EVR et EPO pour la tolérance à la transplantation hépatique (EVEREST)

Critères d'inclusion:

1. Le sujet doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé
2. 1-10 ans après la transplantation du foie

3. Régime d'immunosuppression d'entretien contenant du tacrolimus (IS) sans corticostéroïde.

   La dose de mofetil (MMF) mycophénolate doit être <= 2000 mg par jour ou dose d'acide mycophénolique (MPa) <= 1440 mg par jour (si sur MMF ou MPA)

4. Gamma glutamyl transférase (GGT) et transaminase d'alanine (ALT) <= 2 fois Limite supérieure de la normale (ULN)
5. Taux de filtration glomérulaire estimé (DFG)> = 40 ml / min / 1,73 m ^ 2 en utilisant l'équation CKD-Epi 2021
6. Les sujets féminins de potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la saisie de l'étude
7. Les sujets féminins à potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser la Food and Drug Administration (FDA) - Méthodes de contrôle des naissances approuvées pendant la durée de l'étude
8. Les sujets doivent avoir des vaccinations actuelles ou une immunité documentée conformément à la division des allergies, de l'immunologie et de la transplantation (DAIT)
9. Résultat négatif des tests les plus récents de la tuberculose (TB) ou du traitement à l'infection à la tuberculose latente (LTBI). Les tests doivent être effectués en utilisant un test de dérivé protéique purifié (PPD) ou de libération d'interféron-gamma (c'est-à-dire Quantiferon-TB, t-spot.tb). Les résultats des tests effectués dans les 12 mois précédant l'entrée de l'étude sont acceptables en l'absence de toute exposition intermédiaire à la tuberculose. Les sujets ayant un test positif pour LTBI doivent terminer une thérapie appropriée pour l'ILL. Les schémas thérapeutiques de l'ITL devraient être parmi ceux approuvés par la cellule dendritique conventionnelle (CDC)
10. Test négatif approuvé par la FDA pour le diagnostic du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au dépistage ou comme documenté dans le dossier médical, jusqu'à 12 mois avant le dépistage)

11. Test des anticorps d'hépatite C négative au dépistage ou comme documenté dans le dossier médical, jusqu'à 12 mois avant le dépistage, chez les sujets sans antécédents d'hépatite C. S'il y a des antécédents d'hépatite C traitée, puis de la documentation de deux voies d'hépatite C consécutive. (HCV) Les tests quantitatifs de réaction en chaîne d'ARN polymérase (PCR) séparés par au moins 3 mois sont nécessaires.

    Les sujets non traités avec un anticorps HCV positif et un seul ARN quantitatif du VHC négatif sont éligibles. Les résultats de l'ARN du VHC négatif historique sont acceptables dans les deux cas ci-dessus avec un anticorps positif du VHC

12. Antigène de surface de l'hépatite B négative et anticorps de noyau d'hépatite B Ceux qui ont une infection de l'hépatite B connue ou un antigène de surface positif de l'hépatite B ou un anticorps de noyau positif de l'hépatite B doivent être sous traitement antiviral et avoir une PCR quantitative à l'ADN du VHB sur le dépistage négatif du VHB au dépistage

Critères d'exclusion:

1. Incapacité d'un sujet pour se conformer au protocole d'étude
2. Toute condition médicale nécessitant des corticostéroïdes systémiques chroniques, par exemple, une maladie réactive des voies respiratoires sévères. L'utilisation de stéroïdes inhalés n'est pas une exclusion
3. Cause auto-immune des maladies du foie (y compris l'hépatite auto-immune (AIH), la cholangite sclérosante primaire, la cirrhose biliaire primaire)
4. Diagnostic de rejet dans les 52 semaines avant le dépistage
5. Donor Antigène des leucocytes humains (HLA) Typing indisponible ou inadéquat pour attribuer un anticorps spécifique du donneur de classe II (DSA) de novo de classe II (DSA)
6. Besoin d'une anticoagulation ininterrompue
7. Current actif ou historique connu de l'infection fongique invasive, ou infection mycobactérienne dans un délai d'un an avant le dépistage
8. Virus d'immunodéficience humaine (VIH)-positif
9. Grave maladie des organes majeurs concomitants non contrôlés
10. Récipiendaire d'une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse sans foie
11. Toute infection nécessitant une hospitalisation et des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou les antibiotiques oraux dans les 2 semaines

12. Malignement au cours des 5 dernières années, sauf le cancer des cellules basales et épidermoïdes traitées de la peau ou du cancer du col utérin traité in situ. L'histoire du carcinome hépatocellulaire dans le foie explanté est acceptable à condition que

    1. La dernière fetoprotéine alpha obtenue dans les 3 mois précédant la transplantation hépatique était <400 microg / L, et
    2. Le foie expliqué des receveurs n'avait pas de preuves d'un risque accru de cancer récurrent, c'est-à-dire que l'expllant était dans les critères de Milan, sans invasion vasculaire, et sans morphologie de cholangiocarcinome
13. Neutropénie (nombre absolu des neutrophiles ou ANC <1000 micro / l) dans les 4 semaines précédant l'inscription de l'étude
14. Histoire d'hypersensibilité à l'éopoïétine (EPO) ou à la cible mammifère de l'inhibiteur de la rapamycine (mTOR-i)
15. Histoire de l'œdème de l'angio
16. Antécédents des troubles héréditaires de l'intolérance au galactose, la carence en lactase LAPP ou la malabsorption du glucose-galactose. L'histoire de l'intolérance au lactose n'est pas une exclusion
17. Antécédents de troubles génétiques prédisposant à la thrombose, y compris, mais sans s'y limiter, la mutation du facteur V Leiden, la prothrombine 20210, la carence en protéine C, la carence en protéines S, une carence en antithrombine III
18. Antécédents de thrombose veineuse ou artérielle ou de thromboembolie, d'IM aigu, ou un AVC thrombotique
19. Histoire du syndrome de Budd Chiari
20. Hémoglobine> 13,5 g / dl
21. Niveau de fibrinogène ou de D-dimère plasmatique> ULN
22. Chirurgie majeure prévue dans les 12 prochains mois
23. Hypertension sévère non contrôlée
24. Arythmie cardiaque cliniquement significative non contrôlée
25. Protéinurie avec protéine urinaire / créatinine> 0,5 g / g
26. Hyperlipidémie sévère avec cholestérol total> 350 mg / dL ou triglycérides> 1000 mg / dL
27. Dépendance actuelle de l'alcool, de la drogue ou des produits chimiques
28. Actuellement enceinte ou infirmière
29. Traitement actuel avec une thérapie de remplacement des œstrogènes contenant des œstrogènes ou une thérapie de remplacement systémique
30. Traitement avec un médicament biologique immunomodulatoire dans les 12 semaines suivant l'entrée de l'étude
31. Immunisation avec vaccin en direct dans les 2 semaines suivant la visite de base de l'étude
32. Traitement avec tout agent d'enquête dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies de médicament recherché, selon les plus longs) de dépistage
33. Les problèmes médicaux ou les résultats médicaux passés ou actuels des examens physiques ou des tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires de la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peut avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude