Badanie kliniczne w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności roztworu ALD-102 u pacjentów z łysieniem (ARISE)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat, obejmująca, w momencie świadomej zgody.
2. Podmiot ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0-35,0 kg/m2, włącznie, podczas badania.
3. Pacjent ma masę ciała ≥ 50 kg, włączając, podczas badania przesiewowego.
4. Pacjent ma klinicznie diagnozę AA podczas wizyty przesiewowej, na podstawie osądu badacza.
5. Osoby ze zmianami AA, które mogą pomieścić 2 oddzielne obszary leczenia wystarczająco duże, aby otrzymać 20 zastrzyków (kohorta 1) lub w celu otrzymania 40 zastrzyków (kohorty 2-4). 2 obszary leczenia muszą być klinicznie podobne do osądu badacza, w odległości ≥ 6 cm w odległości i może być zlokalizowane na tej samej zmianie AA lub na 2 różnych zmianach AA.
6. Czas trwania obecnego epizodu wypadania włosów na obszarach leczenia> 6 miesięcy, ale <5 lat na badaniu i 1 dzień, wraz z oceną badaczy, że możliwe jest odrastanie włosów. Całkowity czas trwania obecnego epizodu wypadania włosów poza obszarami leczenia i całkowity czas trwania, ponieważ diagnoza AA może wynosić> 5 lat.
7. Brak dowodów na aktywny odrastanie lub wypadek włosów występuje na początku i nie znana historia znacznego odrastania lub wypadania włosów, zgodnie z wyrokiem badacza, w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

8. Temat jest skłonny zachować tę samą fryzurę i kolor (np. Produkty do włosów, proces i termin wizyt w włosach) na czas trwania próby.

   Uwaga: Umieranie do włosów i golenie skóry głowy są dozwolone podczas badania, ale nie w ciągu 2 tygodni przed wizytą w badaniu.

9. W przypadku kobiet z potencjału rodzimych zaangażowanych w każdy stosunek płciowy, który może prowadzić do ciąży: podmiot musi zgodzić się na użycie wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej oprócz użycia prezerwatywy dla ich niezapisanego partnera ( Dzień 1 do ≥ 16 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu i powstrzymaj się od pobierania jaj/dawstwa jaja w tym okresie. Bardzo skuteczne metody antykoncepcyjne obejmują hormonalne środki antykoncepcyjne (np., Połączone doustne środki antykoncepcyjne, łatanie, pierścień pochwy, wstrzykiwalny lub implantu), urządzenia wewnątrzmaciczne lub układy wewnątrzmaciczne, partner (pod warunkiem, że jego wazektomia wykonano ≥ 4 miesiące przed badaniem badań przesiewowych), Podwiązanie jajowodów lub metody podwójnej bariery antykoncepcji (np. Prezerwatyka męska z czapką szyjną, męska prezerwatywa z przeponami i męska prezerwatywa z gąbką antykoncepcyjną) w połączeniu ze spermicydem.

   Uwaga: Badani musieli być na stabilnej dawce hormonalnych środków antykoncepcyjnych przez ≥ 4 tygodnie przed dniem 1.

   Uwaga: Powyższa lista metod antykoncepcyjnych nie dotyczy osób abstyncyjnych przez ≥ 4 tygodnie przed dniem 1 i będą nadal być abstynentem od stosunku prącia-żłobiego podczas badania lub przez ≥ 16 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia przedmiotu. Okresowa abstynencja (kalendarz, symptotermiczne, metody po wusza) jest nie do przyjęcia.

   UWAGA: Samica potencjału non -schild jest zdefiniowana w następujący sposób:

   • Kobieta, która miała chirurgiczną sterylizację (histerektomia, obustronna jajnik lub obustronna salpingektomia)
   • Kobieta, która miała zaprzestanie miesiączki przez ≥ 12 miesięcy przed wizytą przesiewową bez alternatywnej przyczyny medycznej oraz test hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH) potwierdzający potencjał nonszild (patrz laboratoryjne zakresy referencyjne dla poziomów potwierdzających).
10. W przypadku mężczyzn zaangażowanych w stosunek seksualny, który może prowadzić do ciąży, podmiot musi zgodzić się na użycie prezerwatywy, a ich partnerka musi użyć jednej z wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych wymienionych w kryterium włączenia #9, od 1 dnia do ≥ 16 tygodni po Ostatnie wstrzyknięcie i powstrzymaj się od przekazywania plemników w tym okresie. Jeśli żeńska partnerka mężczyzny używa dowolnej hormonalnej metod antykoncepcyjnych wymienionych powyżej, ta metoda antykoncepcyjna powinna być stosowana przez partnerkę ≥ 4 tygodnie przed dniem 1 do ≥ 16 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu.
11. Kobieta przedmiotu potencjale dzieci musi mieć negatywny test ciążowy w surowicy podczas badania przesiewowego i test ciąży negatywnej moczu w dniu 1.

12. Temat jest skłonny uczestniczyć i jest w stanie udzielić podpisanej i przestarzałej świadomej zgody.

    Uwaga: Zgoda należy uzyskać przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.

13. Badani muszą być skłonni do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i muszą być dostępne na czas trwania badania.
14. Badani muszą być gotowi otrzymać od około 40 do 80 zastrzyków śródskórnych co 4 tygodnie (liczba zastrzyków będzie się różnić dla każdej kohorty).

Kryteria wykluczenia:

1. Bardzo ciężka AA, zdefiniowana przez wynik soli ≥ 95 przy badaniach przesiewowych i/lub dzień 1, w tym łysienie uniwersalis i łysienie.
2. Obecność innej formy łysienia (np. Androgenetyczna łysienie, przyczepność i łysienie, telogenel effluvium).
3. Obecność rozproszonego rodzaju AA lub obecność wzorów Ophiasis lub Sisapho AA.
4. Historia lub obecność przeszczepów włosów.
5. Historia lub obecność mikropigmentacji skóry głowy. Uwaga: Mikrobladowanie brwi jest dozwolone.
6. Temat to kobieta, która karmi piersią, w ciąży lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
7. Wiadomo, że badany ma niedobór immunologiczny lub jest obniżony immunocum.
8. Pacjenta ma historię raka lub choroby limfoproliferacyjnej w ciągu 5 lat przed dniem 1. Osobnicy z pomyślnie leczonym niemieckim rakiem skórnym płaskonabłonkowym lub raku zlokalizowanego zlokalizowanego raka szyjki macierzystej nie mają być wykluczeni.
9. Pacjenta miał poważną operację w ciągu 8 tygodni przed dniem 1 lub ma poważną operację zaplanowaną podczas badania.
10. Pacjenta ma jakikolwiek klinicznie istotny stan medyczny lub fizyczne/laboratoryjne/EKG/Nieprawidłowe objawy życiowe, które, zdaniem badacza, spowodowały, że badany był na nieuzasadnionym ryzyku lub zakłócać interpretację wyników badania.
11. Pacjenta ma pozytywny wynik dla wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV; dodatni dla antygenów powierzchniowych zapalenia wątroby typu B [HBSAG] lub pozytywne dla przeciwciał zapalenia wątroby typu B do podstawowych antygenów [anty-HBC]; osoby o ujemnym HBSAG i dodatnie anty-HBC mogą się włączyć, jeśli się pojawia Mają dodatnie przeciwciało powierzchniowe wirusowego zapalenia wątroby typu B [anty-HBS] wykazujące naturalną odporność), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV; pozytywny dla przeciwciał HCV; jednak podmiot z udokumentowanym dowodem wyleczenia z HCV może zostać włączony) lub wirus ludzkiego niedoboru odporności (wirus niedoboru odporności ( HIV).

12. Pacjent ma obecną lub niedawną klinicznie poważną infekcję wirusową, bakteryjną, grzybową lub pasożytniczą, w tym między innymi:

    1. Historia infekcji ogólnoustrojowej wymagająca hospitalizacji, pozajelitowej terapii przeciwdrobnoustrojowej lub w inny sposób oceniany przez badacza klinicznie w ciągu 6 miesięcy przed 1 dniem;
    2. Mają aktywną przewlekłą lub ostrą infekcję skóry wymagającą leczenia układowymi antybiotykami, przeciwwirusami, antyparazicjami, przeciwprotozoalami lub przeciwgrzybiczami w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 lub powierzchownymi infekcjami skóry w ciągu 1 tygodnia przed dniem 1;
    3. Historia (pojedynczy odcinek) rozpowszechnionego opryszczki lub rozpowszechnionego opryszczki pospolitej lub powtarzającego się (więcej niż jednego odcinka) zlokalizowanego szarpokoła Dermatomal Herpes;
    4. Znana aktywna gruźlica (TB) lub dodatni test zakażenia TB podczas badań przesiewowych. Pacjenta zostanie oceniona pod kątem utajonego zakażenia TB testem oczyszczonej pochodnej białka (PPD) lub testu złota kwantyfikatu. Badani, którzy wykazują dowody ukrytej infekcji TB (albo PPD ≥ 5 mm stwardnienia lub pozytywny test złota kwantyfikatora, niezależnie od stanu szczepienia szczepień Bacillus Calmette-Guérin) tylko wtedy, gdy jest udokumentowane dowody zakończonego Odpowiedni kurs leczenia utajonego gruźlicy (z ujemnymi wyników prześwietlenia klatki piersiowej dla aktywnego TB).

    UWAGA: Ostatnie wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych lub nieskomplikowane zakażenie dróg moczowych nie należy uważać za poważne klinicznie.

13. Podczas badania przesiewowego dowolne z poniższych (testy można powtórzyć raz w tym samym okresie badania przesiewowego, aby potwierdzić wyniki przed 1 dniem):

    1. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l;
    2. Bezwzględna liczba limfocytów <0,5 x 109/l;
    3. Hemoglobina <11,0 g/dl lub hematokryt <30%;
    4. Liczba płytek krwi <100 x 109/l;
    5. Klinicznie znaczące nieprawidłowe oszacowane klirens kreatyniny zgodnie z osądem badacza (np. <90 ml/min w oparciu o przewlekłą współpracę epidemiologii choroby nerek [CKD-EPI] wartość kreatyniny w surowicy> 1,5-krotność górnej granicy normalnej (ULN);
    6. Asparaginian aminotransferazy (AST) lub aminotransferazy alaniny (alt)> 2 x ULN;
    7. Całkowita bilirubina ≥ 1,5 x łokci; Badani z historią zespołu Gilberta mogą mieć bezpośrednią bilirubinę i będą kwalifikować się do tego badania, pod warunkiem, że bezpośrednia bilirubina wynosi ≤ ULN.
14. Pacjenta ma historię klinicznie istotnej choroby serca w opinii badacza (np. Kardiomiopatia, poważna wrodzona choroba serca, zespół Wolff-Parkinsona-White, zawał serca, udar lub zakrzepy krwi).
15. Pacjent otrzymuje obecnie antykoagulanty lub leki, o których wiadomo, że powodują małopłytkowość (chyba że badacz uważany jest za bezpieczny do zatrzymania i wymywania przez czas badania).
16. Aktywne formy innych zapalnych chorób skórnych lub dowodów innych warunków skóry na skórze głowy (np. Łuszczyca, łojotokowe zapalenie skóry, toczeń) podczas badań przesiewowych i/lub dnia, które zdaniem badacza może zakłócać ocenę włosów Odrastanie.
17. Pacjenta jest obecna jakichkolwiek tatuaży, zadrapań, otwartych ran lub szkód skóry w docelowych obszarach leczenia, które zdaniem badacza mogą zakłócać oceny badań.
18. Osoba jest obecnie leczona lub leczona w ciągu 4 tygodni przed 1 dniem z dowolnym leczeniem ogólnoustrojowym lub doustnym lekiem na stan zapalny; Dopuszczalne są krótkie leki okresowe, takie jak ibuprofen i paracetamol.
19. Obiekt otrzymuje obecnie niebiologiczny produkt lub urządzenie lub otrzymał go w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
20. Przedmiot otrzymał szczepionkę na żywo lub na żywo w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem lub planuje otrzymać szczepionkę na żywo lub na żywo podczas badania i do 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (produktu badawczego), w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od dłużej, po ostatniej administracji produktu badawczego.
21. Zastosowanie sterydów systemowych i/lub intalezji w ciągu 8 tygodni od dnia 1. Uwaga: Dozwolone są donosowe i wdychane kortykosteroidy. Dozwolone są również krople oczu i ucha zawierające kortykosteroidy.
22. Dinitrochlorobenzen (DCNB), tacrolimus, tacrolimus, tacrolimus, minoksydil lub jakikolwiek inny lek, dinitrochlorobenzen, dinitrochlorobenzen, dinitrochlorobenzen, dinitrochlorobenzen, dinitrochlorobenzen, dinitrochlorobenzen, dinitrochlorobenzen (DCNB), Tacrolimus, Minoxidil lub jakikolwiek inny lek, może wpływać 1 wizyta.
23. Pacjent otrzymał jakąkolwiek fototerapię ultrafioletową (UV) (w tym łóżka opalania), miał leczenie Psoralen-UV-A (PUVA) lub laser ekscymerowy w ciągu 4 tygodni przed 1 dzień.

24. Miejscowe leczenie lecznicze, które może wpływać na AA, w tym między innymi miejscowe kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny, minoksydyl, środki przeciwdrobnoustrojowe, inhibitory JAK, urządzenia medyczne w ciągu 2 tygodni przed wizytą 1.

    Uwaga: Miejscowe kortykosteroidy są dozwolone poza skórę głowy.

25. Pacjent wcześniej stosował systemowy inhibitor JAK dla swojego AA (np. Baritinib, ritlecytynib, deuxolitinib) od ponad 4 tygodni.

    UWAGA: Uczestnicy, którzy używali układowego inhibitora JAK dla AA przez mniej niż 4 tygodnie lub stosowali systemowy inhibitor JAK z innego powodu niż AA, są dozwolone, ale musiały przerwać ogólnoustrojowy inhibitor JAK co najmniej 6 miesięcy przed dniem 1.

26. Zastosowanie zastrzyków w osoczu bogatym w płytki w ciągu ostatnich 12 tygodni przed dniem 1.
27. Obiekt otrzymał wszelkie sprzedawane lub badane czynniki biologiczne w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów życia (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe).
28. Podmiot, który wcześniej leczyłby jakąkolwiek biologiczną terapię zubożoną za komórki B (np. Rituksymab, Ocrelizumab lub Ofatumumab) lub inną terapią ukierunkowaną na komórki B (np. Belimumab) w ciągu 12 miesięcy przed 1.
29. Podmiot, który otrzymał wcześniej leczenie terapiami hamującymi PDC (np. Transkrypt podobny do immunoglobuliny [ILT] 7, antygen komórek dendrytycznych dendrytyczny 2 [BDCA2]).
30. Pacjent ma znaną lub podejrzaną alergię na ALD-102 lub dowolny składnik produktu badawczego.
31. Ocieszcz ma znaną historię klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ostatnim roku przed 1 dniem.
32. Podmiot ma historię reakcji alergicznej lub znacznej wrażliwości na lidokainę lub inne znieczulenie miejscowe.
33. Podmiot ma historię przerostu blizn lub tworzenia keloidu w bliznach lub miejscach szwu.
34. Pacjent przyjmował leki przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna, heparyna o niskiej masie cząsteczkowej (LMW), warfaryna, antyplatelety (z wyjątkiem aspiryny w niskiej dawce ≤ 81 mg, które będą dozwolone), w ciągu 2 tygodni przed dniem 1, lub ma przeciwbólowanie skóry. biopsje. Krótki okres półtrwania niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) nie będą uważane za antyplatelety i będą dozwolone.
35. Pacjent nie jest w stanie tolerować wstrzyknięcia śródskórnego lub ma znaną wrażliwość na wstrzyknięcie igły.
36. Obiekt jest zinstytucjonalizowany z powodu zarządzenia prawnego lub regulacyjnego.