肝臓移植耐性のEVRおよびEPO (EVEREST)
持続的な肝臓移植耐性のためのエベロリムスとエポエチン（エベレスト）（ITN101st）
これは、TACROLIMUS（TAC）ベースの免疫抑制（IS）レジメンの安定した成体肝移植レシピエントのオープンラベル、シングルアーム、多施設1B研究であり、TACからEverolimus（EVR）に移行し、EPOの5つの用量を受け取り、 EVRからの段階的撤退を同時に開始します。
主な目的は、Everolimus（EVR）とEpoetin Alfa（EPO）の投与の安全性をテストして、安定した成体肝臓移植レシピエントの手術耐性を誘導することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California San Francisco School of Medicine
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コンタクト：
- Joanne Kwan, BS
- 電話番号：415-476-2574
- メール：Joanne.kwan@ucsf.edu
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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コンタクト：
- Laura Adams, RN
- 電話番号：312-694-0242
- メール：Laura.adams@nm.org
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania Medical Center
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コンタクト：
- Mary Kaminski, PA
- 電話番号：215-847-8750
- メール：Mary.kaminski@pennmedicine.upenn.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 被験者はインフォームドコンセントを理解し、提供できる必要があります
- 肝臓移植後1〜10年
タクロリムス含有維持免疫抑制（IS）コルチコステロイドなしのレジメン。
マイコフェノール酸モフェチル（MMF）用量は、毎日<= 2000 mgまたはマイコフェノール酸（MPA）用量<= 1440 mgでなければなりません（MMFまたはMPAの場合）
- ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）<=正常（ULN）の2倍上限
- 推定糸球体ろ過率（GFR）> = 40 mL/min/1.73 M^2 CKD-EPI 2021方程式を使用
- 生殖能力の女性被験者は、研究侵入時に陰性妊娠検査を受けなければなりません
- 生殖の可能性を秘めた女性被験者は、食品医薬品局（FDA）の使用に同意する必要があります - 研究期間中に承認された避妊法の方法
- 被験者は、移植試験における被験者のアレルギー、免疫学、移植（DAIT）ワクチンガイダンスの分割に従って、現在の予防接種または文書化された免疫を持っている必要があります
- 最新の結核（TB）検査の負の結果または適切に完了した潜在的な結核感染（LTBI）療法。 テストは、精製タンパク質誘導体（PPD）またはインターフェロンガンマ放出アッセイ（すなわち、Quantiferon-TB、T-Spot.tb）のいずれかを使用して実施する必要があります。 TBへの介在性暴露がない場合、研究入力の12か月以内に実行されたテストの結果は受け入れられます。 LTBIの陽性検査を受けた被験者は、LTBIの適切な治療を完了する必要があります。 LTBI治療レジメンは、従来の樹状細胞（CDC）によって承認されたものの1つである必要があります
- スクリーニング時または医療記録に記録されている場合、スクリーニングの12か月前までに、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）診断のためのネガティブFDA承認テスト）
スクリーニング時または医療記録で文書化されたC型肝炎抗体検査、スクリーニングの12か月前まで、C型肝炎の既往がない被験者において、C型肝炎の病歴がある場合、2つの連続した陰性C型肝炎ウイルスの記録がある場合（HCV）少なくとも3か月分離された定量的RNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）テストが必要です。
陽性HCV抗体と単一の負の定量的HCV RNAを持つ未治療の被験者は適格です。 HCV抗体が陽性の上記の2つのケースでは、履歴陰性HCV RNAの結果は受け入れられます
- B型肝炎は、スクリーニングの12か月前に最大12か月前に、B型肝炎ウイルス（HBV）感染の既往がない被験者における陰性B型肝炎および陰性B型肝炎コア抗体。 既知のB型肝炎感染症または陽性B型肝炎表面抗原または陽性B型肝炎コア抗体は、抗ウイルス療法を受けており、スクリーニング時にHBV DNA定量PCRが陰性でなければなりません
除外基準：
- 研究プロトコルに準拠することができない
- 慢性全身性コルチコステロイド、例えば重度の反応性気道疾患を必要とする病状。 吸入ステロイドの使用は排除ではありません
- 肝疾患の自己免疫性原因（自己免疫性肝炎（AIH）、原発性硬化性胆管炎、原発性胆道肝硬変を含む）
- スクリーニングの52週間以内に拒否の診断
- ドナーヒト白血球抗原（HLA）DE NOVOクラスIIドナー特異的抗体（DSA）の割り当てに利用できないまたは不十分なタイピング
- 途切れない抗凝固の必要性
- 既知の活動電流または侵襲性真菌感染症の既往または既往、またはスクリーニングの1年以内にマイコバクテリア感染症
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- 深刻な制御されていない付随する主要な臓器疾患
- 非肝臓固体臓器または骨髄移植のレシピエント
- 2週間以内にスクリーニングまたは経口抗生物質から4週間以内に入院とIV抗生物質を必要とする感染症
皮膚の基底および扁平上皮がん、またはそのin situ子宮頸がんの治療を除く、過去5年以内に悪性腫瘍。 外植林の肝臓の肝細胞癌の既往は、受け入れられますが、
- 肝臓移植の3か月以内に得られた最後のアルファフェトタンパク質は、400マイクログ/L未満であり、
- レシピエントの脱cliveは、再発性癌のリスク増加の証拠を持っていませんでした。つまり、外植片は、血管浸潤なしでミラノの基準内にあり、胆管癌の形態はありませんでした
- 研究登録の4週間以内に、好中球減少症（絶対好中球数またはANC <1000マイクロ/L）
- エオポエチン（EPO）またはラパマイシン阻害剤の哺乳類標的に対する過敏症の病歴（MTOR-I）
- 血管浮腫の歴史
- ガラクトース不耐性、ラップラクターゼ欠乏症またはグルコースガラクトースの不吸収不良の遺伝性障害の歴史。 乳糖不耐症の歴史は排除ではありません
- 因子Vライデン変異、プロトロンビン20210、プロテインC欠乏症、タンパク質S欠乏、アンチトロンビンIII欠乏を含むがこれらに限定されない血栓症の素因となる遺伝障害の歴史
- 静脈または動脈血栓症または血栓塞栓症、急性MI、または血栓性脳卒中の病歴
- バッドキアリ症候群の歴史
- ヘモグロビン> 13.5 g/dl
- 血漿フィブリノーゲンまたはD-ダイマーレベル> ULN
- 今後12か月以内に主要な手術を計画しました
- 制御されていない重度の高血圧
- 制御されていない臨床的に重要な心不整脈
- 尿タンパク質/クレアチニンを伴うタンパク尿> 0.5 g/g
- 総コレステロール> 350 mg/dlまたはトリグリセリド> 1000 mg/dlの重度の高脂血症
- 現在のアルコール、薬物、または化学的依存
- 現在、妊娠または看護
- エストロゲンを含む経口避妊薬、または全身性エストロゲン補充療法による現在の治療
- 研究侵入から12週間以内に免疫調節生物学的薬物による治療
- 研究ベースライン訪問から2週間以内にライブワクチンによる予防接種
- スクリーニングの4週間以内に、または4週間以内に治療剤（または治療薬の半分の半減期）を治療する
- 過去または現在の医学的問題や、上記の身体検査または臨床検査からの調査結果は、研究者の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性があり、研究要件または研究要件に準拠する能力を妨げる可能性があります。それは、研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM1
TACベースの成体肝臓移植レシピエントは、レジメンがタクロリムス（TAC）からエベリムス（EVR）に移行し、5用量のエポエチンアルファ（EPO）を受け取り、EVRからの段階的撤退を同時に開始します。この研究の目標発生は、EPOの用量を受け取る20人の被験者と最大20人のドナーです。
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この研究で使用されている用量は、5回の投与で8週間（16、24、32、40、48の研究で）10,000単位のSCです。
他の名前：
EVRの開始線量は、研究入力時の被験者のメンテナンスTAC用量に基づいています。
必要に応じて、必要に応じて調整され、5〜8 ng/mlのEVRトラフ濃度を達成および維持します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験研究レジメンに起因する日和見感染のない被験者の割合
時間枠：免疫抑制後の52週間（ISW）
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主要な分析は、治療意図（ITT）およびプロトコルごと（PP）分析集団を使用して実行され、その割合はポイント推定値と計算された両側の95％信頼区間（CI）で要約されます。 Clopper-Pearson（正確な）メソッドを使用します
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免疫抑制後の52週間（ISW）
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調査研究レジメンに起因する悪性腫瘍のない被験者の割合
時間枠：免疫抑制後の52週間（ISW）
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主要な分析は、治療意図（ITT）およびプロトコルごと（PP）分析集団を使用して実行され、その割合はポイント推定値と計算された両側の95％信頼区間（CI）で要約されます。 Clopper-Pearson（正確な）メソッドを使用します
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免疫抑制後の52週間（ISW）
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調査研究レジメンに起因する深刻な有害事象（SAE）のない被験者の割合
時間枠：免疫抑制後の52週間（ISW）
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主要な分析は、治療意図（ITT）およびプロトコルごと（PP）分析集団を使用して実行され、その割合はポイント推定値と計算された両側の95％信頼区間（CI）で要約されます。 Clopper-Pearson（正確な）メソッドを使用します
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免疫抑制後の52週間（ISW）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拒否なしで定義されている運用上の耐性を持つ被験者の割合
時間枠：免疫抑制撤退の完了後52週間（ISW）
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（臨床的または生検である）研究への登録と、中央病理学研究所によって評価されているように、肝臓同種移植病理学に関するバンフワーキンググループ[1]の描写された基準による組織学的安定性と拒絶の欠如を示す肝生検を実証してから。
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免疫抑制撤退の完了後52週間（ISW）
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運用上の耐性を持つ被験者の割合
時間枠：免疫抑制撤退の完了後156週間（ISW）
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免疫抑制撤退の完了後156週間（ISW）
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免疫抑制から臨床的に安定している被験者の割合（IS）
時間枠：免疫抑制撤退の完了後52週間（ISW）
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免疫抑制撤退の完了後52週間（ISW）
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免疫抑制から臨床的に安定している被験者の割合（IS）
時間枠：免疫抑制撤退の完了後156週間（ISW）
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免疫抑制撤退の完了後156週間（ISW）
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急性拒絶の発生率
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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すべてのセカンダリエンドポイント（EGFRの変更を除く）は、発生率または比率を考慮しているため、主要な安全エンドポイントと同じ分析アプローチに従います。 分析は、治療意図（ITT）およびプロトコルごと（PP）分析集団を使用して実行されます 割合は、ポイント推定値と、Clopper-Pearson（正確な）メソッドを使用して計算された両側の95％信頼区間（CI）で要約されます。 |
ISW完了後ベースラインから156週間まで
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急性拒絶の重症度
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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急性拒絶のタイミング
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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慢性拒絶の発生率
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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慢性拒絶の重症度
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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慢性拒絶のタイミング
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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De novoクラスIIドナー固有の抗体（DSA）の発生率
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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移植片損失の発生率
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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全死因死亡率の発生
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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研究関連の深刻な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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日和見感染の発生率
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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悪性腫瘍の発生率
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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Everolimus（EVR）有害事象による中止（AES）の発生率
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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研究における多菌炎の発生率
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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研究における血栓塞栓症の発生率
時間枠：ISW完了後ベースラインから156週間まで
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ISW完了後ベースラインから156週間まで
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推定糸球体ろ過率（EGFR）の変化
時間枠：ISWの完了または障害のベースラインから156週間後
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EGFRの変化は、記述統計（つまり、参加者の数（n）、平均、標準偏差（SD）、中央値、第1四分位（Q1）、第3四分位（Q3）、最小および最大）を使用して要約されます。
フォローアップスコアは帰属しません。
ITTおよびPP分析集団が使用されます。
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ISWの完了または障害のベースラインから156週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Sandy Feng, MD, PhD、University of California, San Francisco
- スタディチェア：Paolo Cravedi, M.D., Ph.D.、Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Transplantation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年1月21日
一次修了 (推定)
2030年6月1日
研究の完了 (推定)
2030年6月1日
試験登録日
最初に提出
2025年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月12日
最初の投稿 (実際)
2025年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月3日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT ITN101ST
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この計画は、DAIT資金による助成金と契約からの臨床的および機械的データの長期的なアーカイブである免疫学データベースおよび分析ポータル（Immport）での研究の完了時にデータを共有することです。
IPD 共有時間枠
平均して、トライアルのデータベースロック後24か月以内。
IPD 共有アクセス基準
オープンアクセス。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。