Une étude clinique pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de la solution ALD-102 chez les sujets atteints d'alopécie areata (ARISE)

Critères d'inclusion:

1. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 55 ans, inclusif, au moment du consentement éclairé.
2. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) entre 18.0-35.0 kg / m2, inclusif, au dépistage.
3. Le sujet a un poids corporel ≥ 50 kg, inclus, au dépistage.
4. Le sujet a un diagnostic cliniquement confirmé des AA lors de la visite de dépistage, sur la base du jugement de l'enquêteur.
5. Les sujets atteints de lésions AA qui peuvent s'adapter à 2 zones de traitement séparées suffisamment grandes pour recevoir 20 injections chacune (cohorte 1) ou pour recevoir 40 injections chacune (cohortes 2-4). Les 2 zones de traitement doivent être cliniquement similaires selon le jugement de l'investigateur, ≥ 6 cm les deux et peuvent être situées sur la même lésion AA ou sur 2 lésions AA différentes.
6. Durée de l'épisode actuel de la perte de cheveux dans les zones de traitement> 6 mois mais <5 ans au dépistage et au jour 1, ainsi que l'évaluation des enquêteurs selon laquelle la repousse des cheveux est possible. La durée totale de l'épisode actuel de la perte de cheveux en dehors des zones de traitement et la durée totale depuis le diagnostic des AA pourrait être> 5 ans.
7. Aucune preuve de repousse active ou de perte de cheveux présente au départ et aucun historique connu de repousse significative ou de perte de cheveux, selon le jugement de l'enquêteur, au cours des 6 derniers mois.

8. Le sujet est disposé à garder la même coiffure et la même couleur (par exemple, les produits capillaires, le processus et le calendrier pour les rendez-vous capillaires) pour la durée de l'essai.

   Remarque: Les cheveux mourant et le rasage du cuir chevelu sont autorisés pendant l'essai mais pas dans les 2 semaines précédant une visite d'étude.

9. Pour un sujet féminin de potentiel de procréation impliqué dans tout rapport sexuel qui pourrait conduire à la grossesse: le sujet doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive très efficace en plus de l'utilisation du préservatif pour leur partenaire masculin non vasectomisé à partir de ≥ 4 semaines avant de Jour 1 jusqu'à ≥ 16 semaines après la dernière injection, et s'abstenir de la récupération des œufs / don d'œufs au cours de cette période. Les méthodes contraceptives très efficaces comprennent les contraceptifs hormonaux (par exemple, les contraceptifs oraux combinés, le patch, le cycle vaginal, l'injectable ou l'implant), les dispositifs intra-utérins ou les systèmes intra-utérins, les partenaires vasctomisés (s) (à condition que sa vasctomie ait été réalisée ≥ 4 mois avant le dépistage), Ligation tubaire ou méthodes de contraception à double barrière (par exemple, préservatif masculin avec capuchon cervical, préservatif masculin avec diaphragme et préservatif masculin avec éponge contraceptive) en conjonction avec le spermicide.

   Remarque: Les sujets doivent avoir été sur une dose stable de contraceptifs hormonaux pendant ≥ 4 semaines avant le jour 1.

   Remarque: La liste ci-dessus des méthodes contraceptives ne s'applique pas aux sujets qui sont abstinents pendant ≥ 4 semaines avant le jour 1 et continueront d'être abstinents des rapports sexuels péniens-vaginaux tout au long du procès ou pendant ≥ 16 semaines après la dernière injection. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en relation avec la durée de l'essai clinique et le mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (calendrier, sympothermal, méthodes post-ovulation) n'est pas acceptable.

   Remarque: Un sujet féminin de potentiel non éprouvant est défini comme suit:

   • Sujet féminin qui a subi une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale)
   • Sujet féminin qui a fait la cessation des règles pendant ≥ 12 mois avant la visite de dépistage sans cause médicale alternative, et un test hormonal stimulant follicule (FSH) confirmant le potentiel non porteuse (voir les gammes de référence en laboratoire pour les niveaux de confirmation).
10. Pour le sujet masculin impliqué dans tout rapport sexuel qui pourrait conduire à la grossesse, le sujet doit accepter d'utiliser un préservatif et leur partenaire féminin doit utiliser l'une des méthodes contraceptives très efficaces énumérées dans le critère d'inclusion n ° 9, du jour 1 à ≥ 16 semaines après la Dernière injection et s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant cette période. Si le partenaire féminin d'un sujet masculin utilise l'une des méthodes contraceptives hormonales énumérées ci-dessus, cette méthode contraceptive doit être utilisée par le partenaire féminin de ≥ 4 semaines avant le jour 1 à ≥ 16 semaines après la dernière injection.
11. Un sujet féminin de potentiel de procréation doit subir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour 1.

12. Le sujet est disposé à participer et est capable de donner un consentement éclairé signé et daté.

    Remarque: le consentement doit être obtenu avant toute procédure liée à l'étude.

13. Les sujets doivent être disposés à se conformer à toutes les procédures de l'étude et doivent être disponibles pour la durée de l'étude.
14. Les sujets doivent être disposés à recevoir entre 40 et 80 injections intradermiques toutes les 4 semaines (le nombre d'injections variera pour chaque cohorte).

Critères d'exclusion:

1. AA très sévère, défini par un score de sel ≥ 95 au dépistage et / ou au jour 1, y compris l'alopécie universalis et l'alopécie totalis.
2. Présence d'une autre forme d'alopécie (par exemple, alopécie androgénétique, traction et alopécie cicatricielle, effluvium télogène).
3. Présence de type diffus de AA, ou présence d'ophase ou de schémas sisapho de AA.
4. Histoire ou présence de greffes de cheveux.
5. Histoire ou présence de micropigmentation du cuir chevelu. Remarque: le microblading des sourcils est autorisé.
6. Le sujet est une femme qui allaite, enceinte ou qui prévoit de devenir enceinte pendant l'étude.
7. Le sujet est connu pour avoir une carence immunitaire ou est immunodéprimé.
8. Le sujet a des antécédents de cancer ou de maladie lymphoproliférative dans les 5 ans précédant le jour 1. Les sujets atteints de carcinome squareux cutanée non métastatique traité avec succès et / ou de carcinome localisé non métastatique du col de l'utérus ne doivent pas être exclus.
9. Le sujet a subi une chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le jour 1 ou a subi une chirurgie majeure prévue pendant l'étude.
10. Le sujet a une condition médicale cliniquement significative ou une anomalie physique / laboratoire / ECG / des signes vitaux qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait le sujet à risque indue ou interférerait avec l'interprétation des résultats des essais.
11. Le sujet a un résultat positif pour le virus de l'hépatite B (HBV; positif pour les antigènes de surface de l'hépatite B [HbsAg] ou positif pour les anticorps d'hépatite B vers les antigènes centraux [anti-HBC]; les sujets ayant un hBsAg négatif et un anti-HBC positif peuvent s'inscrire si Ils ont un anticorps de surface de l'hépatite B positif [anti-HBS] démontrant l'immunité naturelle), le virus de l'hépatite C (VHC; positif pour les anticorps du VHC; cependant, un sujet avec une preuve documentée de guérison du VHC peut être inscrit) ou un virus de l'immunodéficience humaine (le virus de l'immunodéficience humaine ( VIH).

12. Le sujet a une infection virale, bactérienne, fongique ou parasite ou parasite, y compris, mais sans s'y limiter: ce qui suit:

    1. Antécédents d'infection systémique nécessitant une hospitalisation, une thérapie antimicrobienne parentérale, ou autrement jugé cliniquement significatif par l'investigateur dans les 6 mois précédant le jour 1;
    2. Ont une infection cutanée chronique ou aiguë active nécessitant un traitement par des antibiotiques systémiques, des antiviraux, des antiparasitiques, des antiprotozo-issus ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant le jour 1 ou des infections cutanées superficielles dans la semaine précédant le jour 1;
    3. L'histoire (épisode unique) d'herpès disséminé ou d'herpès simplex disséminé, ou un Herpès zoster (plus d'un épisode d'Herpès dermatomal localisé;
    4. Tuberculose active (TB) connue ou un test d'infection à TB positif au dépistage. Le sujet sera évalué pour l'infection à TB latente par un test de dérivé de protéines purifié (PPD) ou un test Gold QuantiferontB. Les sujets qui démontrent des preuves d'une infection à tuberculose latente (PPD ≥ 5 mm d'induration ou un test en or Quantiferon-TB positif, quel que soit le statut de vaccination de Bacillus Calmette-Guérin) unique Cours de traitement adéquat pour la tuberculose latente (avec des résultats de rayons X thoraciques négatifs pour la tuberculose active).

    Remarque: Une infection récente des voies respiratoires virales supérieures ou une infection non compliquée des voies urinaires ne doit pas être considérée comme cliniquement grave.

13. Au dépistage, n'importe lequel des éléments suivants (les tests peuvent être répétés une fois dans la même période de dépistage pour confirmer les résultats avant le jour 1):

    1. Nombre de neutrophiles absolus <1,5 x 109 / L;
    2. Nombre de lymphocytes absolus <0,5 x 109 / L;
    3. Hémoglobine <11,0 g / dL ou hématocrite <30%;
    4. Nombre de plaquettes <100 x 109 / L;
    5. Cliniquement significatif anormal estimé à la créatinine selon le jugement de l'investigateur (par exemple, <90 ml / min basé sur la formule chronique de l'épidémiologie des maladies rénales [CKD-EPI]) ou une valeur de créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (uln);
    6. L'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT)> 2 x l'uln;
    7. Bilirubine totale ≥ 1,5 x uln; Les sujets ayant des antécédents du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine directe mesurée et seraient éligibles à cette étude à condition que la bilirubine directe soit ≤ uln.
14. Le sujet a des antécédents de maladies cardiaques cliniquement significatives dans l'avis de l'investigateur (par exemple, la cardiomyopathie, les principales maladies cardiaques congénitales, le syndrome de Wolff-Parkinson-White, la crise cardiaque, les accidents vasculaires cérébraux ou les caillots sanguins).
15. Le sujet reçoit actuellement des anti-coagulants ou des médicaments connus pour provoquer une thrombocytopénie (sauf si l'investigateur est considéré comme sûr par l'investigateur pour s'arrêter et se laver pendant la durée de l'étude).
16. Formes actives d'autres maladies cutanées inflammatoires ou preuves d'autres affections cutanées sur le cuir chevelu (par exemple, psoriasis, dermatite séborrhéique, lupus) au dépistage et / ou au jour 1, que, en avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec l'évaluation des cheveux repousse.
17. Le sujet a la présence de tatouages, rayures, plaies ouvertes ou dommages cutanés dans les zones de traitement cibles qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec les évaluations de l'étude.
18. Le sujet est actuellement traité ou a été traité dans les 4 semaines précédant le jour 1 avec tout traitement systémique ou médicament oral pour l'état inflammatoire; Les médicaments de demi-vie courts comme l'ibuprofène et le paracétamol sont acceptables.
19. Le sujet reçoit actuellement un produit ou un appareil enquête non biologique ou en a reçu un dans les 4 semaines précédant le jour 1.
20. Le sujet a reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou prévoit de recevoir un vaccin en direct ou atténué pendant l'étude et jusqu'à 4 semaines ou 5 demi-vies (du produit de l'étude), ce qui est Plus longtemps, après la dernière étude, l'administration des produits.
21. Utilisation de stéroïdes systémiques et / ou intralésions dans les 8 semaines du jour 1 Visite. Remarque: les corticostéroïdes intranasaux et inhalés sont autorisés. Les gouttes oculaires et oreilles contenant des corticostéroïdes sont également autorisées.
22. L'utilisation de traitements systémiques, notamment, mais sans s'y limiter, l'anthraline, l'acide square, la diphénylcycloprophénone (DPCP), le dinitrochlorobenzène (DCNB), le tacrolimus, le minoxidil ou tout autre médicament qui, à l'avis de l'enquêteur, peut affecter la reproduction des cheveux dans 4 semaines de jour en jour, à l'avis de l'enquêteur, la reproduction des cheveux dans 4 semaines de jour 1 visite.
23. Le sujet a reçu toute photothérapie ultraviolet (UV) -B (y compris les lits de bronzage), a subi un traitement Psoralen-UV-A (PUVA), ou laser Excimer dans les 4 semaines précédant le jour 1.

24. Traitement médicamenteux topique qui pourrait affecter les AA, notamment, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes topiques, les inhibiteurs de la calcineurine, le minoxidil, les antimicrobiens, les inhibiteurs de JAK, les dispositifs médicaux dans les 2 semaines précédant la visite du premier jour.

    Remarque: les corticostéroïdes topiques sont autorisés en dehors du cuir chevelu.

25. Le sujet a précédemment utilisé un inhibiteur systémique JAK pour leur AA (par exemple, baricitinib, ritlécitinib, deuruxolitinib) pendant plus de 4 semaines.

    Remarque: Les sujets qui ont utilisé un inhibiteur systémique JAK pour AA pendant moins de 4 semaines, ou qui ont utilisé un inhibiteur systémique JAK pour une autre raison que les AA, sont autorisés mais doivent avoir interrompu l'inhibiteur systémique de JAK au moins 6 mois avant le jour 1.

26. Utilisation d'injections de plasma riche en plaquettes au cours des 12 dernières semaines avant le jour 1.
27. Le sujet a reçu tout agent biologique commercialisé ou recherché dans les 12 semaines ou 5 demi-vies (selon les plus longues) avant le jour 1.
28. Sujet qui a suivi un traitement antérieur avec toute thérapie biologique appauvrissant les cellules B (par exemple, rituximab, ocrélizumab ou ofatumumab) ou autre traitement de ciblage des cellules B (par exemple, belimumab) dans les 12 mois avant le premier jour.
29. Sujet qui a reçu un traitement antérieur avec des thérapies inhibant PDC (par exemple, transcription anti-immunoglobuline [ILT] 7, antigène cellulaire dendritique anti-sang 2 [BDCA2]).
30. Le sujet a une allergie connue ou suspectée à l'ALD-102 ou à tout composant du produit d'enquête.
31. Le sujet a des antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs au cours de la dernière année avant le jour 1.
32. Le sujet a des antécédents de réaction allergique ou de sensibilité significative à la lidocaïne ou à d'autres anesthésiques locaux.
33. Le sujet a des antécédents de cicatrices hypertrophiques ou de formation de chéloïde dans les cicatrices ou les sites de suture.
34. Le sujet a pris des médicaments anticoagulants, comme l'héparine, l'héparine à faible poids moléculaire (LMW), la warfarine, les antiplatelets (sauf l'aspirine à faible dose ≤ 81 mg qui sera autorisée), dans les 2 semaines précédant le jour 1, ou a une contre-indication de la peau biopsies. Des anti-inflammatoires non stéroïdiens courts (AINS) ne seront pas considérés comme des antiplatelets et seront autorisés.
35. Le sujet n'est pas en mesure de tolérer l'injection intradermique ou a une sensibilité connue à l'injection d'aiguille.
36. Le sujet est institutionnalisé en raison d'une ordonnance juridique ou réglementaire.