EVR ja EPO maksansiirtotoleranssille (EVEREST)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteen on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus
2. 1-10 vuotta liverinsiirrosta

3. Takrolimuusia sisältävä ylläpito immunosuppressio (IS) -ohjelma ilman kortikosteroidia.

   Mykofenolaattimuotoilun (MMF) annoksen on oltava <= 2000 mg päivittäin tai mykofenolihappo (MPA) -annos <= 1440 mg päivittäin (jos MMF tai MPA)

4. Gamma -glutamyylitransferaasi (GGT) ja alaniinitransaminaasi (ALT) <= 2 -kertainen normaalin yläraja (ULN)
5. Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (GFR)> = 40 ml/min/1,73 M^2 käyttämällä CKD-EPI 2021 -yhtälöä
6. Naisten lisääntymispotentiaalin koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimuksen aloittamisen yhteydessä
7. Naisten koehenkilöiden, joilla on lisääntymispotentiaali, on suostuttava käyttämään elintarvike- ja lääkehallinto (FDA)- hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan
8. Koehenkilöillä on oltava nykyiset rokotukset tai dokumentoitu immuniteetti allergian, immunologian ja elinsiirtojen (DAIT) rokotteen ohjeiden mukaisesti siirtokokeissa
9. Viimeisimmän tuberkuloosi (TB) -testauksen negatiivinen tulos tai asianmukaisesti valmistunut piilevä tuberkuloosi -infektio (LTBI). Testaus tulee suorittaa käyttämällä joko puhdistettua proteiinijohdannaista (PPD) tai interferoni-gamman vapautumismääritystä (ts. Kvantiferon-TB, T-Spot.TB). 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen tuloa suoritetuista testeistä on hyväksyttävää, jos TB: lle ei ole väliintulosta. Koehenkilöiden, joilla on positiivinen testi LTBI: lle, on suoritettava sopiva hoito LTBI: lle. LTBI -hoito -ohjelmien tulisi olla tavanomaisen dendriittisolujen (CDC) hyväksymiä
10. Negatiivinen FDA: n hyväksymä testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) diagnoosille seulonnassa tai sairauskertomuksessa dokumentoitu, jopa 12 kuukautta ennen seulontaa)

11. Negatiivinen hepatiitti C -vasta -ainetesti seulonnassa tai sairauskertomuksessa dokumentoitu, jopa 12 kuukautta ennen seulontaa, henkilöillä, joilla ei ole ollut hepatiittiä C., jos hoidetussa hepatiitti C: ssä on aiemmin ollut kaksi peräkkäistä negatiivista hepatiitti C -virusta koskevaa dokumentointia (HCV) kvantitatiiviset RNA -polymeraasiketjureaktiot (PCR), joka on erotettu vähintään 3 kuukautta, vaaditaan.

    Käsittelemättömät henkilöt, joilla on positiivinen HCV -vasta -aine ja yksi negatiivinen kvantitatiivinen HCV -RNA, ovat kelvollisia. Historialliset negatiiviset HCV -RNA -tulokset ovat hyväksyttäviä kahdessa edellä mainitussa tapauksessa positiivisella HCV -vasta -aineella

12. Negatiivinen hepatiitti B pinta -antigeeni ja negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta -aine henkilöillä, joilla ei ollut historiaa hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiota, jopa 12 kuukautta ennen seulontaa. Niiden, joilla on tunnettu hepatiitti B -infektio tai positiivinen hepatiitti B -pinta -antigeeni tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta -aine, on oltava viruksenvastaisessa hoidossa ja niillä on negatiivinen HBV -DNA -kvantitatiivinen PCR seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiheen kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa
2. Kaikki sairaudet, jotka vaativat kroonista systeemistä kortikosteroidia, esim. Vakavat reaktiiviset hengitysteiden taudit. Hengitettyjen steroidien käyttö ei ole poissulkeminen
3. Maksasairauden autoimmuuninen syy (mukaan lukien autoimmuuninen hepatiitti (AIH), primaarinen skleroiva kolangiitti, primaarinen sappikirroosi)
4. Hylkäämisen diagnoosi 52 viikon kuluessa ennen seulontaa
5. Ihmisen luovuttajan leukosyyttigeeni (HLA), joka tyypillinen ei ole käytettävissä tai riittämätön DE novo-luokan II luovuttaja-spesifisen vasta-aineen (DSA) osoittamiseksi
6. Tarve keskeytymättömään antikoagulaatioon
7. Tunnettu invasiivisen sieni -infektion aktiivinen virta tai historia tai mykobakteerinen infektio yhden vuoden kuluessa ennen seulontaa
8. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
9. Vakava hallitsematon samanaikainen suurin elintauti
10. Ei-maksan kiinteän elimen tai luuytimensiirron vastaanottaja
11. Kaikki sairaalahoidon ja IV -antibioottien tartunnan tartunnan 4 viikon kuluessa seulonnasta tai oraalisesta antibiooteista 2 viikon kuluessa

12. Pahanlaatuisuus viimeisen viiden vuoden aikana lukuun ottamatta hoidettuja ihon perus- ja okasolusyöpää tai käsiteltyissä kohdunkaulansyöpä. Hepatosellulaarisen karsinooman historia selitetyssä maksassa on hyväksyttävä, mikäli

    1. Viimeinen alfa -sikroteiini, joka on saatu 3 kuukauden kuluessa ennen maksansiirtoa, oli <400 mikrog/l, ja
    2. Vastaanottajien selitetyllä maksalla ei ollut todisteita lisääntyneestä toistuvan syövän riskistä, ts. Eplina oli Milanon kriteerien sisällä, ilman vaskulaarista hyökkäystä ja ilman kolangiokarsinoomamorfologiaa ilman kolangiokarsinooman morfologiaa
13. Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä tai ANC <1000 mikro/l) 4 viikon kuluessa ennen tutkimusta ilmoittautumista
14. Rapamysiini-inhibiittorin (MTOR I): n yliherkkyyden historia eopoietiinille (EPO) tai nisäkkäiden kohteelle
15. Angioedeema historia
16. Galaktoosi-intoleranssin perinnöllisten häiriöiden, Lapp-laktaasin puutoksen tai glukoosin galaktoosin imeytymisen historia. Laktoosi -intoleranssin historia ei ole syrjäytymistä
17. Tromboosille alttiiden geneettisten häiriöiden historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta tekijä V Leiden -mutaatio, protrombiini 20210, proteiini C -puute, proteiini S -puutto, antitrombiini III
18. Laskimo- tai valtimotromboosin tai tromboembolian, akuutin MI: n tai tromboottisen aivohalvauksen historia
19. Budd Chiari -oireyhtymän historia
20. Hemoglobiini> 13,5 g/dl
21. Plasmafibrinogeeni- tai d-dimertaso> uln
22. Suunniteltu merkittävä leikkaus seuraavan 12 kuukauden aikana
23. Hallitsematon vaikea verenpaine
24. Hallitsematon kliinisesti merkitsevä sydämen rytmihäiriö
25. Proteinuria virtsan proteiinilla/kreatiniini> 0,5 g/g
26. Vakava hyperlipidemia kokonaiskolesterolilla> 350 mg/dl tai triglyseridit> 1000 mg/dl
27. Nykyinen alkoholi-, lääke- tai kemiallinen riippuvuus
28. Tällä hetkellä raskaana tai hoitotyö
29. Nykyinen hoito estrogeenia sisältävällä oraalisella ehkäisyvalmisteella tai systeemisellä estrogeenikorvaushoidolla
30. Hoito immunomoduloivalla biologisella lääkkeellä 12 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
31. Immunisaatio elävällä rokotteella 2 viikon kuluessa tutkimuksen lähtövierailusta
32. Hoito millä tahansa tutkintamiehellä 4 viikon kuluessa (tai 5 tutkijalääkkeen puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi) seulonnasta
33. Fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestauksen aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai havainnot, joita ei ole lueteltu yllä, joka tutkijan mielestä voi aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta aiheutumisesta kohteen kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai joka voi vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan