Kliininen tutkimus ALD-102-liuoksen turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi koehenkilöillä, joilla on hiustenlähtö (ARISE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten tai naisten aihe 18–55 -vuotiaita, mukaan lukien tietoisen suostumuksen aikaan.
2. Kohteen kehon massaindeksi (BMI) välillä 18,0-35,0 Kg/m2, mukaan lukien seulonnassa.
3. Kohteen paino on ≥ 50 kg, mukaan lukien, seulonnassa.
4. Koehenkilöllä on kliinisesti vahvistettu AA -diagnoosi seulontavierailulla tutkijan harkintaan perusteella.
5. Koehenkilöt, joilla on AA-vauriot (t), jotka mahtuvat kahdelle erilliselle käsittelyalueelle, jotka ovat riittävän suuria saamaan 20 injektiota (kohortti 1) tai vastaanottamaan 40 injektiota kukin (kohortit 2-4). Kahden hoitoalueen on oltava kliinisesti samanlaisia ​​kuin tutkijan harkintaa, ≥ 6 cm: n päässä toisistaan, ja ne voidaan sijaita samassa AA -vauriossa tai kahdessa eri AA -vauriossa.
6. Hiusten menetyksen nykyisen jakson kesto hoitoalueilla> 6 kuukautta, mutta <5 vuotta seulonnassa ja päivässä 1, tutkijoiden arviointi, että hiusten kasvu on mahdollista. Hiustenlähtöjen nykyisen jakson kokonaiskesto hoitoalueiden ulkopuolella ja kokonaiskesto AA: n diagnoosista voi olla> 5 vuotta.
7. Ei näyttöä aktiivisesta kasvusta tai hiusten menetyksestä, joka on läsnä lähtötilanteessa eikä tunnettua historiaa, joka koskee merkittävää kasvua tai hiustenlähtöä tutkijan arvioinnin mukaan viimeisen kuuden kuukauden aikana.

8. Aihe on halukas pitämään saman kampauksen ja värin (esim. Hiustuotteet, prosessit ja hiusvallan ajoitus) kokeen ajan.

   Huomaa: Hiusten kuolema ja päänahan parranajo on sallittu kokeen aikana, mutta ei 2 viikon kuluessa ennen opintovierailua.

9. Kaikkien seksuaalisten kanssakäymisten kanssa, jotka voivat johtaa raskauteen, joka voi johtaa raskauteen, aiheutuvan lastenhoitopotentiaalista: Kohteen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kondomin käytön lisäksi niiden ei-uskomisoimattomiin mieskumppaneihinsa (t) ≥ 4 viikkoa ennen Päivä 1 - ≥ 16 viikkoa viimeisen injektion jälkeen ja pidättäytyneenä munan haku/munanluovutus tänä aikana. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. Yhdistetty suun kautta annettava ehkäisy, laastari, emättimen rengas, injektoitava tai implantti), kohdunsisäiset laitteet tai kohdunsisäiset järjestelmät, vasektomisoitu kumppani (t) (edellyttäen, että hänen vasektomia suoritettiin ≥ 4 kuukautta ennen seulontaa)) Tyhjennän ligaatio- tai kaksoiseste ehkäisymenetelmät (esim. Urospuolinen kondomi, jossa on kohdunkaulan korkki, uroskondomi kalvolla ja uroskondomilla ehkäisysienellä) yhdessä siittiöiden kanssa.

   HUOMAUTUS: Koehenkilöiden on pitänyt olla vakaa annos hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ≥ 4 viikkoa ennen päivää 1.

   HUOMAUTUS: Yllä oleva luettelo ehkäisymenetelmistä ei sovelleta koehenkilöihin, jotka ovat pidättäytyneet ≥ 4 viikkoa ennen päivää 1 ja ovat edelleen pidättäytyviä peniksen ja vaginaalien yhdynnästä koko tutkimuksen ajan tai ≥ 16 viikkoa viimeisen injektion jälkeen. Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja aiheen suositeltavaan ja tavanomaiseen elämäntapaan. Määräajoin pidättäytyminen (kalenteri, oireterminen, obulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävää.

   HUOMAUTUS: Naispuolinen henkilö, jolla ei ole lapsenpotentiaalia, määritellään seuraavasti:

   • Naarasaihe, jolla on ollut kirurginen sterilointi (hysterektomia, kahdenvälinen ooporektomia tai kahdenvälinen salpingectomy)
   • Naispuolinen henkilö, jolla on ollut kuukautisten lopettaminen ≥ 12 kuukautta ennen seulontavierailua ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testin, joka vahvistaa ei-lapsen kantopotentiaalia (katso laboratorion referenssialueet varmentamistasoille).
10. Miesten aiheeseen liittyvää seksuaalista yhdyntää, joka voi johtaa raskauteen, aiheen on suostuttava käyttämään kondomia, ja heidän naispartnerinsa on käytettävä yhtä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerissä #9, päivästä 1 - 16 viikkoa sen jälkeen Viimeinen injektio ja pidättäytyminen lahjoittamasta siittiöitä tänä aikana. Jos miespuolisen aiheen naispuolinen kumppani käyttää mitä tahansa yllä lueteltuja hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, naispuolisen kumppanin tulisi käyttää tätä ehkäisymenetelmää ≥ 4 viikosta ennen päivää 1 ≥ 16 viikkoon viimeisen injektion jälkeen.
11. Naisilla lastenpotentiaalilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan ja negatiivisen virtsan raskaustestillä päivänä 1.

12. Aihe on valmis osallistumaan ja pystyy antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuksen.

    HUOMAUTUS: suostumus on saatava ennen tutkimukseen liittyviä menettelytapoja.

13. Koehenkilöiden on oltava valmiita noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä, ja heidän on oltava käytettävissä tutkimuksen ajan.
14. Koehenkilöiden on oltava valmiita vastaanottamaan noin 40 - 80 intradermaalista injektiota 4 viikon välein (injektioiden lukumäärä vaihtelee kutakin kohorttia).

Poissulkemiskriteerit:

1. Erittäin vakava AA, määritelty suolapistemäärällä ≥ 95 seulonnassa ja/tai päivä 1, mukaan lukien hiustenlähtö universalis ja hiustenlähtö totalis.
2. Toisen hiustenlähtö (esim. Androgeneettinen hiustenlähtö, veto ja arpia hiustenlähtö, telogeeni effluvium).
3. AA: n diffuusityypin tai OPHIASIS- tai SISAPHO -kuvioiden läsnäolo.
4. Hiussiirtojen historia tai läsnäolo.
5. Päänahan mikropigmentaation historia tai läsnäolo. Huomaa: Kulmakarvojen mikroblaatti on sallittua.
6. Aihe on nainen, joka imettää, raskaana tai joka aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
7. Kohteen tiedetään olevan immuunivaje tai se on immuunipuuttunut.
8. Koehenkilöllä on ollut syöpä- tai lymfoproliferatiivista sairautta 5 vuotta ennen päivää 1. Koehenkilöt, joilla on onnistuneesti hoidetut ei -metastaattiset ihon okasolusolut tai perussolukarsinoomat ja/tai paikallista karsinoomaa kohdunkaulan in situ, ei pidä sulkea pois.
9. Koehenkilöllä oli suuri leikkaus 8 viikon kuluessa ennen päivää 1 tai sen tutkimuksen aikana suunniteltu merkittävä leikkaus.
10. Kohteessa on kliinisesti merkitsevä sairaus tai fysikaalinen/laboratorio/EKG/elintärkeät merkit epänormaalisuuteen, joka tutkijan mielestä aihettaisi kohtuuton riski tai häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa.
11. Koehenkilöllä on positiivinen tulos hepatiitti B -virukselle (HBV; positiivinen hepatiitti B: n pintaantigeeneille [HBsAg] tai positiivinen hepatiitti B -vasta-aineille ydinantigeeneille [anti-HBC]; henkilöillä, joilla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen anti-HBC, jos ne voivat rekisteröidä, jos Niillä on positiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine [anti-HBS], jotka osoittavat luonnollista immuniteettia), hepatiitti C -viruksen (HCV; positiivinen HCV-vasta-aineisiin; kohde, jolla on dokumentoitu todistus kovettumisesta HCV: stä, voi olla ilmoittautunut) tai ihmisen immuunientoisuusvirus (HCV HIV).

12. Koehenkilöllä on nykyinen tai viimeaikainen kliinisesti vakava virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio, mukaan lukien, mutta rajoittumatta seuraavat, seuraavaa:

    1. Systeemisen infektion historia, joka vaatii sairaalahoitoa, parenteraalista antimikrobista terapiaa tai tutkija muuten arvioidaan kliinisesti merkitsevää 6 kuukauden kuluessa ennen päivää 1;
    2. On aktiivinen krooninen tai akuutti iho -infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä, antiparasitiikoilla, antiprotozoaleilla tai sienilääkkeillä 2 viikkoa ennen päivää 1 tai pinnallisia iho -infektioita viikon kuluessa ennen päivää 1;
    3. Hajautetun herpes zosterin historia (yksi jakso) tai levitetyn herpes simplexin tai toistuvan (useamman kuin yhden jakson) lokalisoituneen, dermatomaalisen herpes zosterin;
    4. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai positiivinen TB -infektiotesti seulonnassa. Kohde arvioidaan piilevän TB -infektion suhteen puhdistetulla proteiinijohdannaisella (PPD) testillä tai kvantiferontb -kultakokeella. Koehenkilöt, jotka osoittavat todisteita piilevästä TB-infektiosta (joko PPD ≥ 5 mm induraatiota tai positiivista kvantiferon-TB-kultakoetta, riippumatta Bacillus calmette-guérin -rokotustilasta), saavat osallistua tutkimukseen vain, jos valmistuneesta todisteista on dokumentoitu todiste Riittävä hoitokurssi piilevälle TB: lle (negatiivisilla rintakehän röntgentutkimuksilla aktiiviselle TB: lle).

    Huomaa: Äskettäistä viruksen ylähengitysteiden infektiota tai komplikaatiota virtsatieinfektiota ei pidä pitää kliinisesti vakavana.

13. Seulonnassa mikä tahansa seuraavista (testit voidaan toistaa kerran samassa seulontajaksossa tulosten vahvistamiseksi ennen päivää 1):

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l;
    2. Absoluuttinen lymfosyyttimäärä <0,5 x 109/l;
    3. Hemoglobiini <11,0 g/dl tai hematokriitti <30%;
    4. Verihiutaleiden lukumäärä <100 x 109/l;
    5. Kliinisesti merkitsevä epänormaali arvioitu kreatiniinin puhdistuma tutkijan harkintaan (esim. <90 ml/min perustuen kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöhön [CKD-EPI] kaavaan) tai seerumin kreatiniiniarvoon> 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    6. Aspartaatti aminotransferaasi (AST) tai alaniini -aminotransferaasi (alt)> 2 x uln;
    7. Bilirubiini ≥ 1,5 x Uln; Koehenkilöillä, joilla on ollut Gilbertin oireyhtymää, voi olla suora bilirubiini mitattu, ja ne olisivat oikeutettuja tähän tutkimukseen edellyttäen, että suora bilirubiini on ≤ uln.
14. Koehenkilöllä on tutkijan mielestä kliinisesti merkitsevä sydänsairaus (esim. Kardiomyopatia, merkittävä synnynnäinen sydänsairaus, Wolff-Parkinson-White -oireyhtymä, sydänkohtaus, aivohalvaus tai verihyytymät).
15. Kohde saa parhaillaan anti-koagulantteja tai lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan trombosytopeniaa (ellei tutkija ole pitänyt sitä turvallisesti pysähtyä ja pesua tutkimuksen ajan).
16. Muiden tulehduksellisten ihosairauksien (t) aktiiviset muodot tai todisteet muista päänahan (esim. Psoriaasi, seborreainen ihottuma, lupus) seulonnassa ja/tai päivä 1, että tutkijan mielestä hiusten arvioinnissa 1 päivä 1 Kasvava.
17. Kohteessa on tatuointeja, naarmuja, avoimia haavaumia tai ihon vaurioita kohdehoitoalueilla, jotka tutkijan mielestä voi häiritä tutkimuksen arviointeja.
18. Kohdetta hoidetaan tällä hetkellä tai sitä hoidetaan 4 viikon kuluessa ennen päivää 1 kaikilla systeemisillä hoidoilla tai oraalisilla lääkkeillä tulehduksellisille olosuhteille; Lyhyet puoliintumisajat, kuten ibuprofeeni ja parasetamoli, ovat hyväksyttäviä.
19. Kohde saa parhaillaan ei -biologista tutkimustuotetta tai laitetta tai on saanut yhden 4 viikon kuluessa ennen päivää 1.
20. Aihe on saanut elävää tai elävää vietteistä rokotetta 4 viikon kuluessa ennen päivää 1 tai suunnitelmia saada elävää tai elävää vietteistä rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumista (tutkimustuotteesta), sen mukaan, kumpi on Pidemmäksi viimeisen tutkimuksen jälkeen.
21. Systeemisten ja/tai intralesionaalisten steroidien käyttö 8 viikon päivän 1 kuluessa. Huomaa: Intranasaaliset ja hengitetyt kortikosteroidit ovat sallittuja. Kortikosteroideja sisältävät silmä- ja korvapisarat ovat myös sallittuja.
22. Use of systemic treatments including, but not limited to, anthralin, squaric acid, diphenylcycloprophenone (DPCP), dinitrochlorobenzene (DCNB), tacrolimus, minoxidil, or any other medication which in the opinion of the investigator may affect hair regrowth within 4 weeks of Day 1 vierailu.
23. Kohde on saanut minkä tahansa ultravioletti (UV) -b -valoterapian (mukaan lukien parkitusvuoteet), on ollut psoralen-UV-A (PUVA) -hoito tai Excimer-laser 4 viikon kuluessa ennen päivää 1.

24. Ajankohtainen lääkehoito, joka voi vaikuttaa AA: ta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ajankohtaiset kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät, minoksidiilit, antimikrobiset, JAK -estäjät, lääkinnälliset laitteet 2 viikon kuluessa ennen päivää 1 käyntiä.

    Huomaa: Ajankohtaiset kortikosteroidit ovat sallittuja päänahan ulkopuolella.

25. Kohde on aikaisemmin käyttänyt systeemistä JAK -estäjää AA: lle (esim. Baritinibi, ritlecitinib, deuruksolitinibi) yli 4 viikon ajan.

    Huomaa: Koehenkilöt, jotka käyttivät systeemistä JAK -estäjää AA: lle alle 4 viikon ajan tai käyttivät systeemistä JAK -estäjää toisesta syystä kuin AA, ovat sallittuja, mutta heidän on pitänyt lopettaa systeeminen JAK -estäjä vähintään 6 kuukautta ennen päivää 1.

26. Verihiutaleiden rikkaiden plasmainjektioiden käyttö viimeisen 12 viikon aikana ennen päivää 1.
27. Kohde on saanut minkä tahansa markkinoiden tai tutkittavaa biologista ainetta 12 viikon tai 5 puoliajan (kumman sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen päivää 1.
28. Kohde, jolla on ollut aikaisempaa hoitoa millä tahansa biologisella B-solujen heikentävällä terapialla (esim. Rituksimabi, ocrelitsumabi tai ofatumumabi) tai muulla B-solujen kohdentamishoidolla (esim. Belimumabi) 12 kuukauden kuluessa ennen päivää 1.
29. Kohde, joka on saanut aikaisempaa hoitoa PDC: llä, joka estää terapioita (esim. Anti-immunoglobuliinin kaltainen transkriptio [ILT] 7, anti-veren dendriittisoluantigeeni 2 [BDCA2]).
30. Kohteessa on tunnettu tai epäilty allergia ALD-102: lle tai mille tahansa tutkittavalle tuotteelle.
31. Aiheessa on tunnettu historia kliinisesti merkittävistä huumeiden tai alkoholien väärinkäytöstä viimeisenä vuonna 1.
32. Koehenkilöllä on allergisen reaktion historia tai merkittävä herkkyys lidokaiinille tai muulle paikallispuudutulle.
33. Kohde on historiaa hypertrofisia arpia tai keloidien muodostumista arpissa tai ompeleilla.
34. Koehenkilö on ottanut antikoagulanttihoitoa, kuten hepariinia, pienimolekyylipainoa (LMW) hepariinia, varfariinia, antiplateleteja (paitsi pieniannoksinen aspiriini ≤ 81 mg, joka sallitaan) 2 viikon kuluessa ennen päivää 1 tai sillä on vasta-aineet ihoon biopsiat. Lyhytaikaisia ​​puoliintumisaikaa ei-steroidisia anti-inflammatorisia lääkkeitä (NSAID) ei pidetä antiplateleteja, ja ne sallitaan.
35. Kohde ei kykene sietämään intradermaalista injektiota tai sillä on tunnettu herkkyys neulan injektiolle.
36. Aihe on institutionalisoitu laillisen tai sääntelymääräyksen takia.