EVR a EPO pro toleranci transplantace jater (EVEREST)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas
2. 1-10 let po transplantaci po jaře

3. Režim imunosuprese (IS) obsahující takrolimus bez kortikosteroidu.

   Dávka mykofenolátu mofetil (MMF) musí být <= 2000 mg denně nebo dávka mykofenolové kyseliny (MPa) <= 1440 mg denně (pokud na MMF nebo MPa)

4. Gama glutamyl transferáza (GGT) a alanin transamináza (ALT) <= 2krát horní hranice normálního (ULN)
5. Odhadovaná míra glomerulární filtrace (GFR)> = 40 ml/min/1,73 M^2 pomocí rovnice CKD-EPI 2021
6. Při vstupu do studie musí mít ženské předměty reprodukčního potenciálu negativní těhotenský test
7. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním správy potravin a léčiv (FDA)- Schválené metody antikoncepce po dobu trvání studie
8. Subjekty musí mít současné očkování nebo zdokumentovanou imunitu podle dělení alergií, imunologie a transplantace (DAIT) vakcíny pro subjekty v transplantačních studiích
9. Negativní výsledek nejnovějšího testování tuberkulózy (TB) nebo vhodně dokončeného terapie infekce latentní tuberkulózy (LTBI). Testování by mělo být prováděno buď pomocí purifikovaného proteinového derivátu (PPD) nebo testu uvolňování interferonu-gama (tj. Quantiferon-TB, T-Spot.TB). Výsledky testů provedených do 12 měsíců před vstupem do studie jsou přijatelné, pokud neexistují jakékoli zasahující expozice TB. Subjekty s pozitivním testem na LTBI musí dokončit příslušnou terapii pro LTBI. LTBI léčebné režimy by měly být mezi režimy schválené konvenční dendritickou buňkou (CDC)
10. Negativní test na diagnózu viru lidské imunodeficience (HIV) schválený FDA při screeningu nebo jak je dokumentován v lékařském záznamu, až 12 měsíců před screeningem)

11. Negativní test protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo jak je zdokumentován v lékařském záznamu, až 12 měsíců před screeningem, u subjektů bez anamnézy hepatitidy C. Pokud existuje anamnéza ošetřené hepatitidy C, pak dokumentace dvou po sobě jdoucích negativních virů hepatitidy C C virus (HCV) Kvantitativní RNA polymerázová řetězová reakce (PCR) jsou vyžadovány nejméně 3 měsíce.

    Neošetřené subjekty s pozitivní HCV protilátkou a jedinou negativní kvantitativní HCV RNA jsou způsobilé. Historické negativní výsledky HCV RNA jsou přijatelné ve výše uvedených dvou případech s pozitivní HCV protilátkou

12. Negativní povrchový antigen hepatitidy B a negativní jádro protilátka hepatitidy B u subjektů bez anamnézy infekce viru hepatitidy B (HBV), až 12 měsíců před screeningem. Ti se známou infekcí hepatitidy B nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní jádrové protilátky hepatitidy B musí být na antivirové terapii a mají negativní HBV DNA kvantitativní PCR při screeningu

Kritéria pro vyloučení:

1. Neschopnost předmětu dodržovat protokol studie
2. Jakýkoli zdravotní stav vyžadující chronický systémový kortikosteroid, např. Závažný reaktivní onemocnění dýchacích cest. Použití inhalačních steroidů není vyloučení
3. Autoimunitní příčina onemocnění jater (včetně autoimunitní hepatitidy (AIH), primárního sklerózního cholangitidy, primární biliární cirhózy)
4. Diagnóza odmítnutí do 52 týdnů před screeningem
5. Dárce lidský leukocytový antigen (HLA) psaní není k dispozici nebo nedostatečné pro přiřazení de novo třídy II dárcovské protilátky (DSA)
6. Potřeba nepřetržité antikoagulace
7. Známý aktivní proud nebo anamnéza invazivní plísňové infekce nebo mykobakteriální infekce do 1 roku před screeningem
8. Virus viru lidské imunodeficience (HIV)
9. Vážné nekontrolované doprovodné hlavní onemocnění orgánů
10. Příjemce transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně
11. Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci a IV antibiotika do 4 týdnů od screeningu nebo ústních antibiotik do 2 týdnů

12. Malignita během posledních 5 let s výjimkou léčeného bazálního a spinocelulárního rakoviny kůže nebo léčeného karcinomu děložního čípku. Historie hepatocelulárního karcinomu v vysvětlené játrech je přijatelná za předpokladu, že

    1. Poslední alfa fetoprotein získaný do 3 měsíců před transplantací jater byl <400 mikrog/l a a
    2. Vyměněná játra příjemců neměla důkaz o zvýšeném riziku opakující se rakoviny, tj. Explantát bylo v rámci kritérií v Miláně, bez vaskulární invaze a bez cholangiokarcinomu morfologie
13. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů nebo ANC <1000 mikro/l) do 4 týdnů před zápisem do studie
14. Historie přecitlivělosti na eopoietin (EPO) nebo savčí cíl inhibitoru rapamycinu (MTOR-I)
15. Historie angioedému
16. Historie dědičných poruch intolerance galaktózy, nedostatku lapp laktázy nebo malabsorpce glukózy-galaktózy. Historie nesnášenlivosti laktózy není vyloučení
17. Historie genetických poruch predispozice k trombóze, včetně, ale nejen na mutaci faktoru V leiden, protrombin 20210, nedostatek proteinu C, nedostatku proteinu, nedostatku antitrombinu III
18. Historie žilní nebo arteriální trombózy nebo tromboembolismu, akutního MI nebo trombotického mrtvice
19. Historie syndromu Budd Chiari
20. Hemoglobin> 13,5 g/dl
21. Plazmový fibrinogen nebo D-dimerová hladina> ULN
22. Plánovaná hlavní chirurgie během příštích 12 měsíců
23. Nekontrolovaná těžká hypertenze
24. Nekontrolovaná klinicky významná srdeční arytmie
25. Proteinurie s proteinem moči/kreatininu> 0,5 g/g
26. Těžká hyperlipidemie s celkovým cholesterolem> 350 mg/dl nebo triglyceridy> 1000 mg/dl
27. Současný alkohol, droga nebo chemická závislost
28. V současné době těhotná nebo ošetřovatelství
29. Současná léčba perorální antikoncepcí obsahující estrogenu nebo systémovou substituční terapií estrogenu
30. Léčba imunomodulační biologický lék do 12 týdnů od vstupu do studie
31. Imunizace živou vakcínou do 2 týdnů od návštěvy studia
32. Léčba s jakýmkoli vyšetřovacím agentem do 4 týdnů (nebo 5 poločasů vyšetřovacího léčiva, podle toho, co je delší) screeningu
33. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo zjištění z fyzického vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které mohou podle názoru vyšetřovatele představovat další rizika účasti ve studii, mohou narušit schopnost subjektu dodržovat požadavky studia nebo to může mít dopad na kvalitu nebo interpretaci údajů získaných ze studie