCA2]).
30. Il soggetto ha un'allergia nota o sospetta a ALD-102 o qualsiasi componente del prodotto investigativo.
31. Il soggetto ha una storia nota di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo nell'ultimo anno prima del primo giorno.
32. Il soggetto ha una storia di una reazione allergica o una significativa sensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali.
33. Il soggetto ha una storia di cicatrici ipertrofiche o formazione di cheloide in cicatrici o siti di sutura.
34. Il soggetto ha assunto farmaci anticoagulanti, come eparina, basso peso molecolare (LMW) eparina, warfarin, antipiali (tranne l'aspirina a basso dosa biopsie. I farmaci anti-infiammatori non steroidei a emivita breve (FANS) non saranno considerati antiplateli e saranno consentiti.
35. Il soggetto non è in grado di tollerare l'iniezione intradermica o ha una sensibilità nota all'iniezione di ago.
36. Il soggetto è istituzionalizzato a causa dell'ordine legale o normativo.